冠状动脉痉挛与平均血小板体积及炎性标志物的相关性研究

穆哈黛斯·阿布拉，赵利，古丽尼格尔·吾布力，艾力曼·马合木提

·专题研究·

冠状动脉痉挛与平均血小板体积及炎性标志物的相关性研究

穆哈黛斯·阿布拉，赵利，古丽尼格尔·吾布力，艾力曼·马合木提

背景目前有关平均血小板体积(MPV)、炎性标志物与冠状动脉痉挛之间的关系尚未清楚。目的评估冠状动脉痉挛与MPV及炎性标志物的相关性。方法选择2013年1月—2014年9月新疆医科大学第一附属医院住院冠状动脉造影显影正常但有胸痛的患者345例，静脉注射麦角新碱诱发冠状动脉痉挛，根据冠状动脉痉挛激发试验结果分为两组，痉挛组(60例)和无痉挛组(285例)。比较两组患者年龄、性别、吸烟、高血压、高脂血症、体质指数、C反应蛋白、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(PMN)、单核细胞计数(MO)、淋巴细胞计数(LY)、血小板计数(PLT)、MPV、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)水平。冠状动脉痉挛影响因素分析采用多因素Logsitic回归分析。结果痉挛组患者男性、吸烟率、高脂血症发生率、C反应蛋白水平、PMN、MO高于非痉挛组(P＜0．05)。两组患者年龄、高血压发生率、体质指数、WBC、LY、MPV、TG、TC、LDL－C、HDL－C水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。多因素Logsitic回归分析结果显示，吸烟、PMN、MO与冠状动脉痉挛有回归关系(P＜0．05)。结论炎性反应可能参与冠状动脉痉挛的病理生理过程，吸烟、PMN、MO异常可能是冠状动脉痉挛的危险因素，MPV可能与冠状动脉痉挛无关。

冠状血管痉挛;平均血小板体积;C反应蛋白质

穆哈黛斯·阿布拉，赵利，古丽尼格尔·吾布力，等．冠状动脉痉挛与平均血小板体积及炎性标志物的相关性研究［J］．中国全科医学，2015，18(36):4404－4407．［www．chinagp．net］

Muhedaisi·Abula，Zhao L，Gulinigeer·Wubuli，et al．Correlation betweenmean platelet volume，inflammatorymarkers and coronary artery spasm［J］．Chinese General Practice，2015，18(36):4404－4407．

冠状动脉痉挛不仅参与变异性心绞痛的发病，而且还在缺血性心脏病及猝死的发病机制中起重要作用［1］。冠状动脉痉挛引起心绞痛的具体机制仍需要阐述［2］。文献报道，平均血小板体积(mean platelet volume，MPV)是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素，升高的MPV不仅对急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)等发病有预测作用，而且是AMI等动脉血栓性疾病患者预后不良的标志物［3］。MPV是否参与冠状动脉痉挛的发生，国内外鲜有报道。有必要对MPV这一简单、廉价、便利，但又有很高性价比的常规检查项目在冠状动脉痉挛患者中的变化及其影响因素做进一步的观察。越来越多的证据表明，炎性反应参与了内皮功能紊乱和粥样硬化－血栓形成的过程，C反应蛋白在心肌代谢的发病机制和预后中起到了关键作用［4］。冠状动脉痉挛患者血清学测定中也会有参考范围内C反应蛋白轻微升高的现象［5］，但炎性反应是否参与冠状动脉痉挛的发病机制仍不清楚。本研究通过分析MPV、炎性标志物与冠状动脉痉挛的相关性，探讨冠状动脉痉挛发生的可能机制及危险因素。

1资料与方法

1．1临床资料选择2013年1月—2014年9月新疆医科大学第一附属医院住院冠状动脉造影显影正常但有胸痛的患者345例为研究对象，其中男174例(50．43%)，女171例(49．57%);年龄40～70岁，平均年龄(55．7±10．3)岁。纳入标准:冠状动脉造影显影未见严重狭窄(狭窄率＜50%)的胸痛患者，静息状态下即出现典型心绞痛患者。排除标准:根据中华医学会心血管病学分会定义的急性冠状动脉综合征［6］;充血性心力衰竭、严重高血压〔＞160/110 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)〕、心脏瓣膜病、心肌炎、心包炎、主动脉夹层、肺栓塞、恶性疾病、内分泌系统疾病、肝脏疾病或胃肠道疾病患者;白细胞计数(WBC)升高(＞9．00×109/L)和/或血清C反应蛋白水平升高(＞10．0 mg/L)的患者也被排除以避免隐匿性感染或其他系统性炎症对炎性标志物的混杂效应;激素替代治疗患者;试验前48 h内有超过2次胸痛患者。试验过程符合医学伦理学标准，患者在纳入研究前均签署知情同意书。

1．2方法

1．2．1一般临床资料的收集仔细询问患者的年龄、性别、吸烟史、家族史、既往史，近期有无口服抗凝药物史等。记录高血压(＞140/90 mm Hg)、高脂血症发生情况，计算体质指数。清晨空腹12 h抽外周静脉血15 ml行生化检查:(1)炎性标志物:C反应蛋白、WBC、中性粒细胞计数(PMN)、单核细胞计数(MO)、淋巴细胞计数(LY);(2)凝血标志物:血小板计数(PLT)、MPV;(3)血脂:三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)。采用希森美康XE－5000血液学自动分析仪测定血细胞计数和体积，法国思达高STA－R Evolution全自动血凝仪测定凝血标志物，西门子ADVIA1650全自动生化分析仪测定血脂。

1．2．2冠状动脉造影和冠状动脉痉挛激发试验冠状动脉造影使用经皮穿刺桡动脉或股动脉施行，左冠状动脉有至少4个视图、右冠状动脉有2个视图来发现任何潜在的病变。左心室造影被左、右前斜位2个视图同时显示。使用飞利浦H3000软件(荷兰，阿姆斯特丹，地中海飞利浦公司)测量左心室射血分数及其冠状动脉狭窄程度。同时，左心室冠状动脉造影术前、术后记录左心室舒张末压。若患者无显著的冠状动脉狭窄则可以开始行冠状动脉痉挛激发试验。静脉注射0．4 mg麦角新碱(诺华，巴塞尔，瑞士)，8 min后或者患者出现胸痛或ST段变化(包括ST段压低、抬高)后立即再行冠状动脉造影。若发生局部或弥漫的冠状动脉痉挛，立即予以150～200μg或更多硝酸甘油至患者冠状动脉痉挛和胸痛缓解。详细记录并发症和不良反应。

1．2．3冠状动脉痉挛的诊断标准行冠状动脉痉挛激发试验后冠状动脉狭窄率大于90%并伴有典型的胸痛，心电图上有或无心肌缺血改变则可诊断为冠状动脉痉挛。胸痛和心电图所检测到的缺血性变化可自行缓解或含服硝酸甘油片后缓解。导管诱发的痉挛需排除在外。

1．3统计学方法采用SPSS 17．0统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以(x±s)表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布以中位数(四分位数间距)〔M(QR)〕表示，两组间比较采用秩和检验;计数资料比较采用χ2检验;冠状动脉痉挛影响因素分析采用多因素Logsitic回归分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1一般临床资料比较诱发冠状动脉痉挛60例(17．39%)为痉挛组，剩余285例(82．61%)患者未观察到冠状动脉痉挛为非痉挛组。痉挛组患者男性、吸烟率、高脂血症发生率、C反应蛋白水平、PMN、MO高于非痉挛组，差异有统计学意义(P＜0．05)。两组患者年龄、高血压发生率、体质指数、WBC、LY、PLT、MPV、TG、TC、LDL－C、HDL－C水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05，见表1)。41例男性冠状动脉痉挛患者中，34例(82．93%)单一血管痉挛、7例(17．07%)双血管痉挛，无三支血管痉挛者。19例女性冠状动脉痉挛患者中，17例(89．47%)单一血管痉挛，2例(10．53%)双血管痉挛，无三支血管痉挛者。在冠状动脉痉挛激发试验过程中未出现不良反应。

表1痉挛组与非痉挛组患者临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between spasm group and non－spasm group

2．2冠状动脉痉挛影响因素分析以冠状动脉痉挛(0 =否，1=是)为因变量，以性别(0=女性，1=男性)、吸烟(0=否，1=是)、高脂血症(0=否，1 =是)、C反应蛋白、PMN、MO为自变量，建立多因素Logsitic回归模型，结果显示，吸烟、PMN、MO与冠状动脉痉挛有回归关系(P＜0．05，见表2)。

表2冠状动脉痉挛影响因素多因素Logsitic回归分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors for CAS

3讨论

冠状动脉痉挛是临床许多缺血性心脏病的共同病理基础之一，不但是变异型心绞痛重要的病理机制，还可导致急性冠状动脉综合征甚至心源性猝死［7］。因此，研究冠状动脉痉挛具有重要临床意义。本研究发现，吸烟和高脂血症是冠状动脉痉挛的危险因素，炎症可能是冠状动脉痉挛发病机制的一个重要因素，PMN升高可能是冠状动脉痉挛的标志物。在体外实验中，Shimokawa等［8］提出，在冠状动脉痉挛的发病机制中冠状动脉炎性改变或许比冠状动脉粥样硬化性改变更重要。本研究结果表明，痉挛组患者血清C反应蛋白水平、PMN、MO高于非痉挛组，表明炎性反应参与了冠状动脉痉挛的发生。慢性炎症抑制内皮一氧化氮(NO)合成的同时损害血管内皮功能，从而导致动脉粥样硬化－血栓形成［9］。文献表明，冠状动脉痉挛最重要的风险因素是吸烟［10］。动物实验发现，香烟烟雾提取物通过抑制NO合成而导致血管内皮功能障碍，血管内皮功能障碍之前有明显的脂质堆积，包括胆固醇和胆固醇氧化产物，进一步导致炎性反应，如泡沫细胞的形成［11］。因此，吸烟和炎症可能以协同的方式参与冠状动脉痉挛的发病。

MPV是常用的反映血小板活性的指标，MPV升高与出血时间缩短、血栓素A2分泌增加、血小板膜糖蛋白Ⅰb和Ⅱb/Ⅲa受体的表达水平增加呈正相关［12］。大体积血小板富含更多的活性物质，能释放更多的A颗粒和致密颗粒，更加促进血小板聚集，收缩冠状动脉，加重血管阻塞和心肌缺血缺氧［12］。高MPV是动脉粥样硬化和心肌梗死发生的独立危险因素，其危险度与肥胖、吸烟相当［13］。本研究结果显示，痉挛组与非痉挛组MPV无差异，不是冠状动脉痉挛的危险因素。考虑到本研究痉挛组样本量小，不除外统计样本量影响研究结果的可能。

本研究结果显示，PMN与冠状动脉痉挛之间相互关联，其可能机制为吸烟引起的PMN增多，PMN缩短通过骨髓分裂池平均运输时间［14］，同时被隐藏在肺微血管中的香烟成分诱发骨髓生成早幼粒细胞。多因素Logsitic回归分析显示，PMN与冠状动脉痉挛有回归关系，但是并不能完全排除由于吸烟引起PMN升高和此两个因素的协同效应对冠状动脉痉挛的影响。研究显示，MO增加可用来预测静息状态下出现胸痛和冠状动脉狭窄不明显的患者出现冠状动脉痉挛的发生［15］，且本研究结果显示，冠状动脉痉挛患者MO显著增加，MO升高是冠状动脉痉挛独立危险因素之一。

综上所述，炎性因子可能参与冠状动脉痉挛的发病过程。吸烟、PMN及MO可能是冠状动脉痉挛的独立危险因素;而MPV可能与冠状动脉痉挛无关。

参考文献

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(本文编辑:陈素芳)

Correlation Between M ean Platelet Volume，Inflammatory Markers and Coronary Artery Spasm

Muhedaisi·Abula，ZHAOLi，Gulinigeer·Wubuli，etal．DepartmentofCardiacFailure，theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830054，China

BackgroundThe correlation betweenmean platelet volume(MPV)，inflammatorymarkers and coronary artery spasm is still unclear．Objective To investigate the correlation between MPV，inflammatory markers and coronary artery spasm．Methods Enrolled 345 patientswho had chest pain buthad normal coronary angiography and were admitted into the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2013 to September 2014．Intravenous injection of ergometrine was conducted to induce coronary artery spasm．According to the results of coronary artery spasm，the patients were divided into two groups:spasm group(n=60)and non－spasm group(n=285)．Comparison was made between the two groups in age，gender，smoking or not，hypertension，hyperlipemia，BMI，C－reactive protein，WBC，PMN，MO，LY，PLT，MPV，TG，TC，LDL－C and HDL－C．Multivariate Logistic regression analysiswas undertaken to investigate the influencing factors for coronary artery spasm．Results Spasm group was higher(P＜0．05)than non－spasm group in the proportion ofmales，smoking rate，the incidence of hyperlipemia，C－reactive protein level，PMN and MO．The two groupswere not significantly different(P＞0．05)in age，the incidence of hypertension，WBC，LY，MPV，TG，TC，LDL－C and HDL－C．Themultivariate Logistic regression analysis showed that smoking rate，PMN，MO have regression relation with coronary artery spasm(P＜0．05)．Conclusion Inflammatory reactionmay partake in the pathogenesis of coronary artery spasm．Smoking，PMN and MO appear to be risk factors for coronary artery spasm，and MPV may have no correlation with coronary artery spasm．

Coronary vasospasm;Meam platelet volume;C－reactive protein

R 541．4

A

10．3969/j．issn．1007－9572．2015．36．001

830054新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院心力衰竭科

艾力曼·马合木提，830054新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院心力衰竭科; E－mail:nayisha2006@hotmail．com