奥曲肽联合乌司他丁对急性胰腺炎患者血清脂肪酶、CRP及临床疗效影响研究

孙兵，施福田，孟永前

(金华文荣医院 普外科，浙江 金华 321001)



奥曲肽联合乌司他丁对急性胰腺炎患者血清脂肪酶、CRP及临床疗效影响研究

孙兵Δ，施福田，孟永前

(金华文荣医院 普外科，浙江 金华 321001)

目的 探讨奥曲肽联合乌司他丁对急性胰腺炎患者血清脂肪酶、C反应蛋白(CRP)及临床疗效的影响。方法 确诊为急性胰腺炎患者的60例，按照其就诊先后顺序分为实验组与对照组，每组各30例，对照组患者采用乌司他丁治疗，实验组患者采用奥曲肽联合乌司他丁治疗。治疗1周后比较2组患者血清脂肪酶(L-lpase)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)及临床疗效。结果 治疗结束后与对照组相比，实验组患者血清脂肪酶、CRP水平较低(P<0.05)；实验组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论 奥曲肽联合乌司他丁对急性胰腺炎具有较好的临床疗效，推测其机制可能与降低患者血清脂肪酶、CRP水平有关。

奥曲肽；乌司他丁；急性胰腺炎；脂肪酶；CRP

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是常见急腹症[1]，指由多种病因引起胰酶激活，继以胰腺自身消化，导致以局部炎性反应为主，可伴或不伴有其他器官功能改变的疾病[2]，胰腺消化酶对胰腺自身消化引起的化学性炎症，在病理变化上分为急性水肿型和急性出血坏死型[3]。急性胰腺炎具有发病急、病情重、进展快、并发症多、病死率高等特点[4]。本病好发于女性，男女比例为1:1.7。急性胰腺炎可在短时间内迅速恶化，常继发感染、腹膜炎和休克等，严重者可导致全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)及多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)等，危机患者的生命。对急性胰腺炎病变过程及发病机制的深入研究、药物治疗效果的提升以及人们对自身健康关注的水平增长，主张采取非手术的治疗方式越来越受到关注。奥曲肽与乌司他丁均是目前治疗急性胰腺炎的主要药物，但奥曲肽联合乌司他丁能否进一步提高急性胰腺炎的治疗效果。本研究基于此进行研究，通过观察奥曲肽联合乌司他丁对急性胰腺炎患者血清脂肪酶、C反应蛋白(C reactive protein，CRP)的影响及临床疗效，以期为治疗急性胰腺炎提供可能的临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年8月～2015年4月于金华文荣医院普外科确诊为急性胰腺炎的患者60例，按照就诊先后顺序，随机分配为治疗组与对照组，其中治疗组患者30例，男性13例，女性17例，年龄16～68岁，平均年龄(41.96±8.24)岁；对照组患者30例，男性11例，女性19例，年龄18～70岁，平均年龄(42.52±8.88)岁。2组患者的性别、年龄一般情况比较，差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2013，上海)》[5]诊断标准；经CT或彩超证实为急性胰腺炎；对研究中使用的药物无过敏史；患者处于急性期，病程在5 d以内；患者自愿参加本次研究并签署知情同意书。本实验获得本院伦理协会批准，全程跟踪随访。

排除标准：严重并发症如全身炎症反应综合征(SIRS)及多器官功能障碍综合征(MODS)；合并严重感染或肝肾功能不全；妊娠或哺乳期患者；一个月内使用过对主要脏器有损伤的药物者；患者过敏体质或对研究中所使用的药物过敏；患者依从性差，不配合实验。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

一般治疗：2组患者入院后均给予常规治疗，包括维生素抗感染，纠正水电解质紊乱，胃肠减压，营养支持，禁食禁水，改善胰腺微循环等。

施加治疗：对照组：乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字国药准字H19990133)10万U溶于5%葡萄糖注射液，1次/天，45～60滴/分，持续治疗1周；实验组：治疗方法与对照组相同，并在对照组的治疗基础上加用奥曲肽(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字国药准字H20090291)0.4 mg，24 h持续静点，病情改善后改为0.1 mg皮下注射，8 h/次，持续治疗1周。治疗1周后复查各项指标。

1.2.2 观察指标及方法

治疗前后1天检测2组患者血清脂肪酶及CRP水平，同时评价2组患者的治疗效果。于治疗前及治疗后一天清晨，所有患者均空腹抽取肘静脉血3 mL。脂肪酶及CRP测定均采用酶联免疫吸附法，使用临床检验科全自动酶标仪(上海巴玖实业有限公司)，试剂盒均由浙江爱康生物科技有限公司生产。检测方法严格按照试剂盒说明书进行，并严格按照仪器操作规程进行操作和质控。

疗效判定标准[5]：痊愈：临床症状及体征基本消失，各个实验指标恢复健康人水平；有效：患者自觉症状改善，各个实验指标恢复70%以上；无效：临床症状及体征未改善甚至恶化加重。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清脂肪酶、CRP水平比较 治疗后，2组患者血清脂肪酶、CRP水平与治疗前相比均明显降低(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的血清脂肪酶、CRP水平明显较低(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间脂肪酶(U/L)CRP(mg/L)对照组30治疗前236.15±26.98103.21±13.50治疗后195.69±21.08*30.58±3.52*实验组30治疗前235.41±27.36102.25±13.25治疗后148.62±17.26*#10.25±1.25*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者临床疗效比较 研究结果显示，治疗后与对照组相比，治疗组临床总有效率较高(χ2=4.32，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者疗效比较Tab.2 Comparison of clinical effect between two groups

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

急性胰腺炎是一种较常见的急腹症，在急腹症中，其发病率占第3～5位，其病死率约为10%[6]。常见并发症有胰腺脓肿和假性囊肿等局部并发症，常有急性呼吸衰竭、心力衰竭、消化道出血、败血症等全身并发症，给患者带来极大痛苦，严重时危急生命。目前临床的常单用奥曲肽，但其并没有消炎的作用，对急性胰腺炎的炎症反应没有太好的治疗效果。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，能抑制胰蛋白酶活性[7]，直接控制胰蛋白酶对自身的消化，缓解患者症状，同时还可以抑制炎症介质释放，对急性胰腺炎的炎症反应有很好的治疗作用。奥曲肽与天然内源性生长抑制素作用类似，且作用较强且时间持久[8]，能抑制缩胆囊素一胰酶泌素的分泌，降低胰腺分泌，抑制自身消化，对胰腺实质细胞起直接的保护作用，减少并发症。

本次实验结果显示，与对照组比较，实验组患者的血清脂肪酶水平明显较低(P<0.05)，证实了奥曲肽联合乌司他丁对急性胰腺炎患者的症状有很好的治疗作用。脂肪酶是一组有较低特异性的脂肪水解酶类，在动物体内控制着消化、吸收、脂蛋白的代谢以及脂肪重建等重要过程。其主要来源于胰腺，能使多种含长链脂肪酸的甘油酯水解，胰腺通常以等量分泌脂肪酶和共脂肪酶的方式使其进入循环系统。LPS主要是由胰腺腺泡合成[9]，正常人体内，绝大多数LPS进入十二指肠内，少量入血。在急腹症发生时，LPS在患者体内的排出受到阻碍，血中的脂肪酶含量可有轻微的提高；而急性胰腺炎时，胰腺内的胰酶被激活，消化自身组织，造成大量胰腺腺泡被破坏，LPS进入十二指肠的通道胰管被阻塞，阻碍LPS入肠，使其返流进入血液，导致血中的LPS浓度急剧升高。

CRP即C反应蛋白，是人体受到炎症刺激，例如微生物入侵、组织损伤等，刺激肝细胞合成的一种急性蛋白。CRP属于机体非特异性免疫机制[10]，与C-多糖结合，在Ca2+存在的基础上与细胞膜上的磷酸胆碱结合，可使补体的经典途径激活，加强白细胞的吞噬作用，调节单核/巨噬细胞的功能，起到清除入侵的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞。健康人体的血清中，CRP的浓度很低，而在发生细菌等病原微生物感染或组织损伤时，人体的炎性系统受到刺激被激活，CRP的浓度很明显地升高，其与炎症的严重程度呈正相关。炎症开始数小时CPR便有明显的升高，48h时便会到达峰值。之后，随着病变消退，损伤的结构和组织的修复，以及功能的恢复，CPR将回到正常水平，这种变化不受放、化疗以及皮质激素治疗的影响，具有很好的灵敏度和准确度。而CRP的持续上升将会对患者的纤溶、凝血和血小板的功能产生影响，进一步更会导致肝脏的坏死和其他重要脏器的损伤等并发症。AP的炎症反应和坏死，与血清CRP的水平有着密不可分的关系，它可以反映出胰腺细胞的损伤轻重程度。从本次实验结果可以看出，与对照组比较，实验组患者的血清CRP水平明显较低(P<0.05)，证实了奥曲肽联合乌司他丁能够明显更改善急性胰腺炎患者的炎症反应，同时还可以降低胰腺损伤。

本实验通过对60例急性胰腺炎患者的血清脂肪酶、C-反应蛋白水平变化的检测结果分析，以及对临床疗效的观察，证实了奥曲肽联合乌司他丁能明显使患者LPS、CRP水平降低，有效控制患者症状，改善炎症反应，保护胰腺，临床疗效好。由于本次实验样本较小，之后将深入研究其药理作用及机制，对本次实验所得结论进行进一步的论证。

[1] 王东旭，林连捷，郑长春.急性胰腺炎的评分系统[J].世界华人消化杂志，2013，21(10)：880-885.

[2] 张冬磊，杨宁，郝建宇. 蛋白 C 和 D-二聚体在58例高脂血症性急性胰腺炎中的变化[J].中华消化杂志，2015(6)：415-418.

[3] 覃美兰. 急性胰腺炎的护理体会[J].内科，2010，5(4)：440-441.

[4] 黄俊敏，叶振昊. 急性胰腺炎中西医诊治临床体会[J].中国中医急症，2013，22(4)：607-608.

[5] 王兴鹏，李兆申，袁耀宗，等. 中国急性胰腺炎诊治指南(2013，上海)[J].中华胰腺病杂志，2013，13(7)：110-112.

[6] 陈武农，彭鹏. 乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的临床效果分析[J].当代医学，2011，17(10)：148-149.

[7] 崔乃强，吴咸中. 重症急性胰腺炎治疗的现况和展望[J].中国危重病急救医学，2004，16(12)：705-707.

[8] 张洁，文娟，宋婕. 乌司他丁的临床联合用药进展[J].临床合理用药杂志，2015，8(14)： 180-181.

[9] 段丛迪，华子瑜. 奥曲肽在新生儿疾病中的应用进展[J].儿科药学杂志，2014(3)：63-64.

[10] 谭晓宇. 几种与急性胰腺炎相关的酶及其检测意义[J].中华医学实践杂志，2006，5(7)： 795-796.

[11] 刘真，阮辉，杨永萍. CRP对急性胰腺炎病情严重程度判断的临床价值[J].中华腹部疾病杂志，2006(9)：662-663.

(编校：谭玲)

Effect of octreotide combined with ulinastatin on serum lipase, CRP and clinical efficacy in patients with acute pancreatitis

SUN BingΔ, SHI Fu-tian, MENG Yong-qian

(Department of General Surgery, Jinhua Wenrong Hospital, Jinhua 321001, China)

ObjectiveTo study effect of octreotide combined with ulinastatin on serum lipase, CRP and clinical efficacy in patients with acute pancreatitis.Methods60 cases with acute pancreatitis were selected and divided into 2 groups.30 cases in the control group were treated with ulinastatin. 30 cases in the experiment group were treated on the base of the control group by octreotide. Clinical effects, lipase and CRP were compared after 1 weeks treatment.ResultsCompared with the control group after treatment, the serum lipase, CRP level was lower in the experiment group (P<0.05), and the clinical total effective rate was significantly higher in the experiment group than in the control group (P<0.05). ConclusionOctreotide combined with ulinastatin has good clinical curative effect on acute pancreatitis.It is speculated that the mechanism may be related to the decreasing of serum lipase and CRP level in patients.

octreotide; ulinastatin; acute pancreatitis; lipase; CRP

孙兵，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：肝胆胃肠外科，E-mail：drsunbingdea@163.com。

R576

A

1005-1678(2015)12-0122-03