甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶在治疗甲状腺功能亢进症过程中对患者肝功能的影响

黄海战

甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶在治疗甲状腺功能亢进症过程中对患者肝功能的影响

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目的 探讨甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶在治疗甲状腺功能亢进症过程中对患者肝功能的影响。方法 选取84例甲状腺功能亢进症患者，随机均分为2组（n=42），A组给予甲巯咪唑治疗，B组给予丙硫氧嘧啶治疗，比较2组治疗后的肝功能变化。结果 A组肝损伤发生率（11.90%）显著低于B组（30.95%），但A组肝损伤发生时间（18.43±7.81）d显著快于B组（41.65±8.72）d，2组差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶在治疗甲状腺功能亢进症过程中，患者肝损伤均以ALT上升为主；并且，甲巯咪唑肝损伤出现时间更早，而丙硫氧嘧啶发生肝损伤的可能性更高。

甲巯咪唑；丙硫氧嘧啶；肝功能；甲状腺功能亢进症

甲状腺功能亢进症简称甲亢，又名Graves病或毒性弥漫性甲状腺肿，俗称“大脖子病”，是指人体由于某种因素导致甲状腺产生过多的甲状腺激素而引起的甲状腺毒症，属于一种自身免疫性疾病[1]。目前，我国临床上治疗甲状腺功能亢进症仍以“抗甲状腺药物”为主[2]，最常用的抗甲状腺药物是甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶。但是，尽管这两种药物疗效肯定，且不会引起永久性甲状腺功能减退，但其不良反应却不能忽视，尤其是肝功能方面，严重的肝损害存在致命的风险。因此，本研究探讨甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进症的有效性及安全性，旨在为本病的临床用药提供借鉴价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取广西百色市田东县人民医院2012年

12月～2014年2月收治的84例甲状腺功能亢进症患者作为研究对象，再采用“数字单双号标注法”按照“1∶1”比例将其随机均分为2组（n=42）。A组42例患者中，男19例，女23例；年龄

20～60岁，平均年龄（30.25±5.47）岁。B组42例患者中，男20例，女22例；年龄22～58岁，平均年龄（30.17±5.54）岁。2组患者的临床基本资料如年龄、性别、学历以及甲状腺功能水平等比较差异均无统计学意义，具有临床可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合相关诊断标准[3]；（2）均为初诊患者；（3）意识清楚，可配合研究；（4）肝功能各项指标均在正常值2倍以内；（5）同意接受抗甲状腺药物治疗；（6）自愿签署知情同意书。排除标准：（1）甲状腺毒症心脏病者；（2）病毒性肝炎者；（3）有自身免疫性肝炎史；（4）体检肝脾肿大者；（5）合并其它心血管疾病者；（6）精神异常者；（7）不同意接受研究者。

1.3 治疗方法 A组42例患者给药甲巯咪唑（上海黄海制药有限责任公司，国药准字：H31021243）：初始剂量30mg/ d，待患者症状明显缓解且甲状腺功能指标恢复正常后，开始递减用药剂量，最后以最小用药剂量5～10mg/d维持治疗。B组42例患者给药丙硫氧嘧啶（广东华南药业有限公司，国药准字：H44020743）：初始剂量300mg/d，待患者症状明显缓解且甲状腺功能指标恢复正常后，开始递减用药剂量，最后以最小用药剂量50～100mg/d维持治疗。

1.4 判定标准 肝损伤评价[4-5]：（1）在排除使用其它可能导致肝损伤的药物作用下，若出现用药前肝功能正常，用药后肝功能损伤的生化检测异常；（2）用药前肝功能有轻度损伤，用药后进行性加重，并且需要住院或者药物干预治疗。以上2种出现1种即可判断肝损伤。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行数据分析。连续变量资料采用“x±s”来予以构成。分类变量采用（%）来进行表示。根据资料的性质分别采用t或χ2检验来进行统计。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组肝损伤比较 A组肝损伤发生率显著低于B组，但A组肝损伤发生时间显著快于B组，2组差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组肝损伤比较

2.2 2组肝功能指标比较 2组肝损伤多以ALT上升为主，且B组更显著，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组肝功能指标比较[n（%）]

3 讨论

甲状腺功能亢进症的治疗有3种方法：131I治疗、手术治疗、抗甲状腺药物。目前，发达国家广泛应用131I治疗本病，而我国则主要采用抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进症，临床上广泛应用的抗甲状腺药物是甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶。由于这2种药治疗甲状腺功能亢进症疗效确切、价格低廉、简便易行，且不会引起永久性甲减，容易被患者及家属所接受，所以在临床上广泛应用于甲状腺功能亢进症初诊患者。

甲巯咪唑为一种临床常见抗甲状腺药物，患者口服由胃肠道吸收后药效遍布全身，但浓度集中于甲状腺发挥效果。本品药理机制是通过抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)的合成而发挥效果[6]。丙硫氧嘧啶为一种成人抗甲状腺药物，其药效机理是通过抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸碘化及偶联，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上（与甲巯咪唑相似）。但这2种药物的主要副反应有皮疹、关节疼痛、粒细胞减少和肝损伤等，而治疗甲状腺功能亢进症主要是对患者肝功能造成一定的影响。本研究结果显示，B组比A组更易造成肝损伤（P＜0.05）；A组比B组造成肝损伤的时间更早（P＜0.05）；并且，B组ALT上升例数显著多于A组（P＜0.05）。由此可见，这2种抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进症，均有可能造成患者肝功能损伤，与其他研究结论具有一致性[7-8]。

综上所述，丙硫氧嘧啶比甲巯咪唑更易造成肝损伤，甲巯咪唑比丙硫氧嘧啶造成肝损伤的时间更早，2种药物所致的肝损伤多为轻度肝损伤，均以ALT上升为主。临床用药时，要同时加强护肝治疗。

[1] 应爱华,高天舒.丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症肝功能影响情况的对比研究[J].中国医药导报,2014,11(4)：71-73,77.

[2] 廖戮缪,蒙碧辉,陆丽莹,等.甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症肝功能影响的比较[J].广东医学,2014,35(8)：1249-1251.

[3] 刘学公.甲状腺功能亢进症的诊断与治疗[M].合肥：中国科学技术大学出版社,2002.

[4] 赵泽飞,赵咏桔,顾明君,等.灵芝多糖在Graves病小鼠模型中对甲亢及甲亢肝脏功能损伤的影响[J].上海交通大学学报（医学版）,2013,33(5)：607-610.

[5] 巫晓强.甲亢性肝损害116例临床分析[J].蛇志,2013,25(4)：378-379,382.

[6] 朱文茹,李进英,柳炳吉,等.131Ⅰ治疗甲状腺功能亢进性肝病疗效观察[J].山东医药,2013,53(40)：61-62.

[7] 王海玲,司涛.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症患者肝功能影响的研究[J].新疆医学,2013,43(8)：17-20.

[8] 徐庆会,白玉,仲云,等.双环醇治疗甲亢及抗甲状腺药物治疗后致肝功能损害疗效观察[J].胃肠病学和肝病学杂志,2011,20(7)：666-667.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.088

广西 531500 广西百色市田东县人民医院内科 （黄海战）