培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床观察

冷文文

培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床观察

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目的 观察培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床效果及毒性反应。方法 选择收治的50例复发或转移的EGFR突变阴性或未知的腺癌及大细胞癌患者作为研究对象，对其予以培美曲塞联合顺铂一线治疗，并对患者临床表现进行观察。结果 50例患者中,治疗有效率为56%，疾病控制率为88%。毒性反应发生率较低。结论 培美曲塞联合顺铂一线治疗非小细胞癌具有较好的疗效。

培美曲塞；顺铂；非小细胞肺癌

对于局部晚期及转移性非小细胞肺癌的患者来说，延长其生存时间、改善其生活质量是治疗的根本目标，临床上多以铂类为基础的联合化疗作为主要治疗方法[1-2]。2011NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）推荐培美曲塞联合顺铂用于ECOG体力状况评分0～1并且EGFR突变阴性或未知的复发或转移的腺癌大细胞癌的一线治疗[3-4]。本研究对50例非小细胞肺癌患者采用培美曲塞联合顺铂方案治疗，并进行观察研究，评价该方案的有效率和不良反应情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择江西省九江市第一人民医院2012年2月～2013年2月收治的50例复发或转移的EGFR突变阴性或未知的腺癌大细胞癌患者作为研究对象，ECOG体力状况评分为0～1，均处在ⅢB期、Ⅳ期。其中男28例，女22例，年龄

35～78岁，平均（58.9±9.2）岁，ⅢB期23例，Ⅳ期27例。

1.2 治疗方法 培美曲塞联合顺铂方案中，培美曲塞（上海凯茂生物医药有限公司，国药准字H20123010）剂量21d内控制在500mg/m2，滴注时间不得少于10min；顺铂（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675，）应用剂量则为75mg/m2，持续静脉滴注3d，顺铂滴注时间应保持在2h以上，同时应注意在培美曲塞给药之后，间隔30min再予以患者顺铂滴注。给药前2～16h和给药后至少6h之内，需配合水化，使尿量保持在

2000～3000mL，进行充分的水化和利尿治疗可使顺铂半衰期缩短，排出加快，降低毒性反应。给药前1d、给药当天和给药后1d连续口服3d地塞米松，2次/d，4mg/次。在首次培美曲塞治疗前1周先口服400μg叶酸，持续至最后第21天培美曲塞给药，停服。

1.3 临床疗效评价标准 标准治疗开始时及以后每2个周期进行疗效及不良反应评价，近期疗效按WHO的RECIST标准进行评价，将其划分为4个阶段，分别为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（病情稳定）以及PD（病情进展），其中DCR（病情控制率）为CR、PR以及SD三者之和，RR(有效率)为CR、PR之和；不良反应按WHO抗肿瘤药物毒副反应分度标准分为

0～IV度。

2 结果

2.1 临床疗效 50例患者均至少完成2个周期的化疗。其中4例CR，24例PR，16例SD，6例PD。有效率（RR）为56%，疾病控制率（DCR）为88%。

2.2 毒性反应 化疗中出现的毒副反应以血液学毒性为主，其中包括血小板下降、血红蛋白下降以及血液学毒性。参照WHO抗癌药物急性或亚急性毒性反应的评价标准对患者毒性反应进行评价，可分为0～IV度，并对患者毒性反应评价结果进行统计。见表1。

表1 培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的毒性反应（n=50）

3 讨论

肺癌为世界高发性癌症，具有极高的致死率，已经成为危害到人体安全的一个重要因素。大部分非小细胞肺癌患者多采用毒副反应不甚严重的化疗药物，而想要进一步提高患者生活质量，临床建议予以患者以铂类化合物为基础的联合疗效方法。培美曲塞作为一种抗叶酸制剂，通过将细胞内具有叶酸依赖性的正常代谢过程进行破坏，以此起到阻碍细胞复制的作用，通过作用于二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶等叶酸依赖性代谢途中的诸多酶，继而进一步抑制肿瘤的生长[5-6]。多谷氨酸是甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶和胸苷酸合成酶的抑制剂。培美曲塞可有效抑制各种酶的活性，由于这些酶是叶酶合成不可或缺的酶，完全参与到嘌呤核苷酸以及胸腺嘧啶核苷酸的生物再合成中去，在以细胞膜之上叶酸结合蛋白运输系统的基础上，使培美曲塞进入到细胞中，之后通过多谷氨酸合成酶的作用，转变成为多谷氨酸，一旦多谷氨酸化代谢物的半衰期在肿瘤细胞中得到延长，也就相应地使药物在肿瘤细胞中作用时间得到延长。培美曲塞就属于这样一种抗叶酸制剂，通过对细胞内叶酸依赖正常性的破坏，久而久之起到阻碍细胞复制的作用，以此来控制肿瘤成长。需要注意的是，毒性反应方面，培美曲塞可以诱发骨髓抑制，其中包括血小板减少、贫血以及中性粒细胞[7]。顺铂为NSCLC化疗的基础药物贯穿于一、二线治疗，选择此两药组成治疗方案，由于各不相同的作用机制以及代谢过程，可以起到互为补充、互为协调的良好作用，且不会有交叉耐药出现[8-9]。随着培美曲塞愈来愈广泛地应用到临床中，其获得的良好效果以及不良反应少等优点已经得到普遍认可。

本研究对50例非小细胞肺癌患者予以培美曲塞联合顺铂治疗，取得了不错的疗效，毒性反应的发生得到显著降低。结果表明，培美曲塞联合顺铂的肝肾功能损害发生率较低，没有出现III、IV度的肝肾功能损害发生。给药前1天、给药当天和给药后1d连续口服3d地塞米松，可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度，本研究中皮疹发生率为20.0%，III、IV度的皮疹仅1例。综上所述，培美曲塞可有效抗肿瘤，且抗瘤谱广，将其与铂类药物联合应用，可显著降低非小细胞肺癌患者发生的毒性反应，获得较好的疾病控制，减少患者不良反应发生，患者具有较好的耐受性，进一步提高患者生存质量，值得推广。

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[2] 万德森.临床肿瘤学[M].3版.北京：科学出版社,2010：306.

[3] 冯婷婷,花道金.培美曲塞联合顺铂对吸烟与不吸烟晚期肺腺癌患者的临床疗效观察[J].肿瘤药学,2014,4(1)：47.

[4] 廖美琳.2011非小细胞肺癌临床实践指南（NCCN中国版）[S/OL].

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[6] 刘雪华.培美曲塞联合顺铂治疗晚期恶性肿瘤患者的护理[J].医学理论与实践,2012,25(8)：981-982.

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[8] 陈文怡,王韡旻,姜丽岩,等.培美曲塞联合铂类一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察[J].中国癌症杂志,2014,11(8)：610-614.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.076

江西 332000 江西省九江市第一人民医院 （冷文文）