痰瘀型代谢综合征合并冠心病患者单核细胞趋化蛋白-1和胰岛素抵抗的关系

鹿小燕,高永红,李 耿,冯 润

·临床医学论著·

痰瘀型代谢综合征合并冠心病患者单核细胞趋化蛋白-1和胰岛素抵抗的关系

鹿小燕1,高永红2,李 耿1,冯 润1

目的探讨痰瘀型代谢综合征(MS)及合并冠心病(CHD)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和胰岛素抵抗(IR)的关系。方法用酶联免疫吸附法测定痰瘀型单纯MS组(16例)、MS合并CHD组(17例)、健康对照组(14例)MCP-1和空腹血清胰岛素水平,并收集MS的其他有关数据如腰围、空腹血糖、血脂等,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果单纯MS组、MS合并CHD组MCP-1分别为(77.83±17.64)ng/mL和(89.15±22.92)ng/mL,与健康对照组(58.71 ng/mL±16.15 ng/mL)比较差异有统计学意义(P<0.01)。单纯MS组、MS合并CHD组HOMA-IR分别为1.75±0.98、1.60±0.89,与健康对照组(1.02±0.15)比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析:MCP-1与腰围、高血压呈正相关;HOMA-IR与MCP-1、糖尿病、高血压、hs-CRP均呈正相关。以MCP-1为因变量的多元逐步线性回归分析提示:MCP-1与腰围、HOMA-IR具有相关性。结论痰瘀型MS患者MCP-1水平增加,MS合并CHD患者增加更明显,并与HOMA-IR相关,提示MS和CHD均存在IR,MCP-1所引起的IR可能加重了AS的进展,在MS发展为CHD中起到了一定作用。

代谢综合征;冠心病;痰瘀;单核细胞趋化蛋白-1;胰岛素抵抗

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组代谢异常起源的致心血管疾病危险因素的聚集,包括腹型肥胖、血脂异常、糖耐量异常、高血压等,可相互协同引起或者加速动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的进程,并增加斑块的不稳定性,导致冠心病(coronary heart disease,CHD)的发生。因此MS是CHD极其重要的危险因素,MS患者是冠心病的高危人群。大量研究已证实MS和冠心病的共同病理生理基础是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)是一种对单核细胞具有特异性趋化及激活活性的细胞因子,在IR的形成过程起到了关键作用。痰瘀与IR的形成密切相关,是MS和冠心病最常见的证候,并贯穿于疾病的始终[1,2]。本研究探讨痰瘀型MS及合并冠心病患者血清MCP-1水平与IR的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年6月—2013年12月中日友好医院心血管中心门诊和住院患者,痰瘀型MS 16例,痰瘀型MS合并CHD 17例,健康对照组14例。MS西医诊断标准参照中华医学会糖尿病学分会2004年修订版;冠心病西医诊断标准参照1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专业组的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》,MS、冠心病中医辨证标准均参照《中药新药临床研究指导原则》。纳入标准:年龄35岁～75岁;符合上述诊断标准的痰瘀型MS、MS合并冠心病患者,冠心病患者需在稳定期内,确诊需经过冠状动脉造影或冠状动脉CT血管造影(CTA),或心脏超声提示既往有心肌梗死;签署知情同意书。排除标准:急性心肌梗死;血液系统疾病;合并甲状腺功能亢进等内分泌疾病者;肝肾功能不全或肺心病;恶性肿瘤患者;参加其他临床试验者。

1.2 方法

1.2.1 临床信息采集 记录患者及健康对照的一般情况(吸烟、饮酒等)、主要伴发疾病、治疗情况、中医症状、一般检测项目,每位受试者脱去外衣和鞋后,测量身高、体重、腰围、血压、心电图。

1.2.2 血标本采集 所有入组者空腹抽取肘静脉血10 mL,5 mL送中日友好医院检验科测定常规生化指标;5mL以3500r/min离心20min,分离血清,放入-80℃冰箱保存。

1.2.3 观察指标及测定方法 生化指标:谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG),由中日友好医院检验科进行检测。空腹血清胰岛素(FINS)、MCP-1用ELISA方法测定,试剂盒购自USCN、欣博盛。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FINS(mIU/L)×FPG(mmol/L)/ 22.5,该指数越高,表明胰岛素抵抗程度越严重。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件处理,计量资料以均数±标准差(±s)表示,数据进行方差齐性检验,多组数据之间比较采用单因素Anova方差分析,相关分析采用等级相关,单因素分析采用Pea-rson相关分析,多因素分析采用多元线性逐步回归。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床资料比较 3组患者性别分布、年龄具有可比性,差异无统计学意义。腰围:3组呈逐渐递增趋势,健康对照组最低,单纯MS组、CHD合并MS组均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。生化指标:3组血ALT、Cr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP差异无统计学意义,UA在CHD合并MS组水平最高,与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),与单纯MS组比较差异亦有统计学意义(P<0.01);FPG单纯MS组最高,与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),CHD合并MS组虽较健康对照组升高,但差异无统计学意义。详见表1。

表1 3组临床特点比较

2.2 3组MCP-1、HOMA-IR比较MCP-1水平呈逐渐上升趋势,CHD合并MS组最高,单纯MS组、CHD合并MS组明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01),HOMA-IR水平呈逐渐上升趋势,单纯MS组、CHD合并MS组明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),FINS水平3组差异无统计学意义。详见表2。

表2 3组IR相关指标比较±s)

表2 3组IR相关指标比较±s)

组别_________________________n MCP-1(ng/mL)___________________HOMA-IR_____________________FINS(mIU/L)对照组1458.71±16.151.02±0.154.78±0.92单纯MS组1677.83±17.642)1.75±0.981)5.39±0.83 _CHD合并MS组1789.15±22.922)___________________________________________________________________________________________________________________________1.60±0.891)5.05±0.94 _____与对照组比较,1)P<0.05,2)P<__________________________________________________________________________________________________ 0.01。

2.3 MCP-1、HOMA-IR与心血管危险因素的相关性分析MCP-1与腰围、有无高血压呈正相关(r= 0.482,P=0.001;r=0.303,P=0.038);与有无糖尿病相关不明显(r=0.258,P=0.079)。HOMA-IR与腰围相关不明显(r=0.267,P=0.069);与有无高血压呈正相关(r=0.378,P=0.009);与有无糖尿病呈正相关(r=0.422,P=0.002);与hs-CRP呈正相关(r=0.368,P=0.011)。

2.4 MCP-1和HOMA-IR的相关性分析 对MCP-1与HOMA-IR进行Pearson相关分析,表明MCP-1与HOMA-IR呈正相关(r=0.378,P=0.009)。

2.5 以MCP-1为应变量的多元线性逐步回归分析

以MCP-1为应变量,腰围、TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、HOMA-IR为自变量,进行多元逐步线性回归分析,最终腰围、HOMA-IR进入回归模型,有统计学意义(r=0.482,P=0.001;r=0.378,P=0.009)。

3 讨 论

MS多种心血管危险因素并存,既是CHD的病因,也是诱因;CHD是MS的临床结局。IR是二者的共同生理病理基础,因此对于MS治疗的最终目的是要减少心血管病的发病率和病死率,而改善IR,已成为治疗MS患者的目标之一。本研究结果表明,痰瘀型单纯MS、MS合并CHD患者的确存在IR,HOMA-IR较健康对照组显著增高,而MS合并CHD组增高更明显。

血管内皮功能紊乱是IR最早期的表现,也是AS的重要初始阶段,MCP-1在IR的血管内皮损伤中发挥了重要作用,可使血管内皮细胞受损,促炎、促使单核细胞浸入内皮吞噬脂蛋白成为泡沫细胞,加速AS的进程[3];同时泡沫细胞导致管腔应力增大,当斑块形成并突入管腔时可发生破裂,暴露胶原激活血小板,启动凝血反应形成血栓,从而发生急性冠状动脉事件[4]。在IR状态下,机体可以通过多种途径增加MCP-1的表达,本研究结果表明痰瘀型单纯MS、MS合并冠心病患者血清MCP-1水平均较健康对照组明显升高,这与国内尹作民等[5]的研究结果一致。本研究Pea-rson相关分析及多元逐步回归分析均表明,MCP-1水平与HOMA-IR呈正相关,提示MCP-1与IR具有相互促进的作用。MCP-1除趋化单核细胞外,反过来可以增加IR的程度,对平滑肌细胞有趋化、增殖作用,并促进组织因子生成,从而直接或间接地参与AS的形成[6]。

本研究结果表明,HOMA-IR与MCP-1、糖尿病、高血压、hs-CRP均呈正相关,MCP-1与腰围、高血压呈正相关;与糖尿病相关不明显,如果样本量大,可能会更加明显。表明腹型肥胖、高血压、高血糖、高hs-CRP均可使HOMA-IR值增加,加重IR。提示控制腰围、血压和血糖等心血管危险因素,可降低机体MCP-1水平,改善IR,从而减轻对血管内皮的损伤,减轻或延缓AS的发展。本研究进一步提示,冠心病一、二级预防中不仅需要控制体重、降压、控制血糖、调脂、抗血小板、扩张冠状动脉等对症治疗,更要把防治其本质的IR放在重要地位。

综上所述,MS、MS合并CHD痰瘀型患者MCP-1水平明显增加,与HOMA-IR有关,MCP-1所引起的IR对血管内皮造成损伤,导致血管炎症反应,炎症反应与IR协同加重了AS的进展,在MS发展为CHD中起到了一定作用。IR是一个慢性炎症过程,IR对血管的损伤也是长期、慢性的过程,中医讲求“治未病,不治已病”,血管内皮损伤是IR的早期阶段,因此应从保护血管内皮入手,对MS患者进行早期干预,才能有效防止和延缓AS的发生、发展,防止MS向CHD的演变,最终降低冠心病发病率与病死率。在早期干预方面,中医药有着不可替代的优势,而IR的形成与痰瘀密切相关,痰瘀患者较非痰瘀HOMA-IR增高,具有更明显的脂质紊乱、更高的hs-CRP水平、更高的颈动脉硬化和斑块检出率,其患CHD的风险更大[2]。研究证实很多活血化痰的中药都具有保护血管内皮的作用,因此可选择活血化痰的复方制剂,围绕IR,从保护血管内皮角度对MS和CHD患者进行大样本的干预随访研究,不仅为CHD的防治提供一种新的诊疗思路,亦可为CHD的客观化辨证提供依据。

[1]鹿小燕,曹洪欣.冠心病从“痰瘀相关”论治探讨[J].中医杂志, 2010,51(2):101-103.

[2]朱亚琴,程晓霞,张伟成,等.代谢综合征痰浊瘀阻型与胰岛素抵抗及患冠心病风险等关系研究[J].福建中医药,2011,42(1):6-7.

[3]Park SY,Lee JH,Kim YK,et al.Cilostazol prevents remnant lipoprotein particle-induced monocyte adhesion to endothelial cells by suppression of adhesion molecules and monocyte chemoattractant protein-1 expression via lectin-like receptor for oxidized low-density lipoprotein receptor activation[J].Phrmacol Exp Ther,2005,312(3):1241-1248.

[4]Moreno PR,Falk E,Palacios IF,et al.Macrophage infiltration in acute coronary syndromes.Implications for plaque rupture[J]. Circulation,1994,90(2):775-778.

[5]尹作民,孟昭艳,刘为生.代谢综合征合并冠心病患者血浆单核细胞趋化蛋白-1及超敏C反应蛋白水平与胰岛素抵抗的关系[J].中华临床医师杂志(电子版),2010,4(6):757-760.

[6]Namazi MR,Soma J.Tranilast:A noval weapon against insulin resistance[J].Med Hypotheses,2005,64:1135-1137.

Relationship between the Levels of Monocyte Chemoatractant Protei n-1 and Insulin Resistance in Patients with Phlegm and Blood Stasis Type of Metabolic Syndrome Complicated with Coronary Heart Disease

Lu Xiaoyan,Gao Yonghong,Li Geng,Feng Run//Chin a-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029,China

ObjectiveTo investigate the relationship between the levels of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)and insulin resistance(IR)in patients with phlegm and blood stasis type of metabolic syndrome(MS)complicated with coronary heart disease (CHD).MethodsLevels of serum MCP-1 and insulin were measured by enzyme-linked immunosorbent method in phlegm and blood stasis type of 16 MS patients,17 MS complicated with CHD patients and 14 healthy controls.Other information on the conventional clinical features of MS,such as waist circumference,fasting blood levels of glucose and fat,were collected and homeostatic model assessment(HOMA)-IR were calculated.ResultsThere was significant difference of MCP-1 among healthy controls(58.71 ng/mL±16.15 ng/mL),subjects with MS(77.83 ng/mL±17.64 ng/mL)and subjects with MS complicated with CHD(89.15 ng/mL±22.92 ng/mL).There was significant difference of HOMA-IR among healthy controls(1.02±0.15),subjects with MS(1.75±0.98)and subjects with MS complicated with CHD(1.60±0.89).Pearson correlation analysis results suggested that MCP-1 and waist circumference,hypertension were positively correlated.HOMA-IR and MCP-1,diabetes,hypertension,high-sensitivityC-reactive protein (hs-CRP)were positively correlated.Logistic regression analysis indicated that there was statistically significant relationship between MC P-1 and waist circumference,HOMA-IR.ConclusionThe levels of MCP-1 was highest in patients with phlegm and blood stasis type of MS complicated with CHD and increased in patiens with MS,which were significantly correlated with HOMA-IR. This indicated that IR existed both in MS and CHD,IR caused by MCP-1 might promote the progress of AS which contributing to development of CHD from MS.

metabolic syndrome;coronary heart disease;phlegm and blood stasis type;monocyte chemoattractant protei n-1;insulin resistance

R541 R289

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.06.003

1672-1349(2015)06-0711-04

2015-02-09)

(本文编辑郭怀印)

国家自然科学基金项目(No.81273973)

1.中日友好医院(北京100029),E-mail:deerxiaoyan@126. com;2.北京中医药大学东直门医院