沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性分析

龙彬彬

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性分析

龙彬彬

目的 探讨沙利度胺和VAD联合治疗多发性骨髓瘤的临床疗效和安全性分析。方法 选取90例多发性骨髓瘤患者，将患者通过数字编号平均分为2组（n=45）。对照组患者单纯使用VAD方案，观察组加用口服反应停，观察2组治疗效果。结果 观察组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后VEGF和Hb较治疗前显著改善，并且显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 在制定MM化疗方案的同时，可考虑增加沙利度胺，发挥抑制骨髓瘤新生血管的作用，提高疗效。但是，使用过程中可出现消化道症状、血液毒性、嗜睡等不良反应，因此，临床应加强观察和护理，及时作出纠正，严重者停止治疗。

沙利度胺；VAD方案；多发性骨髓瘤；安全性

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM) 属血液系统中的恶性肿瘤，是恶性浆细胞病中最常见的一种类型。多发性骨髓瘤的特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白。恶性浆细胞无节制地增生、广泛浸润和大量单克隆免疫球蛋白的出现及沉积，正常多克隆浆细胞增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高黏滞综合征、肾功能不全等一系列临床表现并导致不良后果。病情复杂、顽固，治疗难度较大。化疗是MM临床首选治疗方法，但是治疗仍有一定局限性，患者对化疗药物的耐药性明显，影响病情缓解率。为提升临床疗效，不断研究MM治疗方案，选择高效药物联合使用一直是MM治疗的主要方向[1]。VAD方案是常用于治疗MM的化疗方案之一，为增强其效果，发现联合使用沙利度胺(thalidomide,商品名∶反应停)可使MM缓解率增加，成为MM治疗新的突破点。本研究为观察两者联合疗效，采用沙利度胺和VAD联合治疗多发性骨髓瘤，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究的90例MM患者均于2005年1月～2013年1月入院，均经骨髓细胞学、活检等临床检查结合临床特征和病史而确诊。将患者通过数字编号进行分组，对照组（n=45）中，男∶女=26∶19，年龄50～70岁，平均（56.4±2.4）岁；治疗前病程1～24个月，平均（14.5±2.8）个月。其中初治和复发难治者分别38例和7例，临床分型包括IgG型、IgA、轻链型、无分泌型，分别16、12、9、8例。临床分期（以Duriesolmon标准）包括Ⅱ、Ⅲ期，分别11、34例。观察组（n=45）中，男∶女= 27∶18，年龄51～69岁,平均（55.3±2.4）岁；治疗前病程1～24个月，平均（14.5±2.8）个月。其中初治和复发难治者分别36例和9例，临床分型包括IgG型、IgA、轻链型、无分泌型，分别17、13、8、7例。临床分期（以Duriesolmon标准）包括Ⅱ、Ⅲ期，分别8、37例。均取得患者本人的书面知情同意。

1.2 治疗方法 患者入院后，检查患者血常规、器官功能是否正常。对于白细胞低下者（＜1.5×109/L），用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)；若血红蛋白低下者（＜60g/L）,使用浓缩红细胞,均待以上指标恢复正常后实施化疗方案。对照组单纯使用VAD方案∶5%葡萄糖250mL+长春新碱0.5mg/d，静脉滴注（ivgtt），qd，1～4d；0.9%NaCl250mL+阿霉素10mg/d，ivgtt， qd，l～4d；5%葡萄糖500mL+地塞米松40mg/d，ivgtt，qd，1～4d,每个疗程28d。观察组加用口服反应停（常州制药厂，国药准字H32026130），2次/d，起始剂量100mg/d，每周增加50mg/d,以400mg/d维持6个月，期间记录患者不良反应。

1.3 疗效评价标准[2]参考《血液病诊断及疗效标准》，MM患者浆细胞数在5%以下、血、尿M蛋白消失为CR（完全缓解）；患者浆细胞肿瘤缩小50%以上、血M蛋白降低50%以上为PR（部分缓解）；无明显变化者为无效。总有效率=CR+PR。

1.4 统计学方法 对本组研究的数据采用SPSS15.0统计软件进行分析。正态计量资料采用“±s”表示，2组正态计量数据的组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评估 观察组CR和PR分别为28.9%（13/45）和60.0%（27/45），总有效率为88.9%（40/45），显著高于对照组的80.0%（36/45），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组MM患者治疗后缓解率对比[n（%）]

2.2 治疗前后VEGF和Hb变化 观察组患者治疗后VEGF和Hb分别为（162.8±20.7）ng/L和（108.7±13.6）g/ L，较治疗前显著改善，并且显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者治疗前后 VEGF和Hb变化对比（±s）

表2 2组患者治疗前后 VEGF和Hb变化对比（±s）

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05

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3 讨论

MM恶性程度较高，其治疗仍为肿瘤学难点之一。从MM发病特点和机制入手，采用治疗方案抑制病情是研究的主要方向。临床研究显示，MM伴有骨髓血管增生现象，其中VEGF可为指标之一，在MM生长过程中起到一定促进作用，MM患者VEGF明显升高，因此抑制新生血管成为新的治疗靶向，也为MM治疗开辟新的途径[3-5]。

沙利度胺为新型血管生成抑制剂，对免疫系统有一定调节作用，可有效抑制新生血管的形成，可明显抑制VEGF水平。研究发现，其可直接作用于骨髓瘤细胞，抑制其增生，从而抑制MM病情进展[6]。另外，沙利度胺对瘤细胞表明的粘附因子以及细胞因子的分泌过程均有一定调节作用，从而改变瘤细胞生存条件，抑制增殖过程[7]。本研究结果显示，在使用VAD方案基础上联合沙利度胺，观察组患者MM缓解率显著提升，并且治疗后VEGF和Hb较治疗前显著改善，且显著优于对照组（P＜0.05）。本结果与其他研究结果相似[8]，均证实沙利度胺的抗MM作用。因此，在制定MM化疗方案的同时，可考虑增加沙利度胺，发挥抑制骨髓瘤新生血管的作用，提高疗效。但是，使用过程中可出现消化道症状、血液毒性、嗜睡等不良反应，因此，临床应加强观察和护理，及时作出纠正，严重者停止治疗。

[1] 孙伟,孙健.VAD方案联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤21例疗效观察[J].当代医学,2013,19(6)∶39-40.

[2] 袁文志.沙利度胺在骨髓增生异常综合征治疗中的应用探讨[J].当代医学,2013,19(33)∶115-116.

[3] 刘倩平,邹三鹏,章志福.沙利度胺联合地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤的疗效和安全性[J].中国社区医师,2012,14(12)∶157-158.

[4] 曹丽霞,肖镇.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效观察以及对IL-6和VEGF的影响[J].武警后勤学院学报,2013,22(37)∶619-622.

[5] 朱晖,习羽,闫业军.沙利度胺联合VAD 方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效评估[J].医学综述,2013,19(17)∶3209-3210.

[6] 张洁.沙利度胺联合VAD 方案治疗多发性骨髓瘤11例效果观察[J].交通医学,2010,24(3)∶280.

[7] 陈世明,汪玉芳.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效观察[J].西部医学,2011,23(11)∶2132-2133.

[8] 钟明星,谢鹏鸿.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤56例疗效分析[J].现代医药卫生,2011,27(18)∶2771-2772.

doi∶10.3969/j.issn.1009-4393.2015.13.084

广西 537200 广西桂平市人民医院血液科（龙彬彬）