肿瘤标记物SCC-Ag和CEA在宫颈癌前病变筛查中的诊断意义

季亦男

（通州人民医院妇产科，江苏226300）

肿瘤标记物SCC-Ag和CEA在宫颈癌前病变筛查中的诊断意义

季亦男

（通州人民医院妇产科，江苏226300）

目的观察比较宫颈癌前病变患者和健康人群血清肿瘤标记物鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）及癌胚抗原（CEA）的表达变化。方法选取2010年1月至2014年12月经门诊阴道镜检病理证实为宫颈上皮内瘤变患者46例作为观察组，另选取50例健康妇女作为对照组，收集两组受试人群血清标本，运用ELISA法检测血清SCC-Ag和CEA表达水平并进行组间比较，计算SCC-Ag和CEA的受试者工作特征曲线（ROC曲线）下面积并判断其诊断价值。结果观察组SCC-Ag表达水平[（1.29±0.61）ng/mL]高于对照组[（0.24±0.17）ng/mL]，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组CEA表达水平[（2.78±0.74）ng/mL]与对照组[（2.89±1.40）ng/mL]比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。ROC曲线下面积SCC-Ag为0.905，标准误差为0.050，95%可信区间为0.807～0.914；CEA ROC曲线下面积 为0.658，标准误差为0.064，可信区间为0.625～0.690。结论SCC-Ag较CEA的诊断价值大，可以作为宫颈癌前病变筛查的参考指标。

癌，鳞状细胞； 癌胚抗原； 抗原，肿瘤； 癌前状态； 宫颈肿瘤/诊断； 肿瘤标记，生物学； 普查

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，致死率高[1]。由于从宫颈癌前病变发展成宫颈癌是一个较漫长的过程，因此，防治宫颈癌的关键是进行筛查，及早发现宫颈癌前病变。如果能够将其遏制在癌前病变阶段，防患于未然，可以达到治愈、提高患者生存率的目的。虽然各项检测技术不断优化，但寻找经济有效的检测手段筛查宫颈癌前病变仍是当前重要的医学课题。肿瘤标记物是由肿瘤细胞或宿主细胞为对抗体内肿瘤发生而产生的一些蛋白质或酶，目前作为早期检测肿瘤的手段已经用于多种类型癌症的筛查与诊断中[2]。鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）作为鳞癌细胞产生的一种抗原，属肿瘤基因表型标记物，研究表明其与宫颈鳞癌的发生和发展有一定关系[3]。癌胚抗原（CEA）普遍高表达于多种癌症，被认为与宫颈腺癌密切相关。本研究旨在通过比较宫颈癌前病变患者和健康人群肿瘤标记物SCC-Ag和CEA的表达变化，为利用肿瘤标记物快速、经济地筛查宫颈癌前病变提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2014年12月经门诊阴道镜检病理证实为宫颈上皮内瘤样病变（CIN）患者46例作为观察组，其中CINⅠ32例，CINⅡ11例，CINⅢ3例；以50例健康妇女为对照组[液基薄层细胞检测（TCT）阴性]。观察组患者平均年龄（47.8±5.7）岁，每周性生活次数平均（1.8±0.7）次，性伴侣数（1.2±0.6）位，妊娠次数（2.2±0.8）次；对照组平均年龄（49.2±6.1）岁，每周性生活次数平均（1.9±0.6）次，性伴侣数（1.3±0.6）位；妊娠次数（2.1±0.7）次。两组受试者在年龄、每周性生活次数、性伴侣数、妊娠次数等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。排除标准：（1）合并其他妇科肿瘤如子宫内膜癌、卵巢癌、外阴癌等患者；（2）合并其他鳞状细胞肿瘤如食管鳞癌、肺鳞癌等患者；（3）合并肝肾功能不全患者；（4）已接受治疗如化疗、放疗及局部治疗患者。

1.2 方法 采集所有受试对象5 mL静脉血，2 h内以3000 r/min离心10 min后分离出上清液，置于-20℃冰箱保存待测。血清标本采用ELISA法进行检测，每个样品检测3次，取平均值。计算SCC-Ag和CEA的受试者工作特征曲线（ROC曲线）下面积并判断其诊断价值。

1.3 统计学处理 应用SPSS11.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组 SCC-Ag和 CEA表达水平比较 观察组SCC-Ag表达水平高于对照组，差异有统计学意义（P= 0.003）；两组CEA表达水平比较，差异无统计学意义（P= 0.084），见表1。

2.2 SCC-Ag和CEA的ROC曲线下面积 ROC曲线下面积SCC-Ag为0.905，标准误差为0.050，95%可信区间0.807～0.914；CEA ROC曲线下面积为0.658，标准误差为0.064，95%可信区间0.625～0.690。SCC-Ag优于CEA，见图1。

表1 两组SCC-Ag和CEA表达水平比较（±s，mg/mL）

表1 两组SCC-Ag和CEA表达水平比较（±s，mg/mL）

注：与对照组比较，aP=0.003。

组别观察组对照组n SCC-Ag CEA 46 50 1.29±0.61a0.24±0.17 2.78±0.74 2.89±1.40

图1 SCC-Ag和CEA的ROC曲线

3 讨 论

宫颈癌前病变即CIN，是处于宫颈良性和恶性病变之间的过渡阶段，按其非典型增生的程度可以将CIN分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ。目前筛查CIN常用方法主要有宫颈细胞学涂片法、阴道镜检查和活组织病理检查等，但CIN不仅存在宫颈组织形态学方面的改变，细胞在分子生物学水平也发生了与正常细胞不同的、复杂深刻的变化，而且往往后者的变化是前者变化的始动因素，能够更早提示疾病的发生。一些客观的生物学标志物，特别是肿瘤标记物可以清楚地提示体内肿瘤细胞或正在癌变细胞的数量，从分子生物学水平客观评估癌症发生的进程和进展级别[4-5]。本研究发现，CIN患者体内的SCC-Ag明显高于健康妇女，差异有统计学意义（P＜0.05）。SCC-Ag是一种从人宫颈鳞状细胞癌组织中提纯的糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶抑制物家族，由2个同源性非常高的基因SCCA1和SCCA2编码，位于染色体18q21.3相互串联。SCCA1编码产物位于细胞内，为中性物质，而SCCA2编码产物为酸性蛋白，易于释放到细胞外进入到循环系统[6-7]。一般认为恶性和正常的鳞状上皮细胞主要含中性产物，SCCA2编码蛋白仅见于正在恶变的细胞[8]。CIN患者血清中SCC-Ag含量增高，可以客观反映体内正在恶变的细胞状况。ROC曲线分析显示，SCC-Ag曲线下面积为0.905，因此，作为肿瘤标记物SCC-Ag在诊断宫颈癌前病变时特异性高，对于一些传统形态学方法呈阴性的人群，如果血清SCC-Ag异常增高，应注意加强随访和监测。

CEA也是一种酸性蛋白，普遍高表达于多种癌症，但癌旁正常组织CEA含量往往很少或为阴性，而患者血清中CEA会出现异常增高。CIN患者血清CEA并未见增高，推测可能原因为宫颈癌主要以鳞癌为主，CEA被认为与宫颈腺癌密切相关。另外，癌症早期CEA主要位于围绕细胞膜的糖包膜，易于释入周围体液中[9-10]，因此，其特异性不强，灵敏度不高，对肿瘤早期诊断作用不明显。检测相关肿瘤标记物可以了解宫颈病变的进展和分级，为临床提供很好的评估指标，今后应更加注重多种指标联合应用提高诊断价值。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.18.029

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1009-5519（2015）18-2804-03

2015-05-08）

季亦男（1981-），女，江苏通州人，主治医师，主要从事妇科肿瘤诊疗工作；E-mail：jiyinanniu@163.com。