应用沙格列汀前后40例2型糖尿病患者血糖及胰岛细胞功能指数变化

李 菲

( 河北钢铁集团宣化钢铁公司职工医院内二科，河北 宣化 075100)

应用沙格列汀前后40例2型糖尿病患者血糖及胰岛细胞功能指数变化

李 菲

( 河北钢铁集团宣化钢铁公司职工医院内二科，河北 宣化 075100)

目的 探讨2型糖尿病患者应用沙格列汀前后血糖及胰岛细胞功能指数的变化及意义。方法 随机抽样法选取79例2型糖尿病患者，随机分为研究组40例和对照组39例，均给予二甲双胍治疗，研究组加用沙格列汀治疗，对照组加用格列美脲治疗。结果 2组患者治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平均显著低于治疗前(P<0.05)；治疗后研究组pro-Ins、pro-Ins/FIns水平显著低于对照组(P<0.05)，HOMA-β水平显著高于对照组(P<0.05)。结论 2型糖尿病患者应用沙格列汀能够有效降低血糖，保护胰岛细胞功能。

2型糖尿病；沙格列汀；血糖；胰岛素细胞功能指数；变化；意义

2型糖尿病在胰岛素抵抗阶段表现为胰岛素细胞功能缺失，随着糖尿病病情进展，胰岛素细胞功能越来越弱。目前临床常用口服降糖药能为胰岛素分泌提供良好前提条件，促进外周组织对胰岛素敏感性显著增加，但是能否促进胰岛素细胞功能有效提升或达到药物保护作用还需要进一步深入研究[1]。本研究探讨了2型糖尿病患者应用沙格列汀前后血糖及胰岛细胞功能指数的变化及意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽样法选取宣化钢铁公司职工医院2013-01—2014-09月收治的79例2型糖尿病患者，所有患者均符合世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病诊断及分型标准中2型糖尿病相关诊断标准[2]，均知情同意；排除有严重急慢性并发症、严重心肝肾等重要脏器病变、严重高血压、近3个月内有手术及严重感染史等患者[3]；随机分为研究组40例和对照组39例。研究组中男21例，女19例；年龄37～59岁，平均(48.00±11.00)岁；收缩压114～150 mmHg，平均(132.00±18.00)mmHg；舒张压66～90 mmHg，平均(78.00±12.00)mmHg；总胆固醇(TC)3～7 mmol·L-1，平均(5.18±1.21)mmol·L-1；甘油三酯(TG)1～3 mmol·L-1，平均(1.34±0.39)mmol·L-1。对照组中男20例，女19例；年龄39～59岁，平均(49.00±10.00)岁；收缩压111～151 mmHg，平均(130.00±21.00)mmHg；舒张压66～92 mmHg，平均(79.00±13.00)mmHg；总胆固醇(TC)3～7 mmol·L-1，平均(5.09±1.17)mmol·L-1；甘油三酯(TG)1～3 mmol·L-1，平均(1.35±0.42)mmol·L-1。2组患者性别、年龄、收缩压、舒张压、TC、TG比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

均给予二甲双胍(昆山双鹤药业有限责任公司，批号：060904)治疗，0.5 g，Tid。研究组加用沙格列汀(Bristol-MyersSquibbCompany,国药准字J20110029)，5 mg，每天1次；对照组加用格列美脲(北京赛诺菲安万特有限公司,批号：D167.03)，1 mg，每天1次，依据患者血糖情况对用药剂量进行适时调整，最高剂量控制在4mg·d-1。24周为1个疗程。

1.3 观察指标

测量患者身高、体质量，计算体重指数(BMI)。治疗前后分别进行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FIns)及胰岛素原(pro-Ins)水平，低血糖标准为任何时间血糖≤3.9 mmol·L-1[4]。依据75 g OGTT中FPG及FIns水平，运用稳定模型[20×FIns/(FPG-3.5)]对两组患者胰岛细胞功能指数(HOMA-β)进行评估[5]。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗前后血糖水平及BMI变化情况比较

2组患者治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平均显著低于治疗前(P<0.05)；研究组患者治疗后BMI显著低于治疗前(P<0.05)，对照组患者治疗前后BMI差异无显著性(P>0.05)。2组患者治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c及BMI水平差异均无显著性(P>0.05)(表1)。

表1 两组患者治疗前后血糖水平及BMI变化情况比较±s)

注：与治疗前比较#P<0.05

2.2 治疗前后FIns、pro-Ins及HOMA-β水平变化情况比较

研究组患者治疗后FIns、HOMA-β水平均显著高于治疗前(P<0.05)，pro-Ins、Pro-Ins/FIns水平均显著低于治疗前(P<0.05)；对照组患者治疗后FIns、pro-Ins、HOMA-β水平均显著高于治疗前(P<0.05)，但治疗前后pro-Ins/FIns水平差异无显著性(P>0.05)。治疗前2组患者FIns、pro-Ins、pro-Ins/FIns、HOMA-β水平差异无显著性(P>0.05)；治疗后研究组患者pro-Ins、pro-Ins/FIns水平均显著低于对照组(P<0.05)，HOMA-β水平显著高于对照组(P<0.05)，但2组患者FIns水平差异无显著性(P>0.05)(表2)。

表2 两组患者治疗前后FIns、pro-Ins及HOMA-β水平变化情况比较

注：与治疗前比较#P<0.05；与对照组比较*P<0.05

2.3 低血糖、消化道不良反应发生情况比较

2组患者低血糖、消化道不良反应发生率比较差异无显著性(P>0.05)(表3)。

表3 低血糖、消化道不良反应发生情况比较 n(%)

3 讨 论

二甲双胍是临床治疗2型糖尿病的一线降糖药物，有研究表明，长期二甲双胍治疗无法有效控制血糖情况恶化，同时胰岛素细胞功能还会发生进行性丧失的现象，在糖尿病发展过程中，亚洲人群胰岛素细胞功能障碍发挥着极为重要的作用[6]。为了对血糖进行有效控制，需要一种能够促进胰岛素细胞功能显著增强并能有效改善血糖的药物。研究表明，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)一方面能够为胰岛素分泌提供良好的前提条件，促进患者血糖有效降低，另一方面还能够促进胰岛素细胞功能及体积显著增加，肠促胰岛素类似物及二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂等药物逐步应用于临床[7]。进食后食物中脂肪及碳水化合物会刺激肠道释放GLP-1，同时刺激葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GLP)，进而结合胰岛素细胞表面受体，促进胰岛素分泌[8]。沙格列汀属于DPP-4抑制剂，具有强效性和选择性，能够促进对DPP-4抑制特异性延长，从而使内源性GLP-1及GIP持续作用时间延长，最终达到降低血糖的目的[9]。

本研究结果表明，2组患者治疗后FPG、2 hPG、HbA1c水平均显著低于治疗前(P<0.05)，研究组患者治疗后BMI水平显著低于治疗前(P<0.05)，说明沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病能够有效降低患者血糖，降糖效果类似于格列美脲，和国外相关研究结果一致[10]；同时还能降低患者体重，这两种药物能够通过相互作用改患者善血糖。本研究结果还表明，治疗后研究组患者pro-Ins、pro-Ins/FIns水平均显著低于对照组(P<0.05)，HOMA-β水平显著高于对照组(P<0.05)，说明沙格列汀能够对胰岛素细胞功能进行有效改善，为胰岛素分泌提供良好前提条件，同时促进pro-FIns分泌减少，pro-FIns虽然在一定程度上具有降糖活性，但是和胰岛素相比其效果明显较差，同时还会引发诸多不良反应[11]。本研究中，2组患者低血糖、消化道不良反应发生率差异无显著性(P>0.05)，说明沙格列汀治疗2型糖尿病不会增加患者的不良反应。沙格列汀能够有效降低2型糖尿病患者血糖，保护胰岛细胞功能，值得临床推广。

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[责任编辑：李蓟龙]

河北钢铁集团科学技术获奖项目(No.2013045301)

李菲(1974)，女，副主任医师，研究方向：内分泌疾病。

R 587.1

B

10.3969/j.issn.1673-1492.2015.04.021

来稿日期：2015-03-24