熊胆的药用与替代

冯志儒 贾竞波

摘要活熊取胆的社会舆论压力越来越大，但熊胆能否在传统医药中被取代却论证不足。通过调查和对比发现，许多动物都有替代熊的潜力。这些动物的胆汁无论是药用功能还是活性成分，都与熊胆汁有很大的相似性。

关键词熊胆；动物胆汁；药用；替代

中图分类号S865.3+1文献标识码A文章编号0517-6611（2015）07-150-03

Medicinal Use and Substitution of Bear Gall Bladder

FENG Zhi-ru， JIA Jing-bo*

（College of Wildlife Resources， Northeast Forestry University， Harbin， Heilongjiang 150040）

AbstractExtracting living bear bile has initiated serious public debate. Discussions on the substitute of bear gall bladder in traditional Chinese medicine need to be strengthened. By surveying and comparing the published data， this article found that， there are several possibilities for the substitution. The bile of some animals has the similarities with the bear bile both in medical functions and in active chemical compounds.

Key wordsBear gall bladder； Animal bile； Medicinal use； Substitution

作者简介冯志儒（1991- ），男，湖南娄底人，硕士研究生，研究方向：野生动植物保护与利用。

*通讯作者，教授，博士，博士生导师，从事保护生物学研究。

收稿日期2015-01-26

近年来，国际社会不断对我国的活熊取胆提出质疑，争议越演越烈。人们站在不同的立场和角度，对活熊取胆[1-2]、熊胆的药用价值[3]、熊胆替代的可能性[4-5]、熊胆的药用效力[6]和熊胆的市场需求[7]等问题展开了激烈争论。在此社会背景下，开展熊胆替代品研究变得迫在眉睫。笔者通过实际调查和资料整理，对熊胆在医药中是否可以被替代进行了探讨，以期为今后政府决策和深入研究提供参考。

1熊胆的药用概况

在传统中医药中，动物器官是中药材的重要组成部分，尤其是动物的胆汁常常被视为具有独特的疗效，认为其在新陈代谢中起着重要的生化作用[3]。

在我国使用动物胆汁来防治疾病已有悠久的历史。《神农本草经》（东汉）中已记载有狗胆、牛胆和鲤鱼胆。古代著名医生张仲景的《伤寒论》（公元200～205年）以及古代药学著作《别录》（成书于汉末）中都有使用猪胆治疗疾病的记录。明代李时珍的《本草纲目》收载了包括鸭胆、鹿胆、鲫鱼胆、虾蟆胆等在内的31种动物胆。清代赵学敏在《本草纲目》的基础上，又在《本草拾遗》（公元741年）中增加了2种。在现代《中药大辞典》（2006年）中，共记录鸡、鹅、猪、狗、狐、牛和羊等35种动物的胆[8]。

在动物胆汁药品中，最引人注意的应该是熊胆，利用历史已超过1 000多年，使用的国家不限于我国。尤其是亚洲地区，熊胆在许多国家都享有盛名。据《本草纲目》（1590年）记载，熊胆味苦、性寒，归肝胆心经，无毒，能清热、平肝、利胆、明目、杀虫。现代药理学研究也证实，熊胆有清热解毒、抑菌消炎、保肝护肝、利胆溶石、降脂降压、镇咳平喘、去翳明目、抗疲劳等多方面功能。尤其是治疗胆囊炎和胆结石，功效比较明显。熊胆中的活性成分是熊脱氧胆酸（Ursodeoxycholic acid），它能促进胆固醇的转化和排泄，常被用于治疗胆结石、胆性肝硬化，甚至肝癌[8]。

在我国历代中医经典处方中，含熊胆成分的处方超过396个，民间的偏方和秘方更是不胜举枚。通过查阅现有文献发现，现代中成药中有60多种都含有熊胆成分，或者以熊胆为主要原料[9]，典型的如熊胆丸、熊胆乙肝胶囊、熊胆清肝口服液、二十五味松石丸、仁青芒觉、仁青佐智达协等[10]。

2不同动物胆的药用功能

研究表明，功效和性味相似的同类药物在作用机理、作用部位等药理性质上都有一定的相似性，因而也存在着彼此替代的极大可能。例如，犀牛角与羚羊角、水牛角、牦牛角等都存在一定的成分相似性，尤其是水溶性蛋白及肽类、游离氨基酸、宏微量元素等物质非常相似，区别仅在于不同物质的含量上[11]。因此，人们在临床上经常使用水牛角来替代犀牛角，行使清热、凉血、解毒等功效，从而较好地解决了濒危动物犀牛保护与药用之间的矛盾[12]。

通过整理和对比以往研究的资料发现，熊胆的药用功能虽然比其他动物多（表1），但这并不意味着熊胆就一定疗效最强。因为以往研究既存在对熊胆疗效的夸大，也存在对其他动物胆疗效的低估。

由表1可知，除溶石和鼻蚀外，熊胆与其他动物胆的主治功能都有不同程度的重叠。尤其是眼疾和庁痔恶疮，几乎所有动物的胆都能医治，其中与熊胆重叠度较大主要是牛胆和蛇胆。

尽管对这些功能的描述可能带有主观臆测成分，但文献记载中已有部分动物经过药理试验验证，尤其是兔胆、猪胆和狗胆。研究发现，熊和兔的胆均能延长小鼠的存活时间，具有显著的抗疲劳作用[22]。兔胆在心脏兴奋[23]、正性肌力、常压耐缺氧、镇静、镇咳、抗电惊厥、胃肠推动等方面的作用不仅相似于熊胆，而且还强于熊胆[24]。从市场上常见的20种动物胆汁制剂主治功能来看，熊胆制品的独特功效其实并不多，与其他动物胆制品存在着很大的可替代性（表2）。

3不同动物胆汁的主要成分

动物胆的药用功能主要源于胆汁中的化学成分。关于发挥药用作用的化学物质及其作用机理，人们已经开展了许多研究。动物胆汁的化学成分主要包括胆酸类、色素类、胆固醇、磷脂和无机盐。其中，胆酸应该是主要的药用活性成分（表3），尤其是脱氧胆酸。

表1不同动物胆汁的药用功能记载[13-21]

种类保肝利胆溶石镇痉眼疾小儿惊痼疳疾蛔虫病喉痹鼻蚀疔痔恶疮

熊胆√√√√√√√√√√√

牛胆√√√√√

猪胆√√

羊胆√√

蚺蛇胆√√√√

鸡胆√√

兔胆√√

鲤鱼胆√√√

表2几种国内常见的动物胆汁药品的功能

药品种类去眼红肿清热解毒治疗痔疮化痰止咳治疗心痛治胆结石肚痛止泻降低血脂

熊胆丸√

熊胆痔疮膏√√

熊胆川贝口服液√√

熊胆救心丹√

熊去氧胆酸片√

七味熊胆散√√

猪胆粉√√√√√

猪去氧胆酸片√

抗菌痢片√

胆酸钠

鹅去氧胆酸√

牛黄蛇胆川贝液√√

蛇胆陈皮液√

蛇胆半夏片√

蛇胆姜粒√√

羊胆丸√

八宝五胆药墨√√

牛黄蛇胆川贝液√√

蛇胆陈皮液√

蛇胆半夏片√

表3动物胆汁中主要活性物质记载[13-21]

动物种类胆汁中主要活性物质动物种类胆汁中主要活性物质

熊熊脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、牛磺熊脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸鲤鱼胆酸类，色素类，胆固醇、磷脂

牛胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸兔胆酸，脱氧胆酸

猪鹅脱氧胆酸、猪胆酸、猪脱氧胆酸鸭鹅氧胆酸、别石胆酸

鸡鹅脱氧胆酸、胆酸、其他胆酸（均与牛磺酸结合）鹅鹅脱氧胆酸、胆酸、免疫球蛋白

狗牛磺结合型胆汁酸、牛磺脱氧胆酸、牛磺胆酸鹿胆酸，脱氧胆酸

蛇胆汁酸、甘氨胆酸、黄牛胆酸混合物红面猴牛磺胆酸、牛磺酸脱氧胆酸、甘氨胆酸、石胆酸、胆甾醇

羊胆汁酸盐、胆色素、粘蛋白、胆甾醇、卵磷脂、碳酸氢钠貉胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸

研究表明，脱氧胆酸是失去一个氧原子衍生而得的一种游离胆汁酸，结构上在C-7位置缺少羟基，主要功能是溶解胆结石。胆结石一般是由于胆固醇在胆汁中过度饱和，析出后从而形成石块。脱氧胆酸能抑制胆固醇在肠道内的重吸收，阻止胆固醇向胆汁中分泌，从而降低胆汁胆固醇的浓度。脱氧胆酸有多种衍生类型，典型的主要有3种。

①熊脱氧胆酸（Ursodesoxycholic acid），从熊胆中提取，1927年首次获得纯结晶，1957年合成成功并临床应用，成为中医治疗肝病的重要药物[25]。它的公认作用是溶解胆结石，也就是传统中医所说的“利胆”，因为它能改善肝脏功能，促进胆汁分泌，松弛胆道口括约肌，减少肝脏脂肪，促进肝糖蓄积，抑制肝和肌肉中的乳酸生成，抑制消化酶及消化液的分泌，甚至解毒。因此，常常被用于治疗各种肝胆疾病，如原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、脂肪肝、病毒性肝炎、高血压症、肝硬化、肝中毒、急慢性肝炎、胆囊炎、胆汁性消化不良、胆固醇结石、黄疸、高血脂症等[26-27]。目前，它已经成为美国食品及药物管理局（FDA）批准用于原发性胆汁性肝硬化治疗的唯一药物[28]。

②猪脱氧胆酸（Hyodesoxycholic acid），从猪胆中提取，其结构式与熊脱氧胆酸略有差异（图1），功能上比较接近，能明显降低血液中胆固醇成分，因而被用于治疗高血脂、动脉硬化、百日咳、白喉、慢性支气管炎、小儿病毒性上呼吸道炎等症[29-30]，另外被用于预防心血管疾病。用它和胆红素等配制的人工牛黄，是疗效确切的名贵药材。

③鹅脱氧胆酸（Chenodeoxycholic acid），是熊脱氧胆酸的异构体，已被用于治疗胆固醇性胆结石、胆色素性结石或混合结石。它在结构上与熊脱氧胆酸也很相似（图1），临床上也被用于治疗胆结石[29]。据报道，它能改善人体的胆汁组成，增加胆固醇的溶解度，毒副作用也较小，自20世纪70年代以来引起了国内外的重视[29]。

随着科研器材的更新和研究技术的发展，测定及定量分

注：A.熊脱氧胆酸；B.鹅脱氧胆酸；C.猪脱氧胆酸。

图13种脱氧胆酸的结构式

析动物胆成分越来越多。人们使用高效液相色谱-电雾式检测器来测定猪、牛、羊、熊胆粉中的胆汁酸含量[31]，发现猪胆粉中的猪脱氧胆酸占总胆汁酸的59.5%，鹅脱氧胆酸占总胆汁酸的40.5%；熊胆粉中，熊脱氧胆酸占总胆汁酸的64.4%，鹅脱氧胆酸占总胆汁酸的35.4%，胆酸占总胆汁酸的0.1%；牛胆粉中，胆酸占总胆汁酸的72.5%，鹅脱氧胆酸占总胆汁酸的3.7%，脱氧胆酸占总胆汁酸的23.8%；羊胆粉中胆酸占总胆汁酸的75.9%，鹅脱氧胆酸占总胆汁酸的3.2%，脱氧胆酸占总胆汁酸的20.9%。此外，还有人使用紫外分光光度计测定熊胆粉、猪胆粉、牛胆粉、鸡胆粉中的总胆酸含量[32]，结果表明熊胆粉与牛、猪或鸡的胆粉总胆酸含量不同，熊与猪或牛之间存在显著性差异；但是，熊与鸡之间总胆酸含量相近，无显著性差异，但以熊胆粉中所含总胆酸含量最高。这些研究无疑将进一步推动熊胆可替代研究的进程。

4熊胆替代的可能性

无论是何种动物，其胆汁功能和化学成分都存在一定的相似性，胆汁酸也具有通性[33]，这就为熊胆替代品的开发提供了极大的空间。尤其是家畜家禽，或者人工养殖的狐狸、水貂、貉、鱼等动物，具有极大的开发潜力。我国现在各地养殖的狐狸、水貂等特种经济动物，其内脏（包括胆）在屠宰打皮后基本上都已被抛弃。值得注意的还有猪胆[34]和狗胆[35]，在我国也具有很大的开发潜力。

尽管用其他动物胆取代熊胆，其疗效可能不如熊胆，但这方面目前还缺乏足以令人信服的临床试验数据，人们只是迷信熊胆，甚至认为其不可替代或不可完全替代。人们甚至用人工合成的办法来弥补熊胆的稀缺，20世纪50年代成功合成的人工牛黄，已证明其具有清热、解毒、祛痰、定惊的作用（与天然牛黄相同），主要原料就是胆汁酸（胆酸、猪脱氧胆酸）、胆红素、胆固醇、无机盐等物质[36-37]。

人工合成固然仍是未来发展的方向，但当务之急却是如何解决人们固有观念，缓解因使用熊胆而给我国带来的社会舆论压力。完全废止使用熊胆，在目前和未来相当一段时间内显然还不太现实，根本出路应该在于尽快寻找其他动物替代品。通过开展定量分析，确定最佳替代候选，或研发复合替代，既可保持祖国医药传统，又不伤害野外资源，还可避免资源的浪费。

安徽农业科学2015年

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