培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效对比

陆国权，周晓红，陈红，檀建平

(安顺市人民医院 肿瘤科，贵州 安顺 561000)



培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效对比

陆国权，周晓红，陈红，檀建平

(安顺市人民医院 肿瘤科，贵州 安顺 561000)

目的 对比分析培美曲塞(pemetrexed，MTA)联合顺铂(cisplatin，DDP)与多西他赛(docetaxel，TXT)联合顺铂(DDP)应用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的治疗效果。方法 选取2013年5月1日～2015年5月1日在安顺市人民医院接受化疗的50例NSCLC患者，随机分为MTA和TXT组，每组25例，并分别采用MTA联合DDP方案和TXT联合DDP方案进行治疗，治疗1个疗程总共21 d。对2种治疗方案的效果以及不良反应进行对比。结果 经过治疗后，MTA组、TXT组的可溶性细胞间黏附因子-1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)和可溶性血管细胞粘附分子1(soluble vasccular cell adhesion molecule 1，sVCAM-1)水平明显降低(P<0.05)，2组治疗后sICAM-1和sVCAM-1水平无显著差异。治疗后MTA组的总有效率(20.00%)与TXT组(16.00%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.136，P>0.05)。MTA组发生恶心呕吐、贫血、血小板降低、中性粒细胞降低、脱发的不良反应率(40.00%)低于TXT组(72.00%)(χ2=5.195，P<0.05)。结论 MTA联合DDP方案治疗NSCLC的效果与TXT联合DDP方案比较无明显差异，但不良反应发生率低。

培美曲塞；非小细胞肺癌；多西他赛；顺铂

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和致死率都居各种肿瘤之首。在恶性肿瘤中，其发病率以及死亡率增长最为迅速，其中男性发病率明显高于女性[1]。肺癌对人类的生命安全造成严重威胁[2]，引起全球范围的医务工作者的广泛关注。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)作为肺癌的一种，由于其在早期发展阶段症状比较隐匿，大多不会被患者所注意，当症状较明显时病情已进展至晚期，已错过最佳治疗时机，增加了后续治疗的难度[3-4]。培美曲塞(pemetrexed，MTA)为一类抗叶酸制剂，该药物可对机体叶酸的新陈代谢造成破坏，多西他赛(docetaxel，TXT)的药理机制为作用于微管蛋白从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。以铂类药物为基础的化学治疗是目前晚期NSCLC的标准治疗方案，因此寻找适当的一线治疗方案对于提高患者生存率，改善生存质量具有积极意义。本次研究主要比较MTA联合顺铂(cis-platin，DDP)与TXT联合DDP应用于NSCLC的治疗效果，为临床治疗NSCLC提供理论依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月1日～2015年5月1日安顺市人民医院收治的50例NSCLC患者，均经组织病理或细胞学检查证实为局部晚期腺癌或伴远处转移的初治患者，无手术、放疗指征。机体状态评分(Kamofsky performance status，KPS)≥70分，预期生存期>3个月，所有患者均有超声、CT、磁共振成像(MRI)等可评价的病灶，血常规、肝肾功能、心电图大致正常，无化疗禁忌证，能耐受2周期化疗。按照随机原则将此50例分为2组：MTA组(n=25)男12例，女13例，年龄27～69岁，平均(49.4±5.7)岁；TXT组(n=25)男11例，女14例，年龄26～68岁，平均(48.9±5.9)岁。2组资料在年龄、性别、KPS评分差异无统计学意义。所有患者均签署化疗知情同意书。

1.2 治疗方法 MTA组在第1天静脉滴注MTA(山西振东泰盛制药有限公司，国药准字H20080248)500 mg/m2，联合静脉滴注DDP(德州德药制药有限公司，国药准字H20023236)75 mg/m2。此外每天口服叶酸400 μg，在化疗的前7 d开始直至化疗的结束。地塞米松(DXM)(厦门金日制药有限公司，国药准字H20060241)8 mg，每天分2次服用，4 mg/次，于化疗的前1天、当天以及第2天服用。TXT组第1天静脉滴注TXT(国药准字H20061259，津华立达生物工程有限公司)75 mg/m2，保证时间长于3 h，联合静脉滴注DDP 75 mg/m2。在静脉滴注TXT前需口服DXM 7.5 mg，每天2次。上述患者实施化疗之前使用药物对呕吐进行控制。治疗时间为1个疗程，共21 d，治疗完毕后比较2组患者的治疗效果和不良反应等指标。

1.3 观察指标 1个疗程后，对2组患者的肝肾功能等进行复查，观察是否存在不良反应。疗效判定依据：完全改善、部分改善、病情稳定和恶化。总有效率=(完全改善+部分改善)/总例数×100%。入院后及在治疗后1周在肺癌患者空腹状态下抽取3 mL静脉血并留取血清，应用Clinibio酶标仪通过ELISA方法，测定可溶性细胞间黏附因子-1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)和可溶性血管细胞粘附分子1(soluble vasccular cell adhesion molecule 1，sVCAM-1)。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血清学指标变化状况比较 治疗后，TXT组患者的血清学指标sICAM-1和sVCAM-1与治疗前比较差异无统计学意义，MTA组2项指标与治疗前比较降低明显(P<0.05)，MTA组2项指标较TXT组显著降低(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清学指标变化状况比较±s，ng/mL)Tab.1 Comparison of serum indicators between two ±s，ng/mL)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者的治疗有效率对比 治疗后MTA组的总有效率20.00%与TXT组16.00%比较，差异无统计学意义(χ2=0.136，P>0.05)，治疗效果基本等同，见表2。

表2 2组患者治疗有效率对比[n(%)]Tab.2 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

2.3 2组患者的不良反应对比 TXT组共有18例患者出现不良反应，分别为恶心呕吐2例，贫血2例，血小板降低3例，中性粒细胞降低5例，脱发6例；MTA组有10例出现不良反应，分别为恶心呕吐1例，贫血1例，血小板降低1例，中性粒细胞降低3例，脱发4例；MTA组不良反应率(40.00%)低于TXT组(72.00%)(χ2=5.195，P<0.05)。

3 讨论

在我国肺癌已取代肝癌成为首位恶性肿瘤死亡原因。但是，目前对肺癌发生和转移的具体机制还并不明确，该病好发于吸烟人群，同时受工作和生活环境的影响[5]。临床药师结合NSCLC指南对化疗方案进行探讨分析，深入临床结合检验结果、药物特点、用药经验及药物不良反应等方面的知识，参与药物治疗方案的制订，并对患者实施药学监护[6]，对于药物治疗方案效果较差患者则实施手术切除，并定期进行化疗，从而达到延长患者寿命的目的。

DDP为临床使用最为广泛的抗癌药物之一，疗效得到广大临床工作者的一致肯定，该药物具有较广的适用范围，为细胞周期非特异性药物，作用于DNA并产生交叉键从而对DNA功能造成破坏，阻止癌细胞DNA复制进程，还具有损伤细胞膜的功能，张大志等[7]认为DDP在治疗NSCLC方面，具有非常重要的作用和价值；该药物具有低毒、安全，耐受性好等特点。DDP在癌症的治疗过程中通常作为基础类药物使用，单独使用DDP其治疗有效率较高。有报道提示，治疗恶性肿瘤的过程中采用DDP与另一类抗癌药联合方案能够取得更高的治疗有效率及生存率，治疗效果显著优于单独使用DDP，但若再增加一种药物，即3种药联合治疗则会使不良反应明显增加，且并未明显提升治疗效果，目前临床在铂类为基础联合第三代化疗新药的方案现已被推荐为治疗晚期NSCLC的标准一线治疗方案，且基本达成共识[7]。TXT属于半合成紫杉醇类药物，抗癌谱广，还能够抑制某些耐药性细胞的增殖过程，其作用机制是结合游离的微管蛋白，防止微管解聚，在细胞周期的G期和M期抑制癌细胞增殖，引起细胞死亡[8]。TXT为用于治疗NSCLC的一线和二线药物之一，经过欧盟以及FDA批准。有关资料显示[9]，单独使用TXT治疗NSCLC的有效率可达到30%，针对铂类药物耐药患者其有效率可达到16%～20%，TXT联合DDP的有效率可达到25%～47%。TXT主要不良反应表现为骨髓抑制，发生几率较高，大部分患者通过及时干预基本能够恢复，此外体液潴留也是TXT的不良反应之一，本次研究中TXT组在化疗前采用激素，一方面为了避免过敏反应发生，另外还可以防止体液潴留出现。

培美曲塞是美国FDA于2004年批准上市的抗代谢类抗肿瘤药。其作用机制是对叶酸代谢途径的多靶点阻断，因此药物疗效高于其他抗叶酸类药物[10]，该药物能够对以胸苷酸合成酶等为代表的嘌呤和嘧啶合成所需的物质生成过程进行阻断，导致细胞分裂在S期终止，阻断肿瘤细胞合成DNA和RNA进程，起到减缓肿瘤细胞生长速度的作用。MTA的不良反应与TXT基本一致，即骨髓抑制，多表现为中性粒细胞水平下降，其他不良反应还包括腹泻、脱发等，若在化疗期间使用叶酸、Vt B12等能够缓解不良反应，并增加患者的耐受能力。MTA在治疗多类实体瘤，包括NSCLC为代表的多种恶性肿瘤疗效较好。MTA在治疗恶性胸膜间皮瘤方面效果较好，美国FDA在2004年批准MTA联合DDP可作为无法进行手术的胸膜间皮瘤治疗手段。有研究发现[11]，单独使用MTA首次对NSCLC进行治疗，有效率可达到23%，MTA联合DDP初次对NSCLC进行治疗，有效率约为45%。

化学治疗是目前中晚期肺癌的主要治疗手段。在相关的研究中[12]，化疗后肺癌患者血清sICAM-l、sVCAM-l水平明显低于化疗前，可能减缓了肺癌的转移，故其可能是判断化疗疗效的血清学指标。本研究中，经过治疗MTA组与TXT组的sICAM-1和sVCAM-1水平明显降低(P<0.05)，2组治疗后sICAM-1和sVCAM-1水平差异无统计学意义。治疗后MTA组的总有效率(20.00%)与TXT组(16.00%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.136，P>0.05)，表明MTA组与TXT组疗效相当；然而MTA组不良反应显著低于TXT组(P<0.05)，说明MTA联合DDP的安全性更高，可有效提升患者生存质量，在治疗NSCLC方面可作为首选化疗方案，在临床应用中应当推广使用。然而具体的临床应用过程中应高度关注患者的自身状况，以取得最佳疗效。

[1] 王佳瑞.耐药相关蛋白和糖调节蛋白联合检测肺癌化疗耐药性研究[D].大连：大连医科大学，2010.

[2] 方雷，汪世存.18FDG-PET在肺癌诊断中的应用价值[J].临床肺科杂志，2009，14(2)：210-212.

[3] 李倩，李霞莲，武春梅，等.肺癌肿瘤标记物在临床中的应用价值[J].实用医技杂志，2013，20(11)：1199-1200.

[4] 王蒙.肺癌靶向治疗后的中医证候分析[D].北京：北京中医药大学，2014.

[5] 徐安健.PHP14在肺癌发生和转移中的作用[D].北京：北京师范大学，2009.

[6] 马怡茹，吴国斌，李静.化疗引起粒细胞减少肺癌患者的治疗方案分析与药学监护[J].中国医药指南，2013，11(28)：221-222.

[7] 张大志，张童玲，郝书弘，等.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].心理医生月刊，2012(10)：57-58.

[8] 梁会营.吉西他滨联合铂类与其它三代含铂双药方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应比较[D].沈阳：中国医科大学，2010.

[9] 李树婷，马飞，孙燕.抗肿瘤代谢新药——培美曲塞[J].癌症进展，2005，3(5)：471-476.

[10] Le Chavalier T,Berille Z,Zaleberg JR,et a1.Overview of docetaxel(Taxotere)/cisplatin combination in non small cell lung cancer[J].Semin Oncol,2014,26(3 Suppl 11):13-18.

[11] Ceppi P,Volante M,Saviozzi S,et a1.Squamous cell carcinoma of the lung compared with other histotypes shows higher messager RNA and protein levels for thymidylate synthase[J].Caneer,2013,107(7):1589-1596.

[12] 薛玉保，周学义，史会昌.培美曲塞联合顺铂治疗晚期复治非小细胞肺癌临床观察[J]．现代肿瘤医学，2012，20(5)：973-975.

(编校：王俨俨)

Efficacy comparison between pemetrexed combined with cisplatin and docetaxel combined with cisplatin in treatment of non-small cell lung cancer

LU Guo-quan, ZHOU Xiao-hong, CHEN Hong, TAN Jian-ping

(Department of Oncology, Anshun People’s Hospital, Anshun 561000, China)

ObjectiveTo compare efficacy of pemetrexed (MTA) combined with cisplatin (DDP) and docetaxel (TXT) combined with DDP in treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods50 patients with NSCLC from May 1, 2013 to May 1, 2015 in the hospital were seleced and randomly divided into two groups: MTA group (n=25) were received MTA combined with DDP, and TXT group(n=25) were received TXT combined with DDP, for a course of twenty-one days.After treatment, the efficacy of two therapy as well as adverse reactions were compared.ResultsAfter treatment, the soluble intercellular adhesion molecule 1 (sICAM-1) and soluble vasccular cell adhesion molecule 1 (sVCAM-1) levels in MTA group were significantly lower than those before treatment (P<0.05), but there were no statistical differences in TXT group, and the above two indicators in MTA group were lower than those in TXT group(P<0.05). There were no significant difference of total efficacy between MTA group and TXT group (20.00% vs. 16.00%,χ2=0.136，P>0.05). The adverse reaction of nausea and vomiting, anemia, low platelet count, neutropenia and alopecia in MTA group was lower than that in TXT group (40.00% vs. 72.00%,χ2=5.195，P<0.05).ConclusionThe efficacy of MTA combined with DDP and TXT combined with DDP in treatment of NSCLC is similar, but the adverse reactions of fomer one is lower.

pemetrexed; non-small cell lung cancer; docetaxel; cisplatin

陆国权，男，本科，副主任医师，研究方向：肿瘤，E-mail：lgq72760@sina.com。

R734.2

A

1005-1678(2015)08-0143-03