高脂模型长爪沙鼠生化指标变化

唐菀泽，向 乐，林东子，刘慧明，覃燕梅，丁 航

（1.广东医学院生物化学与分子生物学教研室，广东东莞523808；2.东莞市慢性病防治院检验科，广东523008）

高脂模型长爪沙鼠生化指标变化

唐菀泽1，向 乐1，林东子2，刘慧明1，覃燕梅1，丁 航1

（1.广东医学院生物化学与分子生物学教研室，广东东莞523808；2.东莞市慢性病防治院检验科，广东523008）

目的 观察高脂饲料喂养14周的长爪沙鼠生化指标变化。方法 选取雄性长爪沙鼠20只，随机分为高脂饲料组和对照组，每组10只。对照组喂养普通饲料，高脂饲料组喂养含1.0%胆固醇、20.0%猪油的高脂饲料。14周后颌下静脉丛采血，检测血糖（GLU）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等。结果 高脂饲料组长爪沙鼠血清TC、LDL-C、TG、HDL-C水平[分别为（14.27±2.97）、（4.72±1.94）、（3.04±1.22）、（3.43±0.90）mmol/L]明显高于对照组[分别为（1.72±0.22）、（0.19±0.09）、（1.53±0.49）、（1.46±0.25）mmol/L]，差异均有统计学意义（P＜0.01）。GLU水平[（6.47±0.55）mmol/L]低于对照组[（8.19±1.02）mmol/L]，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 高脂饲料喂养能明显升高长爪沙鼠血脂水平，导致长爪沙鼠高脂血症。

疾病模型，动物； 沙鼠亚科； 血清； 实验室技术和方法； 生化指标

随着我国经济的快速发展，人们生活水平普遍提高，生活方式也发生了很大改变，饮食习惯部分转向高脂、高蛋白饮食，高脂血症发病率明显升高，高脂血症是动脉硬化、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）和糖尿病等多种心、脑血管疾病非常重要的危险因素。近年来，我国居民死亡的主要原因之一就是以动脉粥样硬化和冠心病为主的心、脑血管疾病[1]。鉴于高脂动物模型在研究心、脑血管疾病机制及开发抗心、脑血管疾病药物方面的重要作用，故建立稳定、可靠、易复制且与临床症状相似的高脂动物模型显得尤为必要。长爪沙鼠又称为蒙古沙鼠（mongolian gerbil），具有独特的生物学特征，是一种多功能性啮齿类动物，血浆脂质代谢和人非常相似，被认为是研究人类脂质代谢的良好实验模型动物[2]。本研究选用长爪沙鼠作为实验动物，进一步改进高脂饲料配方，分析高脂饲料喂养后长爪沙鼠血清生化指标变化，探索建立高脂血症模型长爪沙鼠的方法，为研究心、脑血管疾病发生及发展机制和药物研制提供参考，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 选取清洁级雄性长爪沙鼠（由遵义医学院寄生虫教研室提供）20只。在广东医学院动物中心饲养，温度23～25℃，湿度60.0%，分别给予普通鼠饲料和配方高脂饲料，自由饮水。

1.1.2 主要试剂及仪器设备 血糖（glucose，GLU）诊断试剂盒（批号：ZCAPRN006）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）诊断试剂盒（批号：ZCJUNM004）、总胆固醇（total cholesterol，TC））诊断试剂盒（批号：ZCOCTM011）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）诊断试剂盒（批号：ZCAPRN014）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）诊断试剂盒（批号：ZCMAYN003）、德国Eppendorf公司5417R型高速台式离心机、日立7180全自动生化分析仪等。

1.1.3 动物饲料 普通饲料购自广东省医学实验动物中心，高脂饲料委托广东省医学实验动物中心按配方加工制作。饲料配方为79.0%基础饲料、20.0%猪油、1.0%胆固醇，钴-60照射灭菌。

1.2 方法

1.2.1 动物分组及标本采集 将20只长爪沙鼠随机分为高脂饲料组和对照组，每组10只。对照组喂养普通饲料，高脂饲料组喂养高脂饲料。正常自由饮水、进食，观察动物进食情况和精神状态。14周后用2.0%戊巴比妥钠33.3 mg/kg腹腔注射麻醉，麻醉起效后参照文献[3]方法从颌下静脉丛真空采血，4℃放置30min，4℃、3500r/min离心10 min，收集血清样品待测。

1.2.2 血清生化指标测定 采用日立7180全自动生化分析仪和配套试剂检测长爪沙鼠GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C等。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表表示，采用单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

高脂饲料组长爪沙鼠血清TC水平达（14.27±2.97）mmol/L，LDL-C水平达（4.72±1.94）mmol/L，TG、HDL-C水平也明显升高，与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。GLU水平低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组长爪沙鼠GLU及血脂水平比较（±s表，mmol/L）

表1 两组长爪沙鼠GLU及血脂水平比较（±s表，mmol/L）

注：与对照组比较，aP＜0.01。

组别对照组高脂饲料组n GLU TC TG HDL-C LDL-C 10 10 8.19±1.02 6.47±0.55 1.72±0.22 14.27±2.97a1.53±0.49 3.04±1.22a1.46±0.25 3.43±0.90a0.19±0.09 4.72±1.94a

3 讨 论

高脂血症是血清TG、TC、LDL-C水平升高和HDL-C水平降低的一种代谢异常疾病，通常伴动脉硬化、冠心病、高血压、糖尿病等心、脑血管疾病[4]。心、脑血管疾病发生的前期病理基础是动脉粥样硬化[5]，而引起动脉粥样硬化的重要危险因素是脂质代谢紊乱[6]，所以，建立接近人类脂质代谢异常的高脂动物模型对研究动脉粥样硬化，了解心、脑血管疾病发生及发展机制，开发抗动脉粥样硬化药物具有重要意义。目前，已有的研究表明，不同种类高脂血症动物模型表现出不同GLU、血脂水平异常[7-8]。有关长爪沙鼠高脂模型的建立已有不同的文献报道，其主要区别在于选用不同配方的高脂饲料喂养，有研究选用含1.0%胆固醇、0.5%胆盐、7.0%猪油、10.0%蛋黄粉的饲料喂养长爪沙鼠15 d后测定TG水平，结果显示，与对照比较，差异无统计学意义（P＞0.05）[2]。也有研究在建立长爪沙鼠高脂血症动脉模型时在饲料中添加了胆酸盐和丙硫氧嘧啶[9]。而不同配方的高脂饲料形成的模型效果也不同。目前，中国大多数高脂血症者血液TC水平升高同时伴TG水平升高，因此，建立一种TC、LDL-C水平升高同时伴TG水平也升高的高脂动物模型更具有研究意义。本研究选用含20.0%猪油和1. 0%胆固醇的高脂饲料喂养长爪沙鼠14周，结果显示，长爪沙鼠脂质代谢明显紊乱，不但血清TC、LDL-C水平明显增高，血清TG水平也显著上升，从（1.53±0.49）mmol/L升至（3.04±1.22）mmol/L，与临床血脂异常Ⅱa型高脂血症较接近[10]。另外本研究在设计高脂饲料配方时为避免药物相互影响，未添加胆酸盐和丙硫氧嘧啶。本研究同时测定了GLU水平，结果显示，高脂饲料喂养14周后长爪沙鼠GLU较普通饲料喂养者GLU有所降低，但差异无统计学意义（P＞0.05），因此，有关高脂饲料喂养对长爪沙鼠GLU的影响尚需进一步观察、探讨和验证。

总之，本研究通过分析高脂模型长爪沙鼠各项生化指标的变化，为模拟临床高脂血症类型的动物实验研究提供了实验基础。

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Study on changes of biochemical indicators in hyperlipidemia model of Mongolian gerbils

Tang Wanze1，Xiang Le1，Lin Dongzi2，Liu Huiming1，Qin Yanmei1，Ding Hang1
（1.Teaching and Researching Section of Biochemistry and Molecular Biology，Guangdong Medical College，Dongguan，Guangdong 523808，China；2.Department of Clinical Laboratory，Dongguan Municipal Hospital for Prevention and Treatment of Chronic Diseases，Guangdong 523008，China）

ObjectiveTo observe the change of serum biochemical indicators in Mongolian gerbils fed by 14-week highfat diet.Methods20 male Mongolian gerbils were selected and randomly divided into the high-fat fodder group and the control group，10 cases in each group.The control group was fed with common fodder，while the high-fat fodder group was given the highfat fodder containing 1.0%cholesterol and 20.0%lard.The venous blood was collected by submaxillary venous plexus after 14 weeks.The serum GLU，TG，TC，HDL-C and LDL-C，etc.were detected.ResultsThe levels of serum TC，LDL-C，TG and HDLC in the high-fat fodder group were（14.27±2.97），（4.72±1.94），（3.04±1.22），（3.43±0.90）mmol/L respectively，which were significantly higher than（1.72±0.22），（0.19±0.09），（1.53±0.49），（1.46±0.25）mmol/L in the control group respectively，the differences were statistically significant（P＜0.01），but the GLU level was lower than that in the control group without statistical difference [（6.47±0.55）mmol/L vs.（8.19±1.02）mmol/L，P＞0.05].ConclusionThe high-fat fodder feeding can significantly increase serum lipid level in Mongolian gerbils and induces its hyperlipidemia.

Diseasemodels，animal； Gerbillinae； Serum； Laboratorytechniquesandprocedures； Biologicalparameters

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.24.006

A

1009-5519（2015）24-3704-02

2015-10-28）

广东省高等学校人才引进专项资金资助项目（粤财教[2013]246号）。

唐菀泽（1989-），女，广东罗定人，硕士研究生，主要从事脂质代谢的研究；E-mail：tangwanze@sina.com。

丁航（E-mail：462579515@qq.com）。