喹硫平增效治疗老年抑郁症的疗效及安全性①

郭艳红，孙丕健

(青岛市精神卫生中心，山东 青岛 66034)

喹硫平增效治疗老年抑郁症的疗效及安全性①

郭艳红，孙丕健

(青岛市精神卫生中心，山东 青岛 66034)

目的：探讨米氮平合并喹硫平治疗老年抑郁症的疗效及安全性。方法:将40例老年抑郁症患者根据随机分为研究组(米氮平并喹硫平)20例和对照组(单用米氮平)20例，疗程8周。于治疗前及治疗后第2、4、6、8wk末应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)，副反应量表(TESS)分别评定疗效和治疗中出现的副反应。结果:治疗后第4、6、8周末，研究组HAMD评分较治疗前均显著降低(P<0.05)；治疗后第6、8周末，对照组HAMD评分较治疗前均显著降低(P<0.05)；治疗后第4、6、8 周末，研究组的HAMD评分均低于对照组(P<0.05)。研究组、对照组的有效率分别为80%、45%，两组之间疗效有显著性差异(P<0.05)；两组不良反应比较差异无显著性(P>0.05)。结论：米氮平合并喹硫平治疗老年抑郁症安全有效。

老年抑郁症; 米氮平; 喹硫平

老年抑郁症是临床上常见的老年精神障碍，由于症状不典型，治疗常较困难。临床上发现部分老年抑郁症患者对单一用药效果不明显，包括米氮平，对这部分患者我们首先会选择增效治疗，如用第二代抗精神病药作为增效剂[1]，本文专门探讨米氮平合并喹硫平治疗老年抑郁症的疗效及安全性。

1 对象和方法

1.1 对象

选择自2013-01～2014-08在青岛市精神卫生中心门诊及住院的老年抑郁症患者40例。入组标准：①符合国际疾病分类第10版(ICD一10)抑郁症诊断标准；②年龄≥60岁；③汉密顿抑郁量表(HAMD)24版评分>18分；排除标准：①有严重躯体疾病，物质依赖，药物过敏及其他精神疾病者；②由脑器质性疾病和其他精神疾病引起的抑郁症。入组共40例，米氮平合并喹硫平组(研究组)20例。其中男9例，女11例，年龄(67.37±4.02)岁，总病程(55.2±23.70)月，单用米氮平组(对照组)20例。其中男7例，女13例，年龄(70.00±8.50)岁，病程(57.78±34.60)月，两组性别构成、年龄、病程均无显著性差异(P>0.05)。

1.2 方法

所有病例经过一周的药物清洗期。米氮平(南京欧加农制药有限公司生产，商品名：瑞美隆)，剂量(15～45mg/d)，喹硫平((阿斯利康制药有限公司生产,商品名: 思瑞康)，剂量(50～150mg/d)，平均(87.82±31.87),研究组给予米氮平合并喹硫平治疗，对照组单用米氮平治疗。研究组米氮平平均剂量(37.32±8.35)，对照组米氮平平均剂量(41.35±8.76)，两组差异无统计学意义(t=1.276，P>0.05),两组均视病情增加两药物剂量，总疗程8周。治疗过程中两组均不合并其他抗精神病药物、情感稳定剂及其他抗抑郁药物。若出现不良反应，可酌情对症处理。

1.3 疗效评定

于治疗前和治疗后第2,4,6,8周末用HAMD评定疗效，根据HAMD减分率，≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效,有效率=(痊愈+显著进步)/入组例数，用TESS量表评定治疗过程中所出现的药物不良反应，每两周查一次血常规，血生化，心电图，每周测一次血压。各量表由两名经训练的住院医师进行评定，评定者的一致性检验Kappa=0.82。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计软件进行分析，包括一般资料描述性统计，组间比较χ2检验和t检验。显著性水准(а=0.05 双侧)。

2 结果

2.1 治疗前后两组HAMD评分比较

见表1。治疗前两组在HAMD评分差异无显著性(P>0.05)，治疗后研究组HAMD评分从第4周末开始较前均有所降低，差异有统计学意义(P<0.05),治疗后对照组HAMD评分从第6周末开始较前均有所降低，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后两组间评分比较，从第4周末开始，HAMD评分以研究组下降更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较

*与同组治疗前比较，P<0.05,△与对照组比较，P<0.05。

2.2 两组临床疗效比较

在治疗8周后，研究组痊愈7例，显著进步9例，进步2例，无效2例。有效率为80%。 对照组分别为4，5，6，5例， 有效率45%， 两组比较有效率差

异有显著性(χ2=5.227，P<0.05)。提示研究组疗效较好。

2.3 两组TESS评分比较

见表2。两组在治疗后TESS评分比较无显著性差异(P>0.05),两组患者血常规、尿常规，血生化，心电图检查均无明显异常。其他不良反应均未特殊处理。

表2 两组TESS副反应发生率比较[n=20,(%)]

3 讨论

老年抑抑郁症因老年患者的特殊性症状常不典型，常共病焦虑，失眠及躯体不适症状，其治疗也较复杂。国内外许多文献显示，米氮平是治疗老年抑郁症的有效药物[2]，目前亦有研究表明，米氮平联合喹硫平治疗难治性抑郁症有效[3]，临床上发现两药合用对老年抑郁症患也有较好疗效，但还未见对老年抑郁症患者的研究报道。

本研究结果显示，治疗后研究组HAMD评分从第4周开始较前均有所降低, 治疗后对照组HAMD评分从第6周开始较前有所降低，治疗后两组间评分比较，从第4周开始，HAMD评分以研究组下降更明显，研究组有效率是80%，对照组有效率是45%，说明无论是单用米氮平，还是喹硫平合并米氮平治疗老年抑郁症都有效，喹硫平合并米氮平治疗老年抑郁症疗效更好，起效更快。 两组均出现了一些不良反应，主要是嗜睡，头晕，乏力，心动过速，体位性低血压，口干便秘，不良反应的程度均为轻度到中度，因老年患者社会活动比较少，所以嗜睡等不良反应患者基本都可以耐受，因此未做特殊处理，虽然研究组TESS分比对照组高，但是差异没有统计学意义，这可能是因为本研究中米氮平和喹硫平剂量都比较小的原因，因此副反应也较小。

米氮平是一种新型的抗抑郁药，有着独特的药理机制，主要是通过阻断肾上腺素α2同源性受体和α2异源性受体增加去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT1)的释放，出现较快的抗抑郁作用，并通过激动5-HT1A受体，阻断5-HT2和5-HT3受体发挥抗焦虑作用，通过对H1受体的强拮抗作用产生镇静作用[4]。喹硫平有广泛的多受体拮抗作用, 能阻断5-HT及多巴胺受体, 中低剂量时对5-HT2C受体的拮抗作用和5-HT1A部分激动作用可以改善情感和认知, 起到抗抑郁作用[5]。米氮平与喹硫平联用，可能产生了协同作用，从而更好的发挥药理作用，从而起到快速控制老年患者抑郁焦虑等症状的作用，这一研究结果也和国外报道的非经典抗精神病药可以增效治疗难治性抑郁症的研究结果一致[1]。 综上所述，米氮平合并喹硫平治疗老年抑郁症有肯定疗效，且起效较快，副作用也较轻微，是治疗老年抑郁症患者的一个理想选择。

[1]CarvalhoAF,MachadoJR,CavalcanteJL.Augmentationstrategiesfortreatment-resistantdepression[J].CurrOpinPsychiatry,2009，22:7-12

[2]WatanabeN,OmoriIM,NakagawaA,etal.Mirtazapineversusotherantidepressiveagentsfordepression[J].CochraneDatabaseSystRev，2011，7(12):6528

[3]刘珊，吕江玲，王圣海. 米氮平合并喹硫平治疗难治性抑郁症对照分析[J].精神医学杂志，2012,25(4)：274-276

[4]李莹，杨建章，曹红军.米氮平与帕罗西汀治疗老年抑郁症的临床对照研究[J].中国新药与临床杂志,2010,29(2):127-130

[5]StahlSM.著.精神药理学精要: 处方指南=EssentialPsychophamacology:ThePrescriber'sGuide[M].于欣, 司天梅.译.2版.北京: 北京大学医学出版社, 2009,352-356

The efficacy and safety of quetiapine with mirtazapine in the treatment of senile depression

GUOYan-hong,SUNPei-jian

(Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034,China)

Objective: To explore the curative effect and safety in the treatment of senile depression by using the combination of mirtazapine and quetiapine．Methods: A total of 40 patients with senile depression were randomly divided into study group (20 cases) treated by mirtazapine combining with quetiapine, and control group (20 cases) treated by mirtazapine for 8 weeks. The efficacy and side effects were evaluated by Hamilton Depression Rating Scale ( HAMD) and Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) at the 2nd，4th，6th,8th weekend before and after treatment.Results: The scores of HAMD in study group decreased significantly compared with that before treatment at the end of wk4,6 and 8(P<0.05);ThescoresofHAMDincontrolgroupdecreasedsignificantlycomparedwiththatbeforetreatmentattheendofwk6and8(P<0.05);ScoresofHAMDinstudygroupweresignificantlylowerthanthatincontrolgroupattheendofwk4,6and8(P<0.05).Therewassignificantdifferenceineffectivepowerbetweenstudygroupandcontrolgroup(80%vs. 45%，P<0.05).Therewasnosignificantdifferenceinsideeffectsbetweentwogroups(P>0.05). Conclusion: Mirtazapine combining with quetiapine is safe and effective in the treatment of patients with senile depression．

senile depression; mirtazapine; quetiapine

郭艳红(1979～)女，陕西延安人，硕士，住院医师。

R

A

1008-0104(2015)02-0087-02

2014-09-06)