序贯治疗对消化性溃疡内镜表现及HP根除率的影响

陈建新

(通州区第八人民医院，江苏南通 226361)

消化性溃疡是消化系统常见病，幽门螺旋菌(HP)感染是消化性溃疡的主要致病因素，也是诱发胃癌的Ⅰ类致癌因子，因此，根除HP感染对消化性溃疡的治疗至关重要。近年来HP感染的耐药性逐渐上升，7 d和10 d的标准三联疗法的疗效逐渐下降，已不适合作为经验性一线根除治疗方案。据相关报道，克拉霉素的HP耐药率在20% ～38%，甲硝唑在60% ～70%［1］。如何避免细菌耐药成为设计治疗方案时优先思考的问题。消化性溃疡的序贯治疗是按照不同的时间顺序服用抗生素的一种治疗方法，对于促进溃疡愈合和提高HP根除率具有积极意义。现选取100例消化性溃疡的患者为研究对象，分析序贯治疗的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取通州区第八人民医院2014年8月～2015年2月收治的100例消化性溃疡的患者，胃溃疡54例，十二指肠溃疡36例。其中男52例，女48例;年龄18～65岁，平均40.5±12.8岁;病程6个月～12年，平均5.2±1.5年;将入选患者随机分为观察组和对照组各50例。两组患者的一般资料差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

纳入标准:a)均符合消化性溃疡的诊断标准［2］;b)均经胃镜、快速尿素酶试验确诊，合并有HP感染;c)肝肾功能正常;d)无血液系统、免疫缺陷、呼吸系统疾病。排除标准:a)合并有心肝肾等重要器官严重疾病者;b)药物过敏史;c)治疗前两周采用PPI或H2受体、抗生素治疗者，既往采用HP根除治疗者;d)重症患者或合并有上消化道出血;e)酗酒者;f)妊娠或哺乳期妇女;g)贫血、恶液质或其它可能提示恶性疾病;h)对本研究所用药物过敏者。

1.2 方法

对照组采用常规三联疗法，口服给药，埃索美拉唑20 mg/次，克拉霉素500 mg/次，阿莫西林1.0 g/次，均为2次/d，疗程10 d。

观察组采用序贯治疗，口服给药，前5 d:埃索美拉唑20 mg/次，阿莫西林1.0 g/次，均为 2 次/d;后5 d:埃索美拉唑20 mg/次，克拉霉素500 mg/次，替硝唑500 mg/次，均为2 次/d。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判定标准［3］分为痊愈、显效、有效和无效4个等级，治疗结束后进行评价。痊愈:临床症状、体征消失。显效:临床症状消失，胃镜检查活动性炎症基本消失，HP阴性。有效:症状明显好转，胃肠镜复查活动性炎症明显好转，胃肠黏膜病变积分减少1级，HP阴性。无效:未达到以上标准。其中HP根除的界定为治疗后复查快速尿素酶试验，若为阴性，认为HP根除。总有效率=(痊愈+显效+有效)/例数×100%。

1.3.2 临床症状评分 治疗前后对反酸、嗳气、上腹痛、上腹胀等因素进行评价。根据严重程度分为0～3分。0分为无症状;1分为轻度，但不影响正常生活、工作;2分为症状明显，对生活和工作有一定的影响;3分为症状严重，影响工作和生活。

1.3.3 内镜下表现评分 评价参照改良Lanza标准。分为0～4分，0分为无糜烂;1分为糜烂局限于一个区域，个数≤2个;2分为糜烂局限于一个区域，个数＞3分，＜5个;3分为糜烂遍布3个区域，每个区域糜烂数6个以内，或病灶数10个以内;4分为糜烂遍布3个区域，整个病灶数10个以上。

1.3.4 不良反应 记录治疗期间的不良反应，如恶心、头晕、腹泻等。若出现严重不良反应，则中断治疗，进行血尿常规、肝肾功能以及相关生理生化指标的检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS15.0统计学软件对数据进行分析处理。双人核对数据，计量资料用±s表示，组间比较采用t检验;计数资料用率(%)表示，组间比较采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效及HP根除率比较

观察组胃镜下溃疡愈合率及HP根除率均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效及HP根除率比较 n(%)Table 1 Comparison of Clinical Effect and HP Eradication Rate in Two Groups of Patients with Peptic Ulcer n(%)

2.2 两组症状积分、内镜评分比较

两组患者治疗前的症状评分、内镜评分均无统计学意义(t=0.15，t=0.21，P ＞0.05)。观察组与对照组治疗后以上评分均低于治疗前，差异有统计学意义(t=4.13，t=2.79，t=3.05，t=2.34，P ＜ 0.05)。观察组治疗后以上两项指标均低于对照组，差异有统计学意义(t=2.57，t=2.03，P ＞0.05)。见表2。

表2 两组患者症状积分、内镜评分比较(±s) 分Table 2 Score Comparison of Endoscopic Manifestations and Clinical Symptoms in Two Groups of Patients with Peptic Ulcer(¯x ± s) score

表2 两组患者症状积分、内镜评分比较(±s) 分Table 2 Score Comparison of Endoscopic Manifestations and Clinical Symptoms in Two Groups of Patients with Peptic Ulcer(¯x ± s) score

注:1)组内治疗前后比较，P ＜0.05;2)与对照组比较，P ＜0.05

组别 例数 时间 临床症状评分 胃镜表现评分对照组 50 治疗前4.91 ±0.85 2.42 ±0.69治疗后 2.34 ±0.471) 1.22 ±0.411)观察组 50 治疗前 4.83±0.74 2.37±0.54治疗后 0.84 ±0.131)2) 0.47 ±0.121)2)

2.3 两组不良反应比较

对照组治疗期间出现1例皮疹，1例腹泻，2例乏力。观察组出现2例恶心、2例头痛，1例腹泻。观察组不良反应的发生率为10.0%(5/50)与对照组的8.0%(4/50)比较，差异无统计学意义(χ2=0.00，P ＞0.05)。两组不良反应均为轻中度，可耐受。

3 讨论

近年来随着人们生活方式的转变和生活压力的增大，消化性溃疡的发病率逐渐增高。消化性溃疡是一种与胃酸、HP相关性疾病。其中HP在溃疡形成中起着关键性的作用，HP可损害胃黏膜，主要是通过与胃黏膜上皮细胞之间分泌某种物质或与上皮细胞产生黏附而相互作用，我国固定人群的HP感染率为40%～90%。临床上对消化性溃疡的方案是PPI三联疗法，其中PPI能够有效阻断H+、胃泌素和胆碱介导的酸的生成，抑制胃酸分泌，而抗生素能够直接杀灭细菌。但随着抗生素的广泛应用，HP的耐药性显著增加。有研究报道，采用PPI三联疗法根除失败率已达10% ～23%，且复发率也在逐年升高［4］。HP对抗生素的耐药性是导致三联治疗失败的主要原因。

近年来，有研究显示，序贯治疗能够提高PPI为基础三联治疗的HP根除率［5］。本研究采用序贯治疗前5 d采用埃索美拉唑+阿莫西林，后5d采用埃索美拉唑+克拉霉素，结果也提示HP根除率，临床疗效，胃镜表现、临床症状改善均好于标准三联疗法。这可能是由于前5 d选用阿莫西林能够有效破坏HP的细胞壁，能够减少消化道内细菌负荷量，增加了细菌对克拉霉素的敏感性，提高第二阶段克拉霉素的治疗效果，而且HP对阿莫西林的耐药非常少见。后5 d应用克拉霉素直接作用于细菌细胞核酸，抑制蛋白质合成，杀灭HP，替硝唑的联合应用延长了作用时间，有效提高了HP的根除率［6］。杨清强等［7］的研究显示，序贯治疗的HP根除率、溃疡愈合率、临床症状评分的改善效果均优于标准三联疗法。HP根除率＞80%时，即可有效促进溃疡愈合，避免耐药菌株产生，提高临床症状的改善率，本研究也证实了这一结论。就不良反应而言，本研究中序贯治疗与三联疗法相当，与秦玉侠等［8］、余韩波等［9］的研究结果一致。但陆青峰等［10］的研究报道，序贯治疗能够在保持三联疗法的临床疗效的同时减少药物副反应，提示序贯疗法是一种疗效好，且不良反应少的治疗方式。

综上所述，序贯治疗能够提高消化性溃疡的治疗效果及HP根除率，显著改善患者的临床症状，促进溃疡愈合，且不良反应少。

［1］钱 英，黄丽萍，金 娟.综合治疗幽门螺杆菌感染性溃疡的疗效观察［J］.中华医院感染学杂志，2013，23(21):5178-5180.

［2］叶任高，陆再英，主编.内科学［M］.6版.北京:人民卫生出版社，2004.

［3］胡伏莲.幽门螺杆菌感染诊疗指南［M］.北京:人民卫生出版社，2006.

［4］周丽雅，宋志强.序贯方案和标准三联方案在我国幽门螺杆菌感染初治患者中的多中心、随机对照研究［J］.中华内科杂志，2014，53(7):576.

［5］李红菊.序贯疗法与标准三联疗法对胃溃疡的疗效比较［J］.中国医药科学，2011，1(19):93-101.

［6］文 忠，谢 勇，成 虹，等.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告［J］.中华内科杂志，2012，51(10):832-837.

［7］杨清强，游 英.幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的两种治疗方案效果比较［J］.四川医学，2013，34(7):988-989.

［8］秦玉侠，罗井书，孙长红.10d序贯和标准三联疗法根除幽门螺杆菌疗效比较［J］.蚌埠医学院学报，2013，38(9):1144-1146.

［9］余韩波，陈文景，吴焕春，等.十天序贯疗法根除幽门螺杆菌的临床研究［J］.中国基层医药，2014，21(13):1151-1152.

［10］陆青峰，孙 绘.序贯方案在幽门螺杆菌阳性消化道溃疡患者中的应用效果研究［J］.现代诊断与治疗，2014，25(19):4497-4498.