阿仑膦酸钠、鲑降钙素和甲状旁腺素对男性骨质疏松症的疗效比较

陈文革,王彩明

(1.湖北民族学院附属民大医院 关节外科，湖北 恩施 445000；2.湖北省武汉市第五医院 骨科，湖北 武汉 430050)



阿仑膦酸钠、鲑降钙素和甲状旁腺素对男性骨质疏松症的疗效比较

陈文革,王彩明

(1.湖北民族学院附属民大医院 关节外科，湖北 恩施 445000；2.湖北省武汉市第五医院 骨科，湖北 武汉 430050)

目的 比较阿仑膦酸钠、鲑降钙素和甲状旁腺素对男性骨质疏松症的疗效。方法 将确诊患有骨质疏松症的男性进行随机分组，分别接受阿仑膦酸钠、鲑降钙素和甲状旁腺素治疗。测定治疗骨密度(bonemineral density，BMD)变化，疼痛改善程度，血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)，Ⅰ 型胶原氨基末端肽(cross-linked N-telopeptide of collagen typeⅠ，NTX Ⅰ)和骨钙素(osteocalcin, OC)，及不良事件。对结果进行分析比较。结果 共76例患者完成治疗，3种药物治疗前后各项指标有显著的变化，其中阿仑膦酸钠在增加腰椎BMD、全髋BMD，改善疼痛及骨转换指标血清 NTX Ⅰ及OC降低方面效果尤为明显，治疗效果优于其他2种药(P<0.05)。结论 与降钙素及甲状旁腺素相比，阿仑膦酸钠对男性骨质疏松症治疗效果更佳。

阿仑膦酸钠；鲑降钙素；甲状旁腺素；骨密度；骨质疏松症

骨质疏松症是多病因的全身性骨骼疾病，特征包括骨密度降低和骨组织内部微结构被破坏,骨的韧性降低，易导致骨质疏松性骨折发生，在老年人尤其是绝经后的妇女等人群较为常见。据统计，截止2010年，我国骨质疏松患者已达11040万人，已达到全国总人口的8.3%[1]。60 岁以上老年骨质疏松症发病率更高，已经达到 55%, 骨折发生率约为 10%,而其中髋部骨折是最严重的，12%～20% 的患者因骨折或手术引起的并发症，在 1 年内死亡，而超过半数的患者将导致不能行走或行动不便，将近一半的患者需要家庭护理。骨质疏松直接威胁老年人的健康和生活质量, 同时也给社会带来沉重的负担。因发病率高、 病死率高，保健费用高，随着人口老龄化的进程，骨质疏松已成为危害公共健康的严重问题之一。经过长期的研究，目前对女性尤其是绝经后女性的骨质疏松治疗已引起了高度的关注，但男性骨质疏松症目前还没受到足够的重视。虽然女性患者占骨质疏松症比例较高,但是男性因骨质疏松性骨折而死亡的更多[2]。大量男性骨质疏松症患者未得到及时诊断和治疗[3]。骨质疏松症已被 WHO 列为仅次于心血管病的第二大影响公众健康的疾病．男性骨质疏松症已经成为日益严重的公众健康问题，尤其是我国，对骨质疏松的诊断和治疗水平亟待提高[4]。本研究旨在比较阿仑膦酸钠、鲑降钙素和甲状旁腺素这3种治疗骨质疏松的常用药物与对男性骨质疏松症患者的治疗效果，为男性骨质疏松患者的用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 以2011年3月～2012年5月，本院收治的76例骨质疏松症患者为研究对象，年龄47～65岁，平均年龄(52.3±6.5)岁。本研究获得患者知情同意，且得到得到伦理委员会批准。

1.2 给药方法 76位患者均完成最终治疗，随机分为3组，其中阿仑膦酸钠组 26例，降钙素组 23例，甲状旁腺素组27例。3组患者一般临床资料无统计学差异，具有可比性。阿仑膦酸钠(石家庄欧意药业，批号6152100401)， 每周固定时间口服一次，70 mg/周，治疗周期为12个月；鲑降钙素鼻用粉雾剂(上海秀龙中药有限公司，批号1301009113)200 IU/d鼻内给药，治疗周期为12个月；甲状旁腺素(海南双成药业有限公司，批号20100601)20 μg/d腹部皮下注射，治疗周期为12个月。每位患者治疗期间每天补充碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司，产品批号1006331)，治疗期间服用补充剂。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 骨密度测量：测量治疗前后腰椎和全髋骨密度(bonemineral density，BMD)的数值。分别于治疗前和治疗12个月时采用双能X线骨吸收仪测量骨密度。操作由放射科技师完成。

1.3.2 疼痛抑制疗效评估：记录给药后12个月的疼痛症状的改善情况。疼痛评分标准：难以忍受为 3 分，疼痛明显为2分，有疼痛感为 1 分，无疼痛为0 分；如治疗后症状改善 2 个级差即为为显效，1 个级差即为有效，低于 1个级差的是无效。

1.3.3 生化指标：将患者开药开始前和给药后12个月，取空腹静脉血，用自动生化分析仪测定血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)。

1.3.4 骨转换指标测定：分别在患者给药前及给药12个月时，采空腹静脉血，将血清分离后，血清标本置在-70 ℃保存，用酶联免疫吸附法，测定Ⅰ型胶原氨基末端肽(cross-linked N-telopeptide of collagen typeⅠ, NTX Ⅰ)和骨钙素(osteocalcin, OC) 。

1.3.5 不良事件和并发症：对患者进行体格检查和测量各项生命体征，以便了解不良事件。记录其他合并用药,以判断不良事件是否与用药相关。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后骨密度变化情况的比较 所有患者依从性均较好，治疗12个月后3组患者腰椎BMD及全髋BMD值均有所增加，其中阿仑膦酸钠组患者的腰椎BMD 和全髋BMD值增加都最为明显治疗效果明显优于其他2组， 各组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 阿仑膦酸钠、降钙素、甲状旁腺素治疗患者腰椎 BMD和全髋BMD值比较Tab.1 Comparision of lumbar vertebra BMD and total hip BMD after treatment of alendronate, calcitonin and parathyroid ±s)

*P<0.05，与治疗前相比，compared with before treatment；#P<0.05，与阿仑膦酸钠组相比，compared with alendronate group

2.2 3组患者治疗前后疼痛均有所改善，其中阿仑膦酸钠和甲状旁腺素组改善效果均优于降钙素组，总有效率均高于80%,见表2。

表2 阿仑膦酸钠、降钙素、甲状旁腺素治疗患者临床治疗效果比较Tab.2 Comparision of effect after treatment of alendronate, calcitonin and parathyroid hormone

#P<0.05，与阿仑膦酸钠组相比，compared with alendronate group

2.3 骨生化指标的变化 治疗前后各组血 Ca、 P、 ALP、ALT均无显著性差异,见表3 。

表3 阿仑膦酸钠、降钙素、甲状旁腺素治疗患者血 Ca、 P、 ALP、AAT值比较Tab.3 Comparision of Ca, P,ALP, Alt in Serum after treatment of alendronate, calcitonin and parathyroid ±s)

2.4 治疗前后各组骨转换指标的变化 各组患者药物治疗12个月后，测定血清中NTXⅠ及OC，并与治疗前比较均有降低，阿仑膦酸钠给药组降低最明显，较其他2组效果更佳(P<0.05)，见表4。

表4 阿仑膦酸钠、降钙素、甲状旁腺素治疗患者血清NTX Ⅰ和OC值比较±s)Tab.4 Comparision of NTX and OC in serum after treatment of alendronate, calcitonin and parathyroid ±s)

*P<0.05，与治疗前相比，compared with before treatment；#P<0.05，与阿仑膦酸钠组相比，compared with alendronate group

2.5 不良事件 研究期间未发生严重不良事件。无患者因不良事件退出。阿仑膦酸钠组1例患者出现一过性眩晕，症状较轻且很快消失，鲑降钙素组有1例患者出现呕吐，甲状旁腺素组有1例患者出现了腿部肌肉痉挛，2例有呕吐现象，症状出现后未进行治疗，症状逐渐缓解。

3 讨论

骨质疏松症及骨质疏松骨折是困扰我国老年男性身体健康的主要慢性疾病之一， 对老年人的生活影响仅次于心脑血管疾病，其发病率在我国老年人群中不断升高，普遍认为内分泌、遗传、营养、药物等因素与有骨质疏松症的病因相关。骨吸收大于骨形成是骨质疏松的主要发病原因，如果骨的合成受到抑制，骨结构就会发生退变，最终会出现骨质疏松[5]。骨质疏松最常见和最严重的并发症是骨折，患者痛苦增加，活动严重受到限制，甚至使患者缩短寿命，因此需要寻找能有效增加骨密度，最终降低骨折发生率的药物，给患者带来积极的治疗效果[6]。

由于骨质疏松症患者全身性骨量减少、骨密度值降低和骨的微结构退化，导致骨骼疼痛，本研究针对3种药物的阵痛效果进行研究，3种药物均有较好的镇痛效果，镇痛率都在80%以上，其中阿仑膦酸钠和甲状旁腺素效果相近，为92%和96%，能有效抑制骨质疏松带来的疼痛。

本研究还对治疗前后骨转换指标进行了比较，因为骨骼的分解代谢和合成代谢在不断进行，120天是骨骼重塑的一个周期，骨骼破骨细胞从一个点开始对骨骼进行吸收，骨样物质对骨骼进行填充，另一方面，成骨细胞也在发挥作用，对骨骼产生了骨矿化作用，如果骨骼的矿化作用慢于骨代谢将会出现骨质疏松。由此可以看出，成骨细胞作用的新骨形成和破骨细胞产生的骨吸收同时进行，这个过程实现了骨骼重建[8]。骨基质不断生成和分解发生在骨组织的重建过程中，骨转换标志物就是一些进入血液或尿液的有相对特异性的基质产物、酶和裂解物。骨转换速率较快时会伴随着骨代谢标志物在血清中浓度升高的现象。骨转换增高可导致骨量丢失和骨密度下降的现象[9]。 其中有一些重要的标志物用于判断骨质疏松药物的治疗效果，包括NTX 和OC，NTX是一种低分子肽，它含有吡啶啉和脱氧吡啶啉机构，是骨Ⅰ型胶原在生物转换过程中产生的的特异性降解产物， NTX是血清中存在的一种能反映破骨细胞活性的代谢物, 它对骨吸收有特异的敏感性。 OC是一种高效合成成骨细胞的蛋白质，在反映成骨细胞活性和骨形成速度方面具有较强的特异性[10-11]。通过本研究发现阿仑膦酸钠能有效降低NTX 和OC的含量，效果明显优于其他2种药物，说明阿仑膦酸钠可以较好地减少骨转化，延缓骨质疏松的发生。

血液的生化指标和肝肾功能的相关指标是评价药物安全性的重要指标，这些对评价药物的安全性有重要意义。骨代谢密切相关的生化指标是血钙、血磷、碱性磷酸酶，而骨质疏松治疗药物最主要的排出方式是经肾排出，所以观察药物对肾脏的影响也非常重要[12]。故本研究选取 BMD、血液生化和骨转化指标作为治疗骨质疏松患者疗效的主要评价指标。可以看出3种药物在安全性方面没有显著差异，都具有较高的安全性。

综合本文的各项研究，可以看出阿伦磷酸钠组在增加骨密度、降低骨转化方面疗效优于其他2组，可能是因为阿仑膦酸盐高选择性地与骨组织亲和，其具有抗骨吸收的作用。有研究表明双膦酸盐类药物能紧密地吸附于骨骼表面，尤其是对破骨细胞有较强的影响，通过破坏破骨细胞的内部结构，干扰骨细胞的生物活性，可以抑制破骨细胞前体的产生，使破骨细胞的生理功能受到抑制，不断加速破骨细胞的凋亡，促进骨吸收的减少，导致骨破坏也会相应减慢，经过治疗，能实现增加骨密度的目标[13]。另有更多研究发现，阿仑膦酸钠还能加速成骨细胞的分化和成熟，使骨骼再生速度加快，并且这种作用与药物在血液中的浓度呈正相关[14]。阿仑膦酸盐的侧链含有氨基,与骨组织的亲和力而显著加强。由于这一结构特征，导致阿仑膦酸钠具有高选择性、 可以被骨迅速吸收, 在靶组织中快速发挥作用。阿仑膦酸钠与骨表面结合后，就可以与破骨细胞紧密相连, 在不同阶段都有影响破骨细胞产生的作用, 最终可影响破骨细胞的增殖、分化、成熟等[15]。

使用骨质疏松药物来防治骨质疏松症，目的是更有效地降低骨折的发生率。降低骨折发生率不仅需要提高骨密度，同时应改善骨质量、增加骨强度，对于老年人还要注意并减少跌倒的可能性。通过本研究可以看出阿仑膦酸钠、鲑降钙素、甲状旁腺素对骨质疏松的治疗都有较好的疗效，但阿仑膦酸钠的临床疗效更好，安全性更高，依从性好，故值得在临床推广。

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(编校：谭玲)

Comparison of effectiveness of alendronate, calcitonin and parathyroid hormone in treatment of established osteoporosis men

CHEN Wen-ge,WANG Cai-ming

(1.Department of Joint Surgery, Minda Hospital Affiliated to Hubei University For Nationalities, En’shi 445000, China;2.Department of Orthopedics, Fifth Hospital of Wuhan City, Wuhan 430050, China)

ObjectiveTo compare clinical efficacy of alendronate, calcitonin and parathyroid hormone in treatment of men with established osteoporosis.MethodsMen with established osteoporosis were randomized to receive one of the three medicines: alendronate, calcitonin and parathyroid hormone orally.The primary objective was to measure the change of bone mineral density(BMD),the effect of pain relief，Ca, P,ALP, ALT, NTX, OC in serum, and adverse reactions.The changes were compared and analyzed.Results76 patients finished the treatment, all indicators changed significantly after treatment.Alendronate was found to be superior to calcitonin and parathyroid hormone in increasing the amounts of lumbar spine BMD and total hip BMD in men, relieving pain and reducing NTX, OC in serum. ConclusionAlendronate is more effective on bone formation of men than salmon calcitonin and parathyroid hormone.

alendronate; calcitonin; parathyroid hormone; bone mineral density; osteoporosis

陈文革，男，本科，副主任医师，研究方向: 关节、创伤，E-mail：February3022@163.com。

R687.3

A

1005-1678(2015)01-0159-04