藏药三味甘露对酒精性肝损伤作用机制研究概况△

切羊让忠 李先加 增太加 才增卓玛

(1.青海大学藏医学院，青海 西宁 810001; 2.青海省藏医药研究院，青海 西宁 810001)

酒精性肝损伤(alcoholic liver disease，ALD)属临床常见病，是因长期过量饮酒(乙醇)引起的肝脏损害。在西方国家，ALD 是与肝脏相关的疾病及死亡的主要原因。在我国，随着人民生活水平的提高，饮酒人数在逐年增多，ALD的发病率也在逐步上升。尽管现代医学对酒精性肝损伤的认识和研究在不断深入，但是其治疗手段仅限于几个方面，亦缺乏安全有效的药物，因此在预防和治疗上都存在一些困难。而藏医药整体调节作用持久缓和，相对安全，其在预防和治疗此病方面具有一定的优势。本文旨在通过文献整理和实验研究，探讨传统藏药三味甘露散对酒精性肝损伤的预防作用及其机制，以进一步扩大藏药三味甘露散的临床应用范围，为临床合理、安全、有效的用药提供指导。

藏医药有悠久的历史，丰富的临床实践，浩如烟海的文献典籍，藏药三味甘露有5 中不同的配方，今临床常用三味甘露最早记载于《藏医临床札记》其组成药物是寒水石、异叶青兰、土木香三种药物，具有健胃散寒、除痰、破痞瘤、养荣强壮之功效，用于上腹培根血液堆积，下腹肝血渗液，泛酸呕吐，头部和四肢的骨接等疗效。近年来许多藏医药专家将该药用于治疗剂急慢性肝炎、酒精性肝病兵、肝硬化等，经长期临床实践观察，发现该药能够显著改善酒精性肝病的临床症状，并具有良好的抗醉酒作用及机制，拓宽三味甘露散的临床疗效范围，提供该药是否具有解救保肝作用的理论依据，为藏药现代化研究尽一份绵薄之力。本文在通过原来研究的基础上仅就三味甘露对酒精性肝损伤的防止作用进行初步的动物实验研究取得一定的效果。报道如下。

1 材料与方法

1.1 动物与分组: 48 只昆明种雄性小鼠随机分4 组，进行分别按体重质量0. 016m1/g，0. 018m1/g，0. 020m1/g 一次性灌胃52%乙醇，观察1h，以是否全部出现翻正反射消失并未有死亡为依据，选用实验52%乙醇剂量。

1.2 药物与主要仪器: 藏药三味甘露由青海大学藏医药综合实验室配置，水提液由青海大学医学院药学系制备。

1.3 造模与给药途径: 造模开始的同时给药，除空白组、模型组外，各组大鼠分别按以下方案给药。按成人60kg 体重换算法换算，算得大鼠每天剂量2.0g/(100g 体重·mL)为高剂量，1.0g/(100g 体重·mL)为低剂量。空白组正常饮食、饮水，并用同等量的生理盐水代替白酒灌胃(方法、时间、用量同模型组)。每周称2 次体重，根据体重调整给药剂量。6 周后取材分析。

1.4 测定指标和方法: 本次实验主要以血清指标的检测为主，末次给药1h 后，将大鼠麻醉，摘眼球取血。将血液于洁净干燥的离心管内1h，3000r/min 离心10min，分离血清，于低温冰箱中保存待测。严格按照试剂盒书的操作方法利用分光光度计测定血清中ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)。

2 结果

藏药三味甘露对酒精性肝损伤大鼠肝细胞的作用: ALT 与AST 主要分布在肝脏的肝细胞内，如果肝细胞受到损伤，则血中ALT 和AST 就会升高。因此，这两个指标能够反应肝脏实质细胞膜通透性改变。由表1 可知，大鼠肝损伤后，模型组与空白对照组比较，血清ALT 和AST值均明显升高，两者比较差异极显著(P＜0.05)。保肝汤组与模型组相比较，ALT 和AST 值明显降低，差异显著(P＜0.05 )。

表1 藏药三味甘露对肝损伤大鼠ALT AST 的影响(n=12，x±s)

此表1 可知，与空白对照组相比，模型对照组小鼠的血清ALT 和AST 水平均明显升高(P＜0.01)，说明乙醇所致小鼠急性肝损伤模型造模成功;与模型组相比较，三味甘露低剂量组和高剂量组能明显降低急性肝损伤小鼠的ALT水平(P＜0.01)，中剂量组的AST 水平也明显降低(P＜0.01)

3 讨论

肝脏是人体重要的器官，同时也是机体重要的免疫器官。AL T 、A ST 作为肝细胞内酶，在氨基酸的合成与分解代谢中起重要作用。AL T 主要分布在肝细胞浆，A ST主要分布在肝细胞浆和肝细胞的线粒体中。在正常情况下，只有极少量释放入血液中，故血清中该酶的活性很低。当肝组织受到急性损伤或细胞膜通透性增加时，这两种酶大量释放到血液中，使血清中酶的活性显著增高，给予藏药三味甘露后，AL T 、A ST 出现了不同程度的降低，说明抑制细胞色素酶P450 的活性，减少自由基的产生，减轻或阻断由于过氧化而引起的肝细胞膜、线粒体、溶酶体损伤导致的肝细胞坏死，从而达到降低转氨酶的效果。

总之，藏药三味甘露具有很好的抗化学性肝损伤的作用，明显减轻急性肝损伤的程度，具有广泛的药用价值，给肝损伤保护提供了一种新的、有效的方法，具有研究和应用前景。

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