红花黄色素对急性冠脉综合征患者同型半胱氨酸的影响

霍 刚,李文军,苏华科,赵生家,林燕飞,田嘉欣,郝永哲,甄怀蒙

红花黄色素对急性冠脉综合征患者同型半胱氨酸的影响

霍 刚,李文军,苏华科,赵生家,林燕飞,田嘉欣,郝永哲,甄怀蒙

目的观察红花黄色素对急性冠脉综合征(ACS)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法将78例ACS患者随机分为对照组及治疗组,各39例,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用红花黄色素静脉输注,检测两组入院时及治疗2周后Hcy水平。结果经2周治疗后,治疗组Hcy水平较对照组明显下降(P<0.05)。结论红花黄色素可明显降低ACS患者Hcy水平。

急性冠脉综合征;同型半胱氨酸;注射用红花黄色素

急性冠脉综合征(ACS)是冠心病发展至最严重的阶段之一,是严重危及患者生命安全的一种疾病。主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块因各种原因成为不稳定型斑块,继而发生破裂,形成血栓而引起不稳定型心绞痛(UA)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸的中间代谢产物,近年来国内外有研究认为Hcy与冠状动脉粥样硬化、冠心病的发生发展及血栓形成相关,是心血管疾病的一个独立危险因素[1]。有研究证实[2],红花黄色素具有降低冠状动脉阻力,增加冠状动脉血流量、改善心肌供血的作用。本研究旨在观察红花黄色素对急性冠脉综合征患者血浆Hcy水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 依据第8版《内科学》急性冠脉综合征诊断标准,选择2012年12月—2013年6月于我院心内科治疗的78例ACS患者,男42例,女36例;年龄56.35岁±6.56岁;其中STEMI 29例,NSTEMI 27例,UA 22例。排除标准:严重肝肾功能不全,凝血功能障碍,结构性心脏病,重度心功能不全及严重心律失常等。随机分为治疗组与对照组,各39例。两组患者年龄、性别、体重指数(BMI)、血脂、血糖、吸烟等差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 检测方法 所有患者于入院第2日及治疗结束后采集空腹静脉血2 mL,离心后取血清,应用全自动生化分析仪(奥林巴斯-5811)采用酶循环法检测血Hcy水平,试剂盒由宁波美康生物科技股份有限公司提供。

1.3 治疗方法 所有患者入院后根据指南要求常规给予卧床、吸氧,低分子肝素钙皮下注射、他汀类药物稳定斑块,阿司匹林、氯吡格雷口服等抗栓、抗凝治疗,并根据病情需要分别给予β受体阻滞剂,血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂等治疗。治疗组给予注射用红花黄素100 mg(每支50 mg,浙江永宁药业股份有限公司生产)加入生理盐水250 mL或5%葡萄糖注射液250 mL中静脉输液,1次/日,两周为1个疗程。

1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血浆Hcy水平比较(见表2)

表2 两组治疗前后血浆Hcy水平比较(±s) μmol/L

表2 两组治疗前后血浆Hcy水平比较(±s) μmol/L

_______组别n 治疗前_____________治疗后治疗组3919.12±3.3114.82±2.631)2)______对照组________39______19.56±2.6116.95±3.251)与治疗前相比,1)P<0.05;与对照组治疗后比较,2)P< _0.05____________________________________________________________。

2.2 不良反应 两组均无明显药物不良反应。

3 讨 论

红花为菊科植物红花的干燥花,红花黄色素是红花类药物的重要成分,它是一种含有多种活性成分的水溶性混合物,主要为查耳酮类化合物,红花黄色素可改善心血管系统功能,提高心脏的泵血功能,改善血液流变学,显著降低心肌耗氧及提高心肌对缺氧的耐受力,同时具有扩张冠状动脉,改善心肌缺血的作用[3,4]。另有研究表明[5],红花黄色素对凝血有明显抑制作用,红花黄色素对血小板聚集有抑制作用,对凝血酶原时间有延长作用,可以明显抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集。亦有研究表明[6],红花黄色素能显著提高血浆中组织纤溶酶原激活剂浓度,并能降低其抑制剂活性。有研究表明[7],红花黄色素组实验性脑缺血再灌注损伤中血浆、脑组织的一氧化氮(NO)水平明显高于对照组,内皮素(ET)明显低于对照组,说明红花黄色素具有保护内皮细胞并逆转其功能紊乱作用。红花黄色素对血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)诱导的血小板有抑制作用,可剂量依赖性地抑制PAF诱发的血小板内游离钙含量增高,提示红花黄色素可能通过抑制PAF所致血小板Ca2+内流而使血小板活化受到抑制[8]。PAF是目前发现的最强的血小板激活剂,可以促进血小板聚集,导致血栓形成; ACS患者冠状动脉斑块为不稳定性斑块,易破裂及出血,释放PAF,使血PAF浓度增加,可以致血小板过度活化,局部的内皮细胞功能紊乱,炎症因子的过度释放、集聚等共同作用,相互促进,导致ACS病理生理的发生、发展,导致患者病情加重、恶化。因此,抑制PAF的作用可以缓解ACS的发生、发展。

Hcy目前是心血管临床研究的热点之一,很多研究认为高Hcy血症同ACS的发生、发展,尤其是同血管内皮功能紊乱、血栓形成有密切关系。冠心病和心肌梗死危险性的10%和7%归因于高Hcy血症,现已明确Hcy对血管内皮有直接毒性作用,导致内皮功能紊乱,促发斑块破裂,同时可以激活血小板增强其聚集性;改变凝血Ⅶ因子水平,抑制或减少纤溶酶的形成,从而促进凝血及减少纤溶,造成高凝状态[9]。研究表明,Hcy水平与ACS患者病变严重程度相关,病变越严重,血清Hcy水平越高,即Hcy是ACS发生、发展的重要危险因素,与冠状动脉受累支数及疾病严重程度呈正相关[10]。

在ACS的发生、发展过程中,因某一危险因素诱发ACS的发生,因局部血管的缺血、缺氧及酸性代谢产物堆积,促使炎性因子聚集,内皮功能紊乱,导致血液高凝状态,促使血栓形成,加重了局部病理生理的变化,进一步导致血浆Hcy浓度增高,形成了一个恶性循环,便病情不断加重。而红花黄色素通过其独特的扩张冠状动脉、改善心肌缺血、拮抗PAF及保护血管内皮功能等药理作用,阻断了Hcy的血管毒性作用,同时通过对血管局部病理生理的改善使血浆Hcy水平下降,从而减轻了冠状动脉病变部位的恶性循环,缓解了病情发展,明显改善ACS患者的预后。

本研究结果显示,在常规治疗基础上加用红花黄色素,可显著降低血浆中Hcy水平,减缓了ACS病情的发生、发展,提示红花黄色素通过拮抗PAF,保护内皮功能,改善了ACS的病理生理过程,从而降低了血浆Hcy水平,且在治疗过程中无明显药物不良反应,但具体机制尚需进一步研究探讨。

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R541.4 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.06.034

1672-1349(2015)06-0802-02

2015-02-12)

(本文编辑郭怀印)

中国人民解放军第二五三医院(呼和浩特010051),E-mail: 1094426819@qq.com