激素替代与自拟安神丸治疗更年期综合征的对照研究

张秋霞，杨茜，武传颖

(天津市北辰区中医医院 妇科，天津 300400)



激素替代与自拟安神丸治疗更年期综合征的对照研究

张秋霞Δ，杨茜，武传颖

(天津市北辰区中医医院 妇科，天津 300400)

目的 探讨自拟安神丸治疗更年期综合征的临床疗效和安全性。方法 将天津市北辰区中医医院妇科2012年8月～2014年9月间收治的100例更年期综合征患者随机分为对照组和观察组各50例，对照组口服替勃龙片，观察组口服自拟安神丸，3个月为1疗程。比较改良Kupperman评分、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale，SAS)、抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS)、匹茨堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)及绝经期生存质量量表(menopause-specific quality of life，MENQOL)，主要临床症状、血清激素水平，并记录不良反应。结果 治疗后，与对照组相比，观察组潮热出汗、失眠明显改善；血清促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)为(28.04±3.37)IU/L，高于对照组的(24.48±6.63)IU/L；PSQI评分为(6.57±1.23)，低于对照组的(8.18±1.70)；不良反应发生率为4.0%，低于对照组的18.0%，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 自拟安神丸治疗更年期综合征有效且安全。

自拟安神丸；激素；更年期综合征；疗效

女性更年期综合征(menopausal syndrome，MPS)又称围绝经期综合征，是指患者绝经前后卵巢功能衰退、雌激素分泌下降，引起的植物神经功能紊乱及一系列心理症状[1]。国内发病年龄约48～49岁，发病率约60%[2]。目前激素替代疗法(hormone replacement therapy，HRT)是女性更年期综合征的常规疗法，但存在增加患者乳腺癌、中风、血栓等疾病的风险，临床治疗时需严格掌握HRT的适应证及禁忌证。因此探索其他治疗方法仍有较大的临床意义。多项研究表明，传统中医药对更年期综合征疗效独特且安全性良好[3-5]。本研究观察天津市北辰区中医医院自拟安神丸治疗女性更年期综合征的疗效及其对性激素、生活质量等的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年8月～2014年9月间本院妇科收治的女性更年期综合征患者100例，自然绝经1年以上，主要临床表现包括潮热出汗、感觉异常、失眠、情绪波动、心悸、头痛等，雌二醇(estradiol，E2)低于正常值，促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)和促卵泡生成素(follicle stimulating hormone，FSH)高于正常值。排除标准：近3个月接受过激素替代治疗；合并糖尿病、甲状腺功能亢进等内分泌疾病；恶性肿瘤；严重精神、神经系统疾病；合并严重心脑血管、肝、肾等原发性疾病；存在研究者认为其他不宜纳入研究的情况。研究经院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。按随机数字表分为对照组和观察组各50例。对照组年龄45～62岁，平均(49.3±7.1)岁，绝经时间(19.8±6.3)月，病程(2.3±1.4)年；观察组年龄45～60岁，平均(48.9±6.2)岁，绝经时间(20.5±7.9)月，病程(2.2±1.2)年。经统计2组患者临床资料差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对患者进行心理辅导，嘱适量运动、注意饮食，对照组口服替勃龙片(华润紫竹药业有限公司，国药准字H20020198，规格：2.5 mg)，1片/次，1次/天。观察组服用自拟安神丸(医院制剂)，1丸/次，3次/天。3个月为1个疗程。

1.2.2 检测指标：

① 采用改良Kupperman评分评价临床症状，按症状程度(无、轻、中、重)分别评为0、1、2、3分，症状程度评分与指数乘积之和即Kupperman指数，Kupperman值越高表明症状越重。各症状疗效判定标准：无效为症状无改变或加重；有效为症状好转，改变一级(如由重转为中，由中转为轻等)；显效为症状明显好转，改变二级及以上(如由重转为轻，由中转为无等)，总有效率=显效率+有效率[6]；②放射免疫法检测E2、LH、FSH、孕酮(progesterone，P)、泌乳素(prolactin，PRL)及睾酮(testosterone，T)水平；③分别采用焦虑自评量表(self-rating anxiety scale，SAS)和抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS)评价患者焦虑和抑郁情况。SAS、SDS均有20个条目，每个条目对应0～4分，将20个项目的各个得分相加，即得粗分；用粗分乘以1.25以后取整数部分，得到标准分，分值越高，焦虑、抑郁情况越严重。SAS评分<50分为正常，50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，70分以上为重度焦虑。SDS评分<53分为正常，53～62分为轻度抑郁，63～72分为中度抑郁，72分以上为重度抑郁；④采用匹茨堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)反映患者睡眠情况，得分越高，表示睡眠质量越差；⑤采用绝经期生存质量量表(menopause-specific quality of life，MENQOL)反映患者生存质量，MENQOL含有27个条目，8个维度，分值越高，生存质量越差；⑥记录不良反应。

2 结果

2.1 2组患者主要症状的疗效比较 治疗前，所有患者均有潮热出汗、感觉异常的临床表现，99例伴失眠，97例伴情绪波动，90例伴性生活疼痛，80例伴眩晕，73例伴心悸，73例伴心痛。治疗后2组患者上述临床症状均得到改善，其中观察组的潮热出汗和失眠改善情况优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者主要症状的疗效比较(n)Tab.1 Comparison of clinical efficacy of main symptoms between two groups(n)

2.2 2组患者性激素水平比较 一个疗程后，2组患者E2增高，FSH降低，对照组LH降低(P<0.05)；其余激素水平无明显变化；2组间比较，观察组LH较对照组高(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者性激素水平比较Tab.2 Comparison of hormone levels between two groups ±s, n=50)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；△P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者主要量表评分情况比较 一个疗程后，2组患者Kupperman、SAS、SDS、PSQI及MENQOL量表评分均显著下降(P<0.05)；2组间比较，观察组PSQI较对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者主要量表评分比较Tab.3 Comparison of main scale scores between two ±s, n=50)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；△P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 不良反应比较 对照组出现头痛2例，面部毛发增多1例，皮疹、皮脂分泌过多各1例，阴道点滴出血4例，不良反应发生率为18.0%(9/50)；观察组恶心呕吐2例，不良反应发生率为4.0%(2/50)，对照组不良反应发生率明显较高(χ2=5.00，P=0.025)。

3 讨论

女性更年期综合征是一个复杂的症候群，中医学并无完全对应的病名，散见于“脏躁”、“不寐”、“郁症”、“心悸”等病证中，是以肾虚为根本的本虚标实证。因此，治疗应以调补肝肾为主[5]。

本院自拟安神丸由经典名方酸枣仁汤化裁而得，在临床应用多年，为临床经验方，全方共有酸枣仁、当归、知母、川芎、远志、茯神、首乌藤、淫羊藿、生龙骨、生牡蛎、龙齿、焦栀子、合欢皮、合欢花、百合、郁金等16味药，方中酸枣仁、当归、川芎为君药，养血安神；龙骨、牡蛎、淫羊藿平抑肝阳，补肾安神；远志、茯神交通心肾，宁心安神，六药并为臣药；佐以知母、首乌藤滋阴润燥、清热除烦以助眠，合欢、郁金、百合解郁安神养血。全方具有疏肝补肾，滋阴安神等功效。现代研究认为，酸枣仁含有皂苷、黄酮、生物碱、多糖等多种成份，其中总皂苷可以影响睡眠参数，皂苷A水解后可以透过血脑屏障并与GABA受体结合，也可能影响海马区由谷氨酸介导的兴奋性信号通路而发挥镇静等作用；黄酮类成份斯皮诺素对戊巴比妥诱导的睡眠有增强作用，可能是突触后5-HT1A受体的拮抗剂[7]。远志皂苷对神经元具有良好营养作用[8]。茯神水煎液可明显增加戊巴比妥钠阈下剂量的动物入睡率、延长阈上戊巴比妥钠小鼠睡眠时间，并有一定抗惊厥作用[9]。川芎和当归中阿魏酸可以抑制血小板释放5-HT，阻断血管异常舒缩，川芎所含挥发油及水煎剂有镇静作用，水煎剂能对抗咖啡因的兴奋作用；当归多糖通过刺激与造血相关的细胞、分子等来修复造血功能[10-11]。本文研究显示，治疗后观察组潮热出汗和失眠改善明显(P<0.05)，显示了加用自拟安神丸可以明显改善患者临床症状，推测与药物的镇静安神、缓解血管舒缩功能障碍等有关。实验室检测数据显示，观察组较治疗前E2、FSH显著改善(P<0.05)，表明虽然作用没有替勃龙强大，自拟安神丸对患者紊乱的激素水平也有一定纠正作用。女性更年期心理和社会角色变化会带来情绪障碍、心理问题等，本研究采用普适性的SAS、SDS、PSQI分别评价患者主观焦虑、主观抑郁及睡眠质量，采用疾病特殊性的改良Kupperman[12]及MENQOL量表分别评价患者的躯体、植物神经症状及整体生活质量，数据显示，观察组PSQI评分显著降低(P<0.05)，显示了自拟安神丸对失眠的改善作者明显优于激素。同时，观察组患者不良反应发生率明显降低(4.0% vs 18.0%，P=0.025)，显示了自拟安神丸良好的安全性，对于远期可能的副作用(如肿瘤、心血管事件等)的发生情况仍在随访中。

综上，自拟安神丸可以明显改善女性更年期综合征临床症状，在一定程度上调节体内紊乱的激素水平，提高生活质量，且安全性良好。

[1] 曹泽毅．中华妇产科学(下册)(第2版)[M].北京：人民卫生出版社，2005：2537.

[2] 甄志平，杨秋颖，李晗冉，等．妇女更年期综合征流行现状与研究进展[J].中国生育健康杂志，2014，25(2)：183-185.

[3] Zheng TP,Sun AJ,Xue W,et al.Efficacy and safety of Cimicifuga foetida extract on menopausal syndrome in Chinese women [J].Chin Med J (Engl),2013,126(11):2034-2038.

[4] Jia M,Kluwe L,Liu HC,et al.Efficacy and side-effects of a semi-individualized Chinese herb mixture "Tiáo Gēng Tāng" for menopausal syndrome in China [J].In Vivo,2015,29(1):109-115.

[5] 朱晓宏．妇女更年期综合征中医药临床研究及治疗进展概况[J].中国医学创新，2013，10(17)：160-162.

[6] 牟方政，李荣享．希明婷片治疗绝经后更年期综合征的疗效[J].中国老年学杂志．2012，32(21)：4634-4636.

[7] 马进杰，刘萍，马百平．酸枣仁化学成分及其镇静催眠作用研究进展[J].国际药学研究杂志，2011，38(3)：206-211.

[8] 皮婷，薛小燕，罗焕敏，等．远志皂苷元神经营养作用研究[J].中药材，2013，38(9)：1477-1480.

[9] 游秋云，王平．茯苓、茯神水煎液对小鼠镇静催眠作用的比较研究[J].湖北中医药大学学报，2013，38(2)：1477-1480.

[10] 李曦，张丽宏，王晓晓，等．当归化学成分及药理作用研究进展[J].中药材，2013，36(6)：1023-1028.

[11] 张翠英，章洪，戚琼华．川芎的有效成分及药理研究进展[J].辽宁中医杂志，2014，41(10)：2264-2266.

[12] Tao M,Shao H, Li C, et al.Correlation between the modified Kupperman Index and the Menopause Rating Scale in Chinese women[J].Patient Prefer Adherence,2013(7):223-229.

(编校：王俨俨)

Comparative research between hormone replacement therapy and self-prescribed Anshen pills for menopausal syndrome

ZHANG Qiu-xiaΔ, YANG Qian, WU Chuan-ying

(Department of Gynecology, Tianjin Beichen District Chinese Medicine, Tianjin 300400, China)

ObjectiveTo observe the clinical effects of self-prescribed Anshen pills in the treatment of female patients with menopausal syndrome.MethodsFrom August 2012 to September 2014, 100 female patients with menopausal syndrome in Tianjin Beichen District Chinese Medicine were randomly divided into control group (50 cases) and observation group (50 cases). The control group received tibolone orally, and the observation group received self-prescribed Anshen pills orally. All treated for 3 months. Modified Kupperman score, self-rating anxiety scale (SAS) score, self-rating depression scale (SDS) score, Pittsburgh sleep quality index (PSQI) score, menopause-specific quality of life (MENQOL) score, the main clinical symptoms and hormone levels in serum were compared; the adverse reactions were recorded.ResultsCompared with control group post-treatment, hot flashes and perspiration, insominia improved greatly in observation group. The serum levels of luteinizing hormone (LH) in observation group was (28.04±3.37)IU/L, which was higher than (24.48±6.63)IU/L in control group. PSQI score in observation group was (6.57±1.23), which was lower than (8.18±1.70) in control group. The incidence of adverse reactions in observation group was 4.0%, which was lower than 18.0% in control group, and there were significant differences between two groups (P<0.05). ConclusionSelf-prescribed Anshen pills is effective and safe for menopausal syndrome.

self-prescribed Anshen pills; hormone; menopausal syndrome; clinical effects

张秋霞，通信作者，女，硕士，副主任医师，研究方向：更年期综合征治疗，E-mail：qiuxiabest@126.com。

R271

A

1005-1678(2015)12-0097-03