川芎嗪预防兔激素性股骨头坏死的实验研究

陈方 辛志军 王冠 吕国庆

川芎嗪预防兔激素性股骨头坏死的实验研究

陈方 辛志军 王冠 吕国庆

目的 建立家兔激素性股骨头坏死的模型，并在此模型的基础上探究川芎嗪对股骨头坏死的干预效应。方法 将60只家兔随机均分成3组（n=20），分别为对照组、模型组、实验组。实验组采用川芎嗪的干预治疗，并将3组家兔的破骨细胞数量、血管数目进行对比，观察效果。结果 川芎嗪注射后的第8周，实验组家兔股骨头坏死情况恢复良好。相比其他2组，实验组具有较少的破骨细胞，股骨血管重建情况良好，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 川芎嗪能够减少破骨细胞的生成和活动性，并促进股骨头血管的增生和重建，对预防激素性股骨头坏死有积极的预防效果。

川芎嗪；激素性股骨头坏死；对比实验

股骨头坏死为股骨头血供中断或受损，引起骨细胞及骨髓成分死亡及随后的修复，继而导致股骨头结构改变[1]。股骨头坏死，表现为股骨头塌陷，患者关节疼痛、关节功能障碍，为骨科难治性疾病之一。临床上皮质醇激素的广泛应用，往往使得股骨头坏死情况发生恶化。川芎嗪是一种新型的生物碱，具有阻断钙离子通道的作用，在改善血栓栓塞、血小板凝集上有显著的作用[2]。因此，临床上可以考虑应用川芎嗪作为激素原因所致的股骨头坏死的预防药物[3]。本研究通过构建家兔股骨头坏死模型，探究川芎嗪是否具有预防缺血性骨坏死的作用。

1 材料与方法

1.1 动物实验方法 将60只健康家兔分成3组进行实验，每组20只，雌雄数量相同，体质量比较差异无统计学意义。3组家兔分别记为对照组、模型组、实验组，并给予不同的实验处理。其中模型组采用贺氏造模法，具体方法为肌肉注射强的松龙，剂量控制在7～8 mg/kg，注射频率为2次/周。同时为了防止其他并发感染的影响，应该同时采用注射青霉素等抗感染治疗[4]。而实验组除采用模型组处理以外，还需要同时静脉输注川芎嗪10 mg/kg，注射频率亦为2次/周，并于8周后观察效果。另外，对照组需要肌肉注射等量的生理盐水，并采用抗感染治疗，作为空白对照。8周后对3组家兔进行影像学、细胞学、组织学上的检查，观察各组股骨头坏死情况以及恢复状况。

1.2 统计学方法 实验中，3组在破骨细胞数量和血管数量上的差异可采用SPSS等相关统计软件进行统计分析。各组间对比采用t检验的方法，建立假设检验后，计算相关的P值。P＜0.05为差异具有统计学意义，P＜0.01为差异具有显著统计学意义。

2 结果

在实验处理后的第8周，对3组进行检查并统计相应数据。影像学检查如X线平片显示股骨头坏死程度，模型组股骨头下陷明显，导致髋关节病损明显。而实验组则表现为正常股骨头，与对照组相似。ECT和血管造影显示，模型组股血管数量显著少于其他2组。同时，组织学分析发现模型组破骨细胞数量较高，而实验组破骨细胞活动并不活跃。用空骨陷窝率可以反映出破骨细胞活动度的大小，3组的空骨陷窝率对比见表1。统计学分析发现，实验组与模型组数据间差异具有统计学意义（P＜0.05）。通过多项依据可证明，实验组在预防激素性股骨头坏死上起到了显著的效果，在大剂量激素应用下，川芎嗪的应用可以起到预防股骨头坏死发生的作用。

表1 3组空骨陷窝率对比（x±s）

3 讨论

股骨头坏死属于缺血性坏死，局部缺血性改变使得骨组织失去血液供应或血液循环障碍而导致骨细胞死亡和结构破坏。在预防上，应该关注于改善局部微循环和预防栓塞性病因的出现。在临床中发现，皮质醇激素如泼尼松龙、强的松龙等的过量应用，使得股骨头坏死的风险大大增高。川芎嗪具有阻断钙离子通道的效应，为新型的钙拮抗剂（CCB），通过阻断血管钙离子通道，具有舒张血管、改善微循环的作用。近年来的研究表明，川芎嗪在改善血栓栓塞、血小板凝集上有着显著的作用[5]。

本研究通过建立家兔激素性股骨头坏死的实验模型，探讨注射川芎嗪后对股骨头坏死有相应的预防作用。实验组的影像学证据显示，股骨头无明显内陷和结构性破坏，且无髋关节滑膜增厚、水肿、充血等早期表现。相比之下，模型组注射大剂量的皮质醇激素后，发生了股骨头的坏死，股骨头表现为明显的塌陷和股骨头脱位[6]。另一方面，在组织学上，实验组具有较少的破骨细胞数量和更低的空骨陷窝率，同时股血管的数量较多。而模型组破骨细胞活动较为活跃，这也与股骨头的破坏有密切关系。川芎嗪一方面可以起到钙离子通道的阻滞作用，通过降低微血管内皮细胞的钙离子浓度，而起到舒张血管的作用，综合作用表现为微循环血流的改善，并有促进血管再生的作用[7]。另一方面，川芎嗪能够抑制破骨细胞的生成，从而减少破骨细胞对股骨头的病理性破坏，提高骨细胞的存活率，具体原因可能与川芎嗪减少白介素-1、白介素-6等炎性细胞因子的产生相关，也可能与核因子表达的下调有关。有研究表明，川芎嗪能够减少核因子活化因子配基（RANKL）的表达，而后者是诱导破骨细胞分化、发育、成熟的主要因子，因此，通过抑制RANKL的表达，能够抑制破骨细胞的活动，从而起到保护骨组织的作用[8]。

综上所述，激素性股骨头坏死在临床上较为多见，由于其致病机制尚未了解清楚，因此临床上主要以预防为主。新型钙拮抗剂川芎嗪具有显著预防激素性股骨头坏死的作用，本研究也表明了川芎嗪积极的预防效果。在今后的研究中，需要更多关注于川芎嗪作用的最佳剂量及有无其他不良反应等。

[1] 易汉文.川芎嗪预防骨水泥型全髋关节置换术后深静脉血栓形成的研究[J].湖南中医杂志,2010,26(2):48-50．

[2] 王建杰,罗文哲,宋建祥,等.川芎嗪对内风湿性关节炎模型大鼠关节液RANKRANKLOPG表达的影响[J].中国老年学杂志,2011, 3(31):833-835．

[3] 李慧英,王义生.淫羊藿对激素性股骨头坏死大鼠血液流变学及骨密度的影响[J].中华实验外科杂志,2012,29(7):1226-1228.

[4] 姜月艳,方剑利,毛强,等.右归饮对激素性股骨头坏死氧化应激途径相关基因表达的影响研究[J].医学研究杂志,2011,40(11):35-38.

[5] 邱红明.川芎嗪拮抗激素性股骨头坏死的实验研究[D].济南:山东中医药大学,2002.

[6] 尹良军.激素性股骨头缺血坏死凝溶功能紊乱及川芎嗪防治的实验研究[D].重庆:第三军医大学,2000.

[7] 李宝林,胡勇.川芎嗪对激素性股骨头缺血坏死模型兔血管新生因子的影响及促成骨作用的研究[J].中国生化药物杂志,2014,34(6)：215-216.

[8] 樊效鸿.股骨头穿刺注射川芎嗪治疗股骨头缺血坏死的研究[D].成都:成都中医药大学,2009.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.25.010

贵州 563099 贵州省遵义市遵义医学院 （陈方 辛志军） 山西046000 山西省长治市长治医学院 （王冠 吕国庆）

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