参芪扶正注射液对心衰患者外周血AngⅡ、ET-1影响及临床疗效研究

刘鹏，徐新亚，李宁

(1.浙江长广医院 心内科，浙江 杭州 313121；2.杭州市中医院 心内科，浙江 杭州 310007；3.解放军117医院 心内科，浙江 杭州 310013)



参芪扶正注射液对心衰患者外周血AngⅡ、ET-1影响及临床疗效研究

刘鹏1Δ，徐新亚2，李宁3

(1.浙江长广医院 心内科，浙江 杭州 313121；2.杭州市中医院 心内科，浙江 杭州 310007；3.解放军117医院 心内科，浙江 杭州 310013)

目的 探讨参芪扶正注射液对心衰患者血管紧张素Ⅱ(angiotensin II，AngⅡ)、内皮素-1(Human endothelin 1，ET-1)及临床疗效的影响。方法 收集收治的慢性心力衰竭患者52例，随机分为对照组和实验组，每组各26例，对照组患者给予常规西药治疗，实验组在对照组基础上给予参芪扶正注射液治疗，治疗结束后，对所有患者的血浆AngⅡ、ET-1水平、心功能及临床疗效情况进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者血浆AngⅡ水平较低(P<0.05)；实验组患者的血浆ET-1水平较低(P<0.05)；实验组患者的左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、心输出量(cardiac output，CO)以及每搏输出量(stroke volume，SV)水平较高，左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVED)水平较低(P<0.05)；实验组患者的有效率较高(χ2=4.457，P<0.05)。结论 参芪扶正注射液能够显著降低心衰患者外周血AngⅡ、ET-1水平，改善心功能，提高临床疗效。

参芪扶正注射液；心衰；AngⅡ；ET-1；临床疗效

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是由于各种原因引起的心室泵血、充盈功能减退，心排血量减少，组织、器官灌注不足引起的临床综合征，各类心脏病发展到严重阶段的共同表现[1]。目前，全球心衰患者的数量达到2250万人，且以每年200万的速度递增；而我国心衰患者的发病率为0.9%，其中男性发病率为0.7%，女性发病率为1.0%，住院心衰患者的死亡率为8.9%[2]，并有逐年上升的趋势。因此，合理的有效治疗尤为重要。治疗心衰的常规药物包括β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、利尿剂和地高辛等[3]，但是这些药物副作用较大、药物剂量难控，临床疗效不很理想。而中医药素来以安全有效、作用靶点及途径多著称，已有研究显示[4]，中医药可明显缓解心衰临床症状、辅助改善心功能，且副作用小。参芪扶正注射液也属于重要提取物，因此，本研究通过观察治疗前后患者血管紧张素Ⅱ(angiotensin II，AngⅡ)内皮素-1(endothelin -1，ET-1)水平、心功能及临床疗效的变化，探讨参芪扶正注射液对于心衰患者的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集浙江长广医院心内科2014年6月～2015年6月的确诊为慢性心力衰竭的患者52例。其中男性30例，年龄49～74岁，平均年龄(59.6±7.5)岁；女性22例，年龄52～73岁，平均年龄(61.7±7.0)岁。诊断标准：依据根据2014年中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南关于慢性心力衰竭的诊断标准[5]，根据纽约心脏协会心功能分级标准属于Ⅱ-Ⅳ级，并经超声心动图检查确诊。患者知情同意，本研究获本院伦理委员会批准。排除标准：①合并恶性心律失常、瓣膜病、心肌病，既往存在心肌梗死病史；②近3个月内发生严重感染；③合并恶性肿瘤；④合并意识障碍、精神系统疾病等；⑤严重的脑血管疾病、肝肾功能衰竭；⑥对研究中所涉及药物过敏。

1.2 方法

1.2.1 治疗及分组方法：52例患者随机均分为实验组和对照组。对照组男15例，女11例，年龄52～72岁，平均年龄(61.4±7.2)岁，病程4～24月，平均病程(14.8±2.7)月；实验组男15例，女11例，年龄51～73岁，平均年龄(61.8±7.4)岁，病程4～25个月，平均病程(15.1±3.2)月。2组患者的性别、年龄、病程比较差异无统计学意义，具有可比性。入院后，所有患者给予吸氧、休息、低盐低脂饮食、维持水电解质平衡等常规治疗。在此基础上，对照组患者给予洋地黄类强心剂、利尿剂、β受体阻滞剂控制心率以及血管紧张素转化酶抑制剂防止心室重构治疗；实验组患者在对照组治疗的基础上给予参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂，国药准字Z19990065)250 mL，1次/天静滴。2组患者均治疗2周。

1.2.2 治疗前后2组患者AngⅡ、ET-1水平的测定：治疗前后，所有研究对象均采集空腹12 h后静脉血5 mL，然后通过离心机分离血浆，采用BIOBASE1000全自动酶联免疫分析系统，严格按照检测试剂盒(购自上海酶联实业有限公司)的说明书进行操作，通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中AngⅡ及ET-1水平，酶标仪(M600酶标仪，上海研卉生物科技有限公司，检测波长430 nm)。

1.2.3 心功能检测：治疗前后，对所有患者进行超声心动图检查(海鹰HY6000全数字超声多普勒超声诊断系统，武汉天鹰医疗设备有限公司)，记录患者的左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVED)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、心输出量(cardiac output，CO)以及每搏输出量(stroke volume，SV)。

1.2.4 临床疗效判定：临床疗效判定标准：显效：心功能提高>2级，临床症状消失；有效：心功能提高>1级且不足2级，临床症状好转；无效：心功能提高<1级，临床症状无改善。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者AngⅡ、ET-1水平比较 治疗后2组患者的血浆AngⅡ、ET-1水平与治疗前比较均明显下降，与对照组比较，实验组患者的血浆AngⅡ、ET-1水平明显降低(均P<0.05)。见表1。

组别 例数时间AngⅡET-1对照组26治疗前103.64±10.9422.74±3.08治疗后59.75±6.83*19.11±2.32*实验组26治疗前103.75±11.4322.55±3.21治疗后45.76±6.04*#16.57±2.09*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者心功能相关指标比较 治疗后2组患者的心功能与治疗前比较均明显改善，与对照组比较，实验组患者的LVEF 、CO、SV水平明显升高，LVED水平明显降低(均P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者心功能相关指标比较±s)Tab.2 Comparison of cardiac function index pre- and post-treatment between two groups ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗后2组患者的临床疗效比较 治疗后，实验组患者的有效率为92.31%，明显高于对照组(69.23%)，差异有统计学意义(χ2=4.457，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者的临床疗效比较[n(%)]Tab.3 Comparison of clinical effect of two groups[n(%)]

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化程度的加深以及人们生活、饮食结构的转变，心血管疾病的发病率不断升高，作为各种心脏病发展到晚期的临床综合征，心衰的发病率和死亡率也不断增加，给患者带来较大的痛苦。导致心力衰竭发生发展的基本机制是心脏重塑[6]，各种原因引起的心肌病变以及心脏负荷增加，都能引起心室结构适应性的改变，出现心肌肥厚、心室增大等变化，使得心肌收缩力下降，并最终发展为心力衰竭。因此，减轻心脏负荷，防止心肌重塑成为心衰治疗的主要方向。中医认为，本病归属于“心悸，喘证，胸痹，水肿”等病名范畴内[7]，为本虚标实之证，心阳心气亏虚，致水湿淤血内停发为本病。参芪扶正注射液由党参、黄芪提取配制而成，党参味甘，性平，具补中益气、健脾益肺之效；黄芪性甘温，有补气升阳、益卫固表之功，二者合用，可奏益气温阳扶正之效。研究亦表明，参芪扶正注射液具有扩张血管、抑制心肌细胞凋亡、加强心肌收缩力、抑制心肌重构、调节免疫功能以及保护肾脏等作用，治疗充血性心力衰竭效果明显[8]。在本实验中，笔者通过对患者治疗前后血浆AngⅡ、ET-1水平、心功能及临床疗效的研究分析，来探索参芪扶正注射液治疗心衰的效果和作用机理。

本研究结果发现，实验组患者的血浆AngⅡ水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，证实了参芪扶正注射液能够减缓心衰患者的心室重构。AngⅡ是由AngⅠ经血管紧张素转化酶水解产生的，具有收缩血管的活性作用，能够与血管平滑肌上的AngⅡ受体结合，促进全身微动脉收缩。AngⅡ是影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的重要因子，能够抑制肾素分泌、促进去甲肾上腺素及醛固酮分泌，从而造成血管收缩，外周阻力增加，心脏负荷加重，加重心衰患者病情。曾有研究报道，心衰过程中，AngⅡ能够通过促进心肌细胞、间质细胞以及成纤维细胞的增殖，而使心肌细胞体积增大，心肌间质中胶原沉积，形成心肌细胞重构[9]。

ET-1是一种多肽分子，是调节心血管功能的重要因子，存在于血管内皮及各种组织、细胞中。ET-1具有强烈的收缩血管的作用，因此能够诱导炎症反应、加重心肌缺血、引发心律失常等。有研究认为，ET-1能促使心肌细胞肥大和心脏成纤维细胞增殖[10]，从而引起心肌、心室结构的改变，引发心室重塑。另外有研究显示[11]，心衰患者ET-1水平明显升高，与心衰严重程度呈正相关。本研究结果显示，实验组患者的血浆ET-1水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，表明参芪扶正注射液能够明显抑制心衰患者病情发展。

治疗前后2组患者心功能比较结果显示，实验组患者的LVEF、CO、SV水平明显升高，LVED水平明显降低(均P<0.05)，LVEF、CO、SV以及LVED都是反映心功能的重要指标，LVEF反映心室的收缩能力，CO、SV反映心脏的泵血功能，LVED反映左心室的舒张功能，心衰患者心功能下降时，LVEF、CO、SV水平降低，LVED水平升高，本研究结果表明，参芪扶正注射液能够明显改善心衰患者的心功能。实验组患者的有效率为92.31%，明显高于对照组(80.76%)(P<0.05)，参芪扶正注射液对于心衰患者具有良好的治疗效果。

本实验通过对52例慢性心力衰竭患者血浆AngⅡ、ET-1水平、心功能及临床疗效的检测结果进行分析，证实了参芪扶正注射液能够显著降低心衰患者外周血AngⅡ、ET-1水平，改善心功能，提高临床疗效，在下一步研究中，将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：谭玲)

Effect of ShenQi FuZheng injection on peripheral blood AngⅡ, ET-1 levels and clinical curative effect in patients with congestive heart failure

LIU Peng1Δ, XU Xin-ya2, LI Ning3

(1.Department of Internal Medicine Cardiology, Zhejiang Chang Guang Hospital, Hangzhou 313121, China; 2. Department of Internal Medicine Cardiology, Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital, Hangzhou 310007, China; 3. Department of Internal Medicine Cardiology, People’s Liberation Army 117 Hospital, Hangzhou 310013, China)

ObjectiveTo analysis effect of ShenQi FuZheng injection on peripheral blood angiotensin II(AngⅡ), endothelin-1(ET-1) levels and clinical curative effect in patients with congestive heart failure.Methods52 patients who were diagnosed with chronic heart failure were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 26 cases in each group. Patients in the control group received conventional western medicine treatment, patients in the experimental group were given ShenQi FuZheng injection on the basis of control group treatment, after the treatment, the plasma levels of AngⅡ and ET-1, cardiac function and clinical efficacy were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the plasma levels of AngⅡ was lower in the experimental group(P<0.05); the plasma levels of ET-1 was lower in the experimental group(P<0.05); the LVEF,CO and SV levels were higher，and the LVED level was lower in the experimental group(P<0.05); the effective rate of patients in the experimental group was higher(P<0.05).ConclusionThe ShenQi FuZheng injection can significantly reduce the plasma AngⅡ and ET-1 levels in patients with congestive heart failure, improve heart function and clinical curative effect.

ShenQi FuZheng injection; congestive heart failure; AngⅡ; ET-1; clinical curative effect

2011年浙江省医药卫生计划(2011RCA005)

刘鹏，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：心血管方向，E-mail：liupengdea@163.com。

R541

A

1005-1678(2015)12-0081-03