双香豆素对急性脑梗塞患者血清中TNF-α表达的影响

王枫涛，何松彬

(1.泸州医学院附属医院 神经内科，四川 泸州 646000；2.舟山市人民医院 神经内科，浙江 舟山 316281)



双香豆素对急性脑梗塞患者血清中TNF-α表达的影响

王枫涛1Δ，何松彬2

(1.泸州医学院附属医院 神经内科，四川 泸州 646000；2.舟山市人民医院 神经内科，浙江 舟山 316281)

目的 探讨双香豆素对急性脑梗塞患者血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的表达影响。方法 将泸州医学院附属医院收治的80例急性脑梗塞患者按数字抽签法随机分为2组：对照组和观察组，每组各40例。对照组采用常规急性脑梗塞疗法进行治疗，观察组在对照组基础上采用双香豆素溶栓法进行治疗。观察并分析2组患者在治疗前后血清中TNF-α水平及患者神经功能缺损情况。结果 治疗后6 h时，观察组血清TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。但治疗24、48 h及30 d时，2组患者血清TNF-α表达水平差异无统计学意义。在第5、14、28 d时观察组神经功能缺损评分显著高于对照组(P<0.05)。结论 双香豆素可有效降低患者血清中TNF-α水平及患者脑细胞的损伤程度。

双香豆素；急性脑梗塞；肿瘤坏死因子-α；神经功能

急性脑梗塞是神经内科一种常见的疾病，随着人民生活水平的不断提高，急性脑梗塞的发病率逐年升高，分析其发病原因多由患者的动脉硬化或是高血糖、高血脂等因素引起[1]。近年来，急性脑梗塞呈现年轻化趋势，这对人们的生活、饮食、健康的方面产生了诸多负面影响[3]。近些年研究报道[2-4]，在急性缺血性脑损伤的病发过程中，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)起到了重要的作用，是评价急性脑梗塞患者的发病程度及治疗效果的重要指标。当前我国各地治疗急性脑梗塞的途径和方法较多，大体均以扩张血管、改善患者脑内微循环、活血化瘀等，如银杏叶提取注射液、20%脑复康注射液、三七皂苷注射液及20%甘露醇注射液等[5-6]。本研究通过采用双香豆素在急性脑梗塞中的治疗，观察双香豆素对急性脑梗塞患者血清中TNF-α表达的影响，从而为今后的临床研究提供指导性建议和依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取泸州医学院附属医院于2013年4月～2014年7月收治的急性脑梗死患者80例，其中男52例，女28例，年龄为50～66岁，平均年龄为(55.68±4.35)岁。入选标准：①患者头颅 CT 或 MRI证实病灶存在；②患者均为急性脑梗塞首次发病，且救治时间在发病12 h以内；③患者无任何炎性症状且入院时体温正常；③患者经美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评分在5～23分之间。排除标准：①患有严重心脏病、不稳定心绞痛发作、心功能不全、心肌梗死或全身感染性疾病；②患者患有严重的免疫系统疾病或血液系统疾病。将80例急性脑梗塞患者按数字法随机分为2组，即对照组和观察组，对照组40例，其中男26例，女14例，年龄为53～66岁，平均年龄为(55.67±5.35)岁；观察组40例，其中男22例，女18例，年龄为51～67岁，平均年龄为(55.62±5.53)岁。所有患者或其家属均于治疗前与院方签订了本院医学伦理研究会制定的患者知情同意书。

1.2 仪器与设备 TNF-α测试盒均购自于南京建成生物工程研究所。主要观察仪器：台式离心机(德国赛默飞世尔公司)，低速离心机LXJ-64-01型(长沙湘仪离心机有限公司)，其他手术工具均购自于上海康为医疗科技发展有限公司。

1.3 方法 入院后2组患者均卧床休息，必要者给予吸氧治疗和降压治疗，保证患者呼吸通畅，预防呼吸系统感染。给予2组患者基本的药物治疗，如每天滴注3～4次20%甘露醇(四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20043784)，每次250 mL，滴注7 d。在患者发病初期给予患者血管扩张剂(间断性地吸入7%CO2和70%O2混合气体，同时给予5%碳酸氢钠250 mL)治疗，控制在每天1～2次。同时给予患者其他辅助治疗，如解除血管痉挛、增加患者血流量、改善患者体内微循环及清除自由基等。观察组每天另加100～200 mg的双香豆素(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31021136)进行口服治疗，而对照组不给予，在2组患者治疗24 h后给予患者100 mg/d的阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，批准文号J20080078)进行辅助，持续治疗1个月。

1.4 检测指标 分别抽取患者于治疗前、治疗2、6、24和48 h及30 d的空腹状态下的静脉血2 mL，于室温环境下进行离心，离心后静置1 h后取上清液进行检测，应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定血清TNF-α浓度，操作严格按试剂盒说明书进行。同时分别对患者于治疗前、治疗1、3、5、14、28 d的神经功能缺损程度进行评分，并分析比较。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后 TNF-α表达水平比较 2组患者在治疗前血清TNF-α水平差异无统计学意义。在6 h时，观察组TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。但治疗24 h后到30 d之间，2组患者TNF-α表达水平差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清TNF-α表达水平比较Tab.1 Comparison of serum TNF-α levels pre-and post-treatment between two groups ±s，pg/mL)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后神经功能缺损评分比较 2组患者在治疗前的神经功能缺损评分比较差异无统计学意义。在第5、14、28 d时观察组神经功能缺损评分显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后神经功能缺损评分比较±s，分)Tab.2 Comparison of neurological deficit scores pre-and post-treatment between two groups ±s，score)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

TNF-α是炎症感染和传播体系中至关重要的一种介质之一，具有广泛的生物学和生理学作用，在缺血性脑组织中尤为重要，它可直接作用在患者的脑血管内皮细胞中，进而改变其血管的通透性，由此来调控患者的脑血管状态[7-8]。研究表明[9-10]，TNF-α可以增加人体内皮细胞中组织因子的合成和释放，并且可以抑制组织纤维溶酶的激活物，影响其纤维溶酶的反应，此外TNF-α还可对蛋白C的激活产生抑制作用，刺激其释放白介素因子，形成血栓。急性脑梗塞患者的死亡原因多为脑血管闭塞，从而导致患者脑内供氧不足而致死亡，针对其死亡的病理学原因可知，在急性脑梗塞患者中，使其脑血管再通的速度和再通程度对其治疗成果起到了重要作用，是患者得以生存乃至预后良好的最为重要的因素[14-16]。在当前的临床治疗中，采用双香豆素是最有临床前景的一种方法，所以本研究通过对双香豆素对急性脑梗塞患者血清中TNF-α表达的影响，判定其在急性脑梗塞中的治疗作用。

在本次研究中，采用分析双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定血清TNF-α浓度，并得出在6 h时观察组TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。但治疗24 h后到30 d之间，2组患者TNF-α表达水平差异无统计学意义。这说明在患者脑缺血过程中，血清中的TNF-α可以通过不同的途径对患者的脑组织造成损伤，且在脑缺血早期，其血清中的TNF-α会被激活，从而大量产生，浓度较高，但经过双香豆素治疗，其TNF-α水平虽然会有所升高，但其趋势平缓，而后随着双香豆素不断发挥作用，其血清中TNF-α会逐渐降低。同时观测患者在治疗前后的神经功能缺损评分可知，在第5、14、28 d时观察组神经功能缺损评分显著高于对照组(P<0.05)。说明双香豆素具有长期的治疗效果。

综上所述，本研究通过对血清TNF-α水平的检测，来确定其在急性脑梗塞患者的治疗过程中的重要作用，为今后急性脑梗塞的治疗提供可靠的参考和依据，与此同时，也可以通过对TNF-α水平的研究，确定患者的患病程度，可以更有力地指导后续的临床分期治疗。

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[8] 刘敬，邱英芬，曹海英，等.新生儿缺氧缺血性脑病时血清IL-6、IL-8、TNF-α变化及其对血流动力学的影响[J].中国新生儿科杂志，2002，20(1)：21-23

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(编校：王俨俨)

Effect of dicoumarol on expression of serum TNF-α in patients with acute cerebral infarction

WANG Feng-tao1Δ, HE Song-bin2

(1.Department of Neurology, Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, China; 2.Department of Neurology, People’s Hospital of Zhoushan City, Zhoushan 316281，China)

ObjectiveTo investigate effect of dicoumarol on the expression of serum tumor necrosis factor-α (TNF-α) in patients with acute cerebral infarction. MethodsEighty cases patients with acute cerebral infarction were admitted and randomly divided into two groups by digital draw: control group and observation group, 40 cases in each group. The control group were given conventional therapy for treatment of acute cerebral infarction, and observation group were given dicoumarol thrombolysis on the basis of control group. The serum TNF-α level and neurologic impairment score were compared between two groups pre-and post-treatment. ResultsAfter treatment of 6 h, the serum TNF-α level in observation group was significantly lower than that in control group (P<0.05). After treatment of 24 h, 48 h and 30 d, there were no significant differences of serum TNF-α levels between two groups. After treatment of 5 d, 14 d and 28 d, the neurological deficit scores in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05). ConclusionDicoumarol could effectively reduce TNF-α levels in serum and extent of cerebral cell damage in patients.

dicoumarol; acute cerebral infarction; tumor necrosis factor-α; neurologic function

2012年浙江省医药卫生科技计划项目(2012KYB223)

王枫涛，通讯作者，男，硕士，主治医师，研究方向：脑血管病，E-mail：tiancheng1666@163.com。

R743.33

A

1005-1678(2015)09-0124-03