外周血NLR与PLR对原发性胃癌患者生存状况的评估价值

陈志奇，刘朔婕，陈波

(厦门大学附属第一医院 检验科，福建 厦门 361003)



外周血NLR与PLR对原发性胃癌患者生存状况的评估价值

陈志奇Δ，刘朔婕，陈波

(厦门大学附属第一医院 检验科，福建 厦门 361003)

目的 探讨原发性胃癌患者入院时中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio， PLR)对胃癌患者生存预后的预测价值。方法 分析132例原发性胃癌患者及30例健康对照的临床资料，采用Kaplan-Meier、Log-rank检验、多元COX回归分析胃癌患者的生存状况。结果 病例组NLR、PLR水平均明显高于健康对照组(t=6.67,P=0.000；t=13.23，P=0.000)；年龄越高、肿瘤直径越大、临床分期越高、分化程度越差、出现淋巴结转移及未进行手术治疗NLR、PLR有升高的趋势(P<0.05)；NLR与PLR呈明显的正相关关系(r=0.3164,P=0.0002)；低NLR组生存时间为(57.59±2.23)月(中位生存时间为55个月)，高NLR组生存时间为(35.22±3.09)月(中位生存时间为37个月)，2者差异有统计学意义(χ2=6.298，P=0.0361)；低PLR组生存时间为(54.09±2.66)月(中位生存时间为54个月)，高PLR组生存时间为(35.22±2.75)月(中位生存时间为37个月)，2者差异有统计学意义(χ2=5.879,P=0.0377)。胃癌患者总体生存期的独立影响因素有年龄、临床分期、有无淋巴结转移及NLR、PLR水平(P<0.05)。结论 胃癌患者NLR、PLR显著升高，与患者的年龄、肿瘤大小、转移程度、临床分期等密切相关，并且对于患者的生存预后变差具有一定的预测价值。

原发性胃癌；中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)；血小板与淋巴细胞比值(PLR)；生存预后

胃癌是世界范围内的常见恶性肿瘤之一，中国也是一个胃癌大国。尽管随着医疗技术的进步，胃癌的诊断方法和手术治疗技术均有长足进步，然而，一方面胃癌的发病率和患病率居高不下，另一方面，胃癌的3年生存率和5年生存率均未有明显改善。临床上，胃癌的治疗手段仍以手术切除联合辅助放化疗的综合性治疗方案为代表[1]。由于胃癌患者的诊断时，往往已发展为晚期。为改善胃癌患者的生存状况，临床上将研究的焦点集中于如何及时预测胃癌患者的生存状况，为其治疗提供珍贵的时间。近年来，学者们越来越认同如下观点：胃癌患者机体的微炎症状态和机体的免疫力对生存预后可产生重要的影响。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio， PLR)均是反应机体免疫状态的标志物，还可以综合反应重大疾病患者机体内的炎症状态[2-3]。近年来，有研究结果显示：NLR和PLR对恶性肿瘤的生存预后具有指示意义，但与胃癌的生存预后的关系尚不明确[2]。为了进一步探讨NLR和PLR对胃癌患者生存预后的预测价值，本研究以原发性胃癌患者为研究对象，检测并分析NLR和PLR与患者生存率的关系，旨在为胃癌的治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月～2010年1月间在厦门大学附属第一医院肿瘤外科接受治疗的原发性胃癌患者132例为研究对象，其中：男性80例，女性52例，平均年龄(52.13±10.24)岁。另选取同期在我院健康体检的正常者30例为对照组，男性17例，女性13例，平均年龄(51.66±9.98)岁，2组的年龄、性别分布差异无统计学意义。

入选标准：均经过组织病理学明确诊断为原发性胃癌；术前均未行放疗、化疗等辅助治疗；未发生严重的感染性疾病，以免影响患者的免疫水平。

排除标准：不符合上述入选标准；多发肿瘤；非肿瘤原因死亡。

1.2 观察指标

1.2.1 信息采集：本研究采用自制的调查问卷收集患者的人口学信息和临床病理参数信息，包括：年龄、性别、职业、家族史、肿瘤发病部位、病理类型、组织学分化程度、肿瘤最大直径、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、是否手术。

1.2.2 实验室检测：收集患者入院血常规指标，包括血红蛋白、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数，计算NLR和PLR。根据参考文献的报道，以NLR=4为界点，将NLR≥4为高NLR组，NLR<4为低NLR组；以PLR=195为界点，将PLR≥195为高PLR组，PLR<195为低PLR组[4-5]。

1.2.3 随访：本研究参照日本2013年版《胃癌处理规约》的治疗方案进行规范化治疗[2]。患者出院后采用电话、信件、上门等形式进行≥5年的随访，最终一次随访为2015年2月。

2 结果

2.1 NLR、PLR与临床病理参数的相关性分析 NLR、PLR与临床病理参数的相关性分析结果见表1，由表1可见，除性别外，NLR、PLR与年龄、肿瘤直径、临床分期、分化程度、淋巴结转移、有无手术等因素均有关系，不同病理参数间NLR、PLR的变化趋势基本相同，即：年龄越高、肿瘤直径越大、临床分期越高、分化程度越差、出现淋巴结转移及未进行手术治疗NLR、PLR有升高的趋势。见表1。

表1 NLR、PLR与临床病理参数的相关性分析Tab.1 Correlation between NLR, PLR and clinical pathological parameters

图1 入院时病例组与对照组NLR、PLR水平比较Fig.1 Comparison of NLR and PLR levels in the case group and the control group at admission

2.2 病例组与对照组NLR、PLR水平比较 本组132例原发性胃癌患者入院时的NLR、PLR水平见图1，NLR中位水平为2.51，平均(2.85±1.88)；PLR中位水平为186.26，平均(184.25±19.48)；健康对照组NLR、PLR分别为(1.326±0.88)、(103.63±32.00)：2者均明显高于健康对照组(t=6.67，P=0.000；t=13.23，P=0.000)。见图1。

2.3 NLR与PLR的相关性分析 经Pearson相关性分析，NLR与PLR呈明显的正相关关系(r=0.3164, P=0.0002)，即：NLR与PLR2者具有同向变化的趋势,见图2。

图2 入院时NLR、PLR水平相关性分析Fig.2 Correlation analysis of NLR and PLR levels at admission

2.3 不同NLR、PLR水平组患者的生存预后分析 本组患者行手术切除，如有必要则进行淋巴结清扫，同时辅助必要的放化疗综合治疗方案。患者出院后，对两组患者均进行≥5年随访(电话、门诊随访等)。

不同NLR、PLR水平组患者的Kaplan-Meier生存曲线见图3，可知，结果显示：总体生存时间为(51.33±2.94)月，低NLR组生存时间为(57.59±2.23)月(中位生存时间为55个月)，高NLR组生存时间为(35.22±3.09)月(中位生存时间为37个月)，经Log-rank检验，2者差异有统计学意义(χ2=6.298,P=0.0361)；低PLR组生存时间为(54.09±2.66)月(中位生存时间为54个月)，高PLR组生存时间为(35.22±2.75)月(中位生存时间为37个月)，经Log-rank检验，2者差异有统计学意义(χ2=5.879，P=0.0377)。见图3。

图3 不同NLR、PLR水平的Kaplan-Meier生存曲线Fig.3 Kaplan-Meier survival curves of different NLR and PLR levels

2.4 胃癌患者总体生存期的多因素COX回归分析 经多因素COX回归分析，胃癌患者总体生存期的独立影响因素有年龄、临床分期、有无淋巴结转移及NLR、PLR水平，提示：NLR、PLR水平升高与胃癌患者的总体生存期缩短具有相关性。见表2。

表2 胃癌患者总体生存期的多因素COX回归分析Tab.2 Multiple factors COX regression analysis of overall survival in patients with gastric cancer

3 讨论

近年来，全世界范围内的胃癌发病率具有升高的趋势，同时，日趋年轻化。在过去的20年内，胃癌的规范化治疗方案取得长足发展，从手术切除技术到放化疗辅助方案等治疗效果均有明显改善。但是，胃癌患者的5年生存率并未取得明显的延长，一方面与胃癌患者的诊断大多都为中晚期有关，另一方面，对于原发性胃癌而言，临床上仍然缺乏灵敏、特异地预测患者的生存预后，同时对治疗方案具有指示意义的指标或者生物标志物[6]。因此，临床上积极探索可准确预测患者生存预后的评估指标，是改善患者生存期、提高生活质量的重要课题之一。

在上述背景下，对恶性肿瘤与炎症、机体免疫状况之间的关系研究也成为研究热点之一。目前，临床上已比较公认的观点为：肿瘤及其周围组织中的慢性炎性反应引起的淋巴细胞浸润是肿瘤发生的根本原因[7]。随着医学检验技术和分子生物学的发展，人们对于淋巴细胞及机体的微炎症状态与恶性肿瘤的关系有了更深、更明确的认识。研究已经证实：恶性肿瘤细胞的侵袭能力不仅与肿瘤细胞的本质特性具有关系，而且取决于肿瘤细胞的所处的微环境，特别是各种炎症因子的相互作用的综合效果，对于患者的生存预后也可以产生重要的影响。具体的机制可能为：炎症细胞分泌的炎性介质、细胞因子可以刺激机体产生一系列的应激反应，从而引起炎症细胞过度聚集，最终导致细胞氧化损伤等负性的生物学效应，影响机体的微环境，最终引起促进正常细胞向肿瘤细胞转变，并增强肿瘤的生长、侵袭、转移等能力[7-9]。

NLR和PLR作为机体炎症反应的最直观的生物标志物，可以直观反应机体的炎症状态和免疫水平。目前临床上认为：NLR和PLR水平可以作为包括肝癌、肺癌、卵巢癌等众多恶性肿瘤的治疗效果判断、生存预后评估等有效指标。与传统的肿瘤标志物相比，NLR和PLR具有灵敏度和特异度较高、经济、检测简单、易于被广大患者所接受等优点[10-11]。

本研究分析结果显示：胃癌患者的NLR、PLR水平明显高于健康对照组；胃癌患者NLR、PLR水平与患者的年龄、肿瘤的大小、是否转移、TNM分期等临床病理参数均密切相关。目前，上述规律的发生机制尚未证实，一般认为：恶性肿瘤的发生起点在于感染或炎症反应，此类感染或炎症均可引起NLR、PLR等水平的升高。中性粒细胞能够通过重塑细胞外基质促进肿瘤生长、侵袭，可以明显抑制淋巴细胞对于恶性肿瘤细胞的杀伤功能。而血小板可释放血小板反应蛋白等因子，有利于恶性肿瘤细胞的血行扩散[11]。因此，当NLR、PLR升高时，意味着机体的有效防御能力减弱，抵御恶性肿瘤细胞的屏障被破坏，最终导致患者的生存预后变差。上述机制分析与本研究结果是相符合的。

综上所述，胃癌患者NLR、PLR显著升高，与患者的年龄、肿瘤大小、转移程度、临床分期等密切相关，并且对于患者的生存预后变差具有一定的预测价值。

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(编校：谭玲)

Value of peripheral NLR and PLR for the survival of patients with primary gastric cancer

CHEN Zhi-qiΔ, LIU Shuo-jie, CHEN Bo

(Department of Clinical Laboratory, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361003, China)

ObjectiveTo investigate value of peripheral NLR and PLR for the survival of patients with primary gastric cancer.MethodsThe clinical data of 132 primary gastric cancer patients and 30 healthy controls were analyzed by the Kaplan-Meier, Log-rank test and multivariate COX regression.ResultsNLR, PLR levels of the case group were significantly higher than that in the healthy control group (t=6.67,P=0.000;t=13.23,P=0.000); the higher the age, the greater tumor diameter, the higher the degree of differentiation, lymph node metastasis, and not be treated with surgery, NLR and PLR could increase (P<0.05); NLR and PLR showed a significant positive correlation (r=0.3164,P=0.0002); survival time of low NLR group was (57.59±2.23) months and high NLR group was (35.22±3.09) months(P<0.05); survival time of low PLR group was (54.09±2.66) months and high PLR group was (35.22±2.75 ) months(P<0.05); age, clinical stage, lymph node metastasis and NLR, PLR levels were independent factors for the overall survival in patients with gastric cancer (P<0.05).ConclusionNLR and PLR of gastric cancer patients increase significantly and are closely related to tumor size, metastasis, clinical stage, and the deterioration, which showes some predictive value for the survival prognosis of the patients.

primary gastric cancer; neutrophil and lymphocyte ratio (NLR); platelet and lymphocyte ratio (PLR); survival prognosis

陈志奇，通讯作者，男，本科，副主任医师，研究方向：临床血液学检验，E-mail:2031801767@qq.com。

R735.34

A

1005-1678(2015)09-0103-04