来氟米特联合激素治疗难治性肾病综合征30例临床观察

时蔡林　王国斌

【摘 要】 目的：观察来氟米特联合小剂量泼尼松治疗难治性肾病综合征的临床疗效。方法：采用随机双盲法将60例难治性肾病综合征患者分成对照组与治疗组各30例。对照组患者给予环磷酰胺联合激素冲击治疗；治疗组给予来氟米特联合小剂量泼尼松治疗，对比观察两组患者治疗3个月、6个月后的者血清白蛋白、24h尿蛋白定量、血肌酐水平，记录两组患者出现的不良反应。结果：经相应治疗，两组患者在治疗后3个月及6个月后血清白蛋白水平显著升高，24h尿蛋白定量显著降低，且治疗组各时段两指标改善情况均显著由于对照组（P<0.05）。结论：在难治性肾病综合征治疗中，采用来氟米特联合小剂量泼尼松临床疗效显著，用药安全性较高，其治疗效果明显优于环磷酰胺联合激素的冲击疗法，值得在临床中推广。

【关键词】 来氟米特；泼尼松；肾病综合征

【中图分类号】R692 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）12-0078-02

原发性肾病综合征是临床表现主要为水肿、高脂血症、低血浆白蛋白、大量蛋白尿 ，患者通常采用糖皮质激素进行治疗，然而在治疗过程中部分患者可产生足量糖皮质激素依赖症，而如果下调糖皮质激素给药剂量，患者病情容易复发，甚至可出现激素抵抗，导致难以取得理想的治疗效果，此时患者即为难治性肾病综合征。若该疾病得不到有效治疗，则会进展为终末期肾病[1]。目前难治性肾病综合征临床治疗常用药物主要包括麦考酚吗乙酯、他克莫司与环磷酰胺等，然而这些药物不仅价格昂贵，且易引发诸多不良反应，故临床推广应用受限。笔者在为难治性肾病综合征患者治疗时，采用来氟米特联合小剂量泼尼松治疗时效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院在2012年6月至2014年6月收治的难治性肾病综合征60例患者为研究对象，其中男31例，女29例；年龄18～50岁，平均年龄（24.6±7.6）岁，病程1～24个月，平均病程为（14.6±4.6）个月。患者为应用泼尼松1mg/（kg·d）治疗8周以上，且治疗效果不理想，或者患者接受泼尼松单药治疗，但疗效不理想。排除白细胞减少、肝功能异常、对治疗药物过敏等患者。患者血肌酐为45～133μmol /L，平均（86±15）μmol /L，血浆白蛋白15～30g /L，平均（23±5）g /L。60例患者均行肾穿刺检测，病理结果示：系膜增生IgA肾小球肾炎11例，膜性肾病24例，局灶节段性硬化6例，微小病变15例，膜增生性肾小球肾炎4例；采用随机双盲法将60例患者分成对照组与治疗组各30例，两组患者年龄、性别及病情等基本资料均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组患者给予50mg/d来氟米特口服，连用3d，后以20mg/d连用30d，之后调节给药剂量为10mg/d并加以维持。同时给予患者0.75mg/（kg·d）泼尼松治疗，在用药8周后根据患者病情减少给药剂量。对照组给予环磷酰胺针剂冲击疗法，每月1次，每月1g，总用药量达6g；激素用量1.0 mg/（kg·d），服用8周后适当减少给药剂量。两组均治疗6个月。

1.3 观察指标 观察治疗后3个月、6个月24h血清白蛋白、尿蛋白定量、血肌酐水平等指标，记录两组患者发生不良反应的情况。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 17.0分析研究数据，计量资料以（x±s）形式表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组24h尿蛋白定量、血浆白蛋白及血肌酐水平比较 两组患者在治疗前后血肌酐水平均无统计学差异（P>0.05）。治疗后两组患者治疗后血清白蛋白水平及24h尿蛋白定量均有显著改善，且治疗组改善情况显著优于对照组（P<0.05），具体见表1。

2.2 不良反应 治疗组在治疗3个月内出现转氨酶升高2例，胃肠道反应5例，粒细胞减少2例。对照组出现转氨酶升高5例，胃肠反应6例，脱发2例，粒细胞减少4例；所有出现不良反应的患者均给予升白、保肝及保护胃黏膜的药物，不良反应均未对患者继续治疗造成影响。

3 讨论

在糖皮质激素与细胞毒性药物等在临床中的应用比较广泛的背景下，难治性肾病综合征的临床治疗效果有一定提高。不同患者之间存在一定的个体差异，利用糖皮质激素等药物进行治疗时患者发生不良反应的风险较大，故而探索更为安全有效的治疗方法具有重要意义。

来氟米特属于新型的异恶唑类免疫抑制剂[2]，具有抗增殖活性作用，在过去多用于各种自身免疫性疾病如紫癜性肾炎、系统性红斑狼疮及类风湿性关节炎[3]。现阶段该药物在其他疾病如难治性肾病综合征的治疗中也发挥了显著的作用。来氟米特治疗难治性肾病综合征的主要作用机制为：①抑制络氨酸激酶的活性，促使细胞黏附程度减少，可有效抑制中性粒细胞表达与趋化过程；②抑制嘧啶的合

成，对淋巴结细胞增殖及活化有明显的抑制作用，能够有效阻断患者体内抗体合成及分泌过程，来氟米特进入人体后，可转换成一种能够有效抑制嘧啶合成的关键酶活性物质，故而可对细胞DNA及RNA合成过程加以抑制，促使已活化淋巴细胞在G1期停止。③抗炎作用：来氟米特可抑制核因子JB的激活，激活对炎症的免疫活性，从而实现抗炎的治疗效果。

本研究结果显示，治疗组治疗后24h尿蛋白定量降低，同时血清白蛋白有明显升高，且治疗组各指标改善情况均优于对照组（P<0.05）。表明来氟米特联合小剂量泼尼松可促使激素用量大幅降低，缩短激素的递减时间[4]，能够减少患者因长期服用激素所致不良反应，有利于患者用药依从性的提高。

综上所述，来氟米特联合小剂量泼尼松对难治性肾病综合征有显著的治疗效果，用药安全性较高，其治疗效果明显优于环磷酰胺联合激素的冲击疗法，值得在临床中推广应用。

参考文献

[1]黄颜颜，陆清.来氟米特联合中小剂量糖皮质激素治疗原发性难治性肾病综合征[J].中国医院药学杂志，2011，9（33）：759-761.

[2]唐珊珊.来氟米特治疗难治性肾病综合征38例分析[J].中国误诊学杂志，2010，9（10）：6740-6741.

[3]张凤山，赵阴环，孙袖，等.来氟米特治疗31例狼疮肾炎的临床研究[J].中华风湿病学杂志，2002，6（4）：282-284.

[4]王美玲，张晨.来氟米特联合小剂量泼尼松治疗难治性肾病综合征56例临床观察[J].临床合理用药，2012，7（5）：103-105.

（收稿日期：2015.03.13）endprint