依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾炎临床观察

龚娟

依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾炎临床观察

龚娟

目的 观察依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾炎的疗效及尿mALB、尿NAG的变化，探讨小儿急性肾小球肾炎的治疗方法及其对远期预后的影响。方法 将73例小儿急性肾小球肾炎按随机法分为联合治疗组（n=36）和对照组（n=37），对照组患儿仅给予抗感染、改善循环、休息等治疗，联合治疗组患儿在对照组的基础上给予依那普利、氢氯噻嗪口服，2组均在治疗前及治疗后10d观察临床疗效，测定尿常规、肾功能、尿mALB、尿NAG。结果 联合治疗组总有效率(91.7%)显著高于对照组(81.1%)，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后联合治疗组尿常规恢复显著优于对照组（P＜0.05），尿mALB（1.76±0.35）mg/L、尿NAG（0.865±0.236）Umol/L·Cr均显著低于对照组尿mALB（2.35±0.34）mg/L、尿NAG（1.978±0.521）Umol/L·Cr（P＜0.05）。结论 小儿急性肾小球肾炎采用依那普利联合氢氯噻嗪治疗能更快改善患儿临床症状及尿常规，显著降低患儿尿mALB、尿NAG，使患儿远期获益。

依那普利；氢氯噻嗪；小儿急性肾小球肾炎；尿mALB；尿NAG

小儿急性肾小球肾炎是小儿常见、多发病，是以血尿、水肿、少尿、高血压和肾小球滤过率下降为特点的一类肾小球疾病。临床多采用休息、利尿、抗感染、对症治疗，部分患儿症状控制不佳，转为慢性肾炎，甚至引起肾功能损害，严重影响了患儿的学习、生活，也给患儿家庭带来了严重的经济负担。本研究采用依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾炎，获得良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2000年3月～2014年5月于湖北省孝感市云梦县人民医院儿科住院的小儿急性肾小球肾炎患儿73例，均符合2013年中国人民解放军医学会儿科分会肾脏病学组制订的《急性肾小球肾炎的循证诊治指南》中的诊断标准［1］，常规检查患儿血尿常规、肝肾功能、泌尿系彩超、抗“0”、血清补体、血沉和CIC，排除心肺严重器质性疾病。73例患儿中，联合治疗组36例，男17例，女19例，年龄7～13岁，平均(8.23±1.9)岁。对照组37例，男19例，女18例，年龄6～11岁，平均(8.34±2.1)岁。联合治疗组：抗“0”升高者27例，血清补体下降者32例，经循环免疫复合物(CIC)测定升高者17例，血沉增快者25例(35～98 mm/h)，肾功能轻度异常者2例。对照组：抗“0”升高者28例，血清补体下降者30例，CIC测定升高者15例，血沉增快者24例(37～95mm/h)，肾功能异常者2例。2组患儿的年龄、性别及病程、治疗前抗“0”、血清补体、血沉和CIC等指标值比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患儿均接受常规治疗，给予卧床休息、适当限水盐摄入、易消化的高糖、低盐、低蛋白饮食、抗感染、改善肾脏血液循环、支持治疗，联合治疗组加用依那普利（依苏，扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，10mg/片，批准文号H32026567）口服，根据患儿血压水平给予0.05～0.08mg/kg，1次/d，氢氯噻嗪（天津力生制药股份有限公司，25mg/片，批准文号H12020166）口服，1～2mg/kg，1次/d。治疗10d后观察临床疗效，治疗前后均测定尿常规、肾功能、尿mALB、尿NAG。

1.3 观察指标及疗效评价标准 观察并记录治疗前及治疗后2组患儿血尿、水肿、少尿、高血压等临床症状改善时间及不良反应情况。参照全国小儿胃脏病协作组拟定的标准。治愈：临床症状及体征消失，实验室检查恢复正常；好转：临床症状及体征消失，实验室检查有改善；无效：临床症状及体征好转，实验室检查无改善。

1.4 统计学方法 对本研究的数据采用SPSS15.0统计软件进行分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿临床疗效比较 治疗10d后，联合治疗组患儿症状、尿常规、血清补体、血沉和CIC均显著恢复，其总有效率显著高于对照组，2组差异有统计学意义(P＜0.05)，说明联合治疗组临床疗效较对照组更好。见表1。

表1 2组患儿临床疗效比较[n（%）]

2.2 2组治疗尿mALB及尿NAG的比较 治疗10d后，联合治疗组患儿尿mALB及尿NAG显著低于对照组，2组差异有统计学意义(P＜0.05)，说明患儿受损的肾小球功能得到一定程度的恢复，机体免疫功能得到调节，避免肾小球的进一步受损，远期预后可能更佳。见表2。

表2 2组治疗尿mALB及尿NAG的比较(x±s)

2.3 2组不良反应情况 2组患儿治疗过程中及治疗后均未出现明显药物不良反应。

3 讨论

急性肾小球肾炎的主要病理是肾小球毛细血管的免疫性炎症[2]，使毛细血管腔变窄、甚至闭塞，并损害肾小球滤过膜，可出现血尿、蛋白尿、管型尿等；并使肾小球滤过率下降，发生水钠滞留，继而引起细胞外液容量增加，因此，临床上有水肿、尿少、全身循环充血状态如呼吸困难、肝大，静脉压增高等。本症时的高血压，目前认为主要是由血容量增加所致。重症患儿可并发循环充血状态、高血压脑病、急性肾功衰等[3]。在正常情况下，绝大多数的尿mALB不能通过肾小球滤过膜。在肾功能损害早期，肾小球基底膜上带负电荷的乙先硫酸肝素、唾液酸等成分减少，使肾小球滤过膜的电荷减少，电荷屏障破坏，滤过膜上滤孔孔径增大，则mALB滤出增加，从而尿中含量增加，可以更灵敏地反映肾小球滤过膜损害[4]。NAG为高分子糖蛋白，是来自肾近曲小管溶酶体内的酸性水解酶，不能由肾小球滤过，在尿中相对稳定。当肾近曲小管细胞受损时尿NAG活性明显升高，且早于尿蛋白及肾功能异常的变化，是反映肾小管功能的灵敏指标[5]。

依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，在肝内水解为依那普利拉，成为一种竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转换为血管紧张素Ⅱ，使血浆肾素活性增高，醛固酮分泌减少，血管阻力减低，从而发挥降压、减轻全身循环充血状态的作用。张芸等[6]治疗慢性肾小球肾炎时发现依那普利能有效降低尿蛋白，同时伴有血肌酐明显下降，提示依那普利有良好的保护肾功能作用。吴寿岭等发现依那普利有不依赖于降压作用的减少尿蛋白作用[7]。氢氯噻嗪可通过阻滞肾远曲小管上皮细胞的Na-Cl-同向转运H1，增加尿钠排泄，降低高血容量负荷，起到降压、消肿、减轻循环充血的作用[8]。氢氯噻嗪在利尿的同时会激活RAAS系统，从而抵消其药理作用，但依那普利可以抑制RAAS系统；而依那普利具有排钾保钠的药理作用，可减少由于利尿剂引起的低血钾。因而两者合用，既可起到利尿、消肿、减少尿蛋白、保护肾功能、减少并发症的作用，又可避免药物负反应。

本研究结果表明，采用本法治疗小儿急性肾小球肾炎患儿，能够显著改善患儿临床症状及尿常规，降低患儿尿mALB、尿NAG，并且显著优于常规治疗，提示依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾炎不但临床疗效更佳，而且患儿的肾小球滤过膜、肾小管功能得到一定程度的恢复，使患儿远期获益。

[1] 中国人民解放军医学会儿科分会肾脏病学组.急性肾小球肾炎的循证诊治指南[J].临床儿科杂志，201,6(31)：561-562.

[2] 崔海燕,江春花,郭伟民,等.芪益强肾饮对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾组织PDGF和FN的影响[J].当代医学，2010,16(14)：25-26.

[3] 龚敏,刘爱民,诸葛小寅,等.小儿急性肾小球肾炎与尿路感染的关系[J].中华医院感染学杂志，2014,11(22)：321-322.

[4] 张桂云.尿微量蛋白测定在肾病早期诊断中的应用[J].当代医学，2013,19(27)：654-655.

[5] 陈建伟,陈霞波,张晓霞,等.血浆D-二聚体及尿NAG、mAlb与糖尿病早期肾损伤的相关性研究[J].中国卫生检验杂志，2011,8：1917-1919.

[6] 张芸，王蔚.依那普利治疗慢性肾小球肾炎[J].新药与临床，2010, 5(25)：36-37.

[7] 吴寿岭,李云,刘克俭,等.血管紧张素转换酶和醛固酮合成酶基因多态性与氢氯噻嗪降压疗效的关系[J].中华心血管病杂志，2010,5(7)：89-90.

[8] 房晓.灯盏花素注射液联合依那普利治疗早期糖尿病肾病效果评价[J].当代医学，2011,17（29）：131-132.

Objective To observe the joint hydrochlorothiazide enalaprilat treatment the curative effect of infantile acute glomerulonephritis and urinary mALB, the change of urine NAG, to discuss the treatment of children with acute glomerulonephritis and its impact on long-term prognosis. Methods 73 cases of children with acute glomerulonephritis according to the method of random divided into combined treatment group and control group, the combination therapy group of 36 cases, control group of 37 cases, control group with only gives anti-infection treatment, improve circulation, rest, such as therapy, combined treatment group patients in the control group on the basis of given enalaprilat, hydrochlorothiazide oral, both groups before treatment and after treatment, 10 d to observe the clinical curative effect,the determination of urine routine, renal function, urinary mALB, urine NAG. Results Joint efficiency of treatment group was significantly higher than the control group, the difference is statistically significant（P＜0.05）. Combined treatment group after treatment restore is better than that of control group routine urine, urinary mALB(1.76±0.35), mg/L urine NAG (0.865±0.236)Umol/L☒Cr were significantly lower than the control groupurinary mALB(2.35±0.34)mg/L, urine NAG （1.978±0.521）Umol/L☒Cr. （P＜0.05）. Conclusion Children with acute glomerulonephritis with enalaprilat combined therapy with hydrochlorothiazide children improve clinical symptoms and routine urine more quickly, and can significantly reduce the children with urinary mALB, urine NAG, make children with long-term benefit.

Enalaprilat; Hydrochlorothiazide; Children with acute glomerulonephritis; Urinary mALB; Urine NAG

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.086

湖北 432500 湖北省孝感市云梦县人民医院 （龚娟）