桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫内膜异位症疗效分析

杨长群 汪向红 蒋依伶

·论著·

桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫内膜异位症疗效分析

杨长群 汪向红 蒋依伶

目的探讨桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫内膜异位症(EMS)的疗效。方法110例EMS患者随机分为对照组和治疗组，每组55例;对照组单纯口服米非司酮片，而治疗组在对照组的基础上加服桂枝茯苓胶囊;比较2组患者治疗前后的症状体征积分、激素水平、临床疗效等。结果治疗后的治疗组症状体征积分明显低于对照组(P＜0.01);治疗组与对照组的E2、P水平均有不同程度的下降(P＜0.05)，但治疗组的下降程度明显高于对照组(P＜0.01);治疗组的总有效率为94.5%明显高于对照组的80.0%(P＜0.05)。结论桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗内异症患者，可明显降低症状体征积分和激素水平，提高临床疗效，值得推广使用。

子宫内膜异位症;桂枝茯苓胶囊;米非司酮;疗效

子宫内膜异位症(endometriosis，EMS)是由于子宫内膜覆盖于子宫体腔面意外的部位生长，这种异位内膜不仅有内膜组织的腺体，而且有内膜间质分布，功能上随雌激素水平的变化而变化［1］。近年来EMS发病率呈现上升趋势，在育龄期女性中比例高达10%～15%［2］，手术治疗有时未能清除所有病灶，容易复发;而且多数年轻患者有生育要求，往往采用保守药物治疗。由于治疗EMS的西药多数为激素类药物，长期使用激素类药物容易产生不良反应;桂枝茯苓胶囊是一种中成药，可以明显改善微循环和消肿镇痛［3］。因此，本研究采用桂枝茯苓胶囊联合米非司酮来治疗EMS患者，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年1月至2013年6月湖北省新华医院确诊的EMS患者110例，年龄22～48岁，平均年龄(32±5)岁;病程6个月～10年，平均(5.3±2.7)年。病例均通过超声确诊为子宫内膜异位，同时并发不同程度的痛经、腹痛、性交痛、月经不调及不孕症等症状体征;排除心脏病、高血压、糖尿病、肿瘤疾病史等;治疗研究前6个月未服用激素类药物，无人工流产或药物流产史，血尿常规和肝功能正常。患者随机分为对照组和治疗组，每组55例，2组EMS患者的年龄、病程、病情严重程度等基本资料比较无统计学差异(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法对照组患者于月经来潮后5 d口服米非司酮片12.5 mg，1次/d，连续服药3个月;治疗组在口服非司酮的基础上，加服桂枝茯苓胶囊(江苏康缘药业股份有限公司)3粒/次，3次/d，持续服药3个月。治疗期间，禁忌酸、辣、腥、酒等物，停药之后随访6个月，若治疗期间怀孕则立即停药。

1.3 观察指标(1)症状体征积分:依据痛经和气滞血淤症状的积分标准［4］对症状和体征进行累积积分; (2)血清激素水平:分别于用药前后检测血清雌二醇(E)、孕酮(P)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH); (3)治疗疗效［5］:痊愈，临床症状基本消失，阳性体征消失，不孕症患者3年内有妊娠或者生育;显效，临床症状基本消失，治疗前后的临床症状积分减少60%以上或者症状程度出现下降2个等级，而体征积分下降30%以上或者积分下降1个等级，局部体征可能存在，但是不孕患者仍能够受孕;有效:症状有所减轻，治疗前后症状积分减少30%以上，体征积分没有增加趋势，停药3月内症状不加重;无效:治疗前后的症状体征积分减少低于30%或者积分增加。

1.4 统计学分析应用SPSS 18.0统计软件，计量资料以±s表示，比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组EMS患者治疗前后血清激素水平比较治疗组治疗前的E2、P、FSH、LH与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，治疗组与对照组的E2、P水平均有不同程度的下降(P＜0.05)，但治疗组的下降幅度明显高于对照组(P＜0.01)。见表1。

2.2 2组EMS患者症状体征比较治疗组治疗前的症状体征积分与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但治疗后的治疗组症状体征积分明显低于对照组(P＜0.01)。见表2。

表1 2组EMS患者血清激素水平比较n=55，±s

表1 2组EMS患者血清激素水平比较n=55，±s

组别E2(pmol/L)P(nmol/L)FSH(U/L)LH(U/L)治疗前治疗后对照组170.8±18.9126.9±14.30.85±0.260.62±0.20*治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后6.49±2.155.57±1.846.35±1.955.86±1.72治疗组168.3±17.7115.5±11.50.86±0.210.43±0.19*6.44±2.305.51±1.766.28±1.815.77±1.64 t值0.7194.6320.2225.1080.1180.1750.1950.281 P值0.4740.0000.8250.0000.9060.8620.8460.779

表2 2组患者症状体征积分比较n=55，分，±s

表2 2组患者症状体征积分比较n=55，分，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.01

组别治疗前治疗后对照组21±518±5*治疗组21±614±4*t值0.4114.123 P值0.6820.000

2.3 2组EMS患者疗效比较治疗组的总有效率为94.5%，明显高于对照组的80.0%，差异有统计学意义(χ2=5.238，P=0.022)。见表3。

表3 2组EMS患者的治疗疗效比较分析n=55，例(%)

2.4 不良反应比较治疗组治疗期间有4例出现少量不规则阴道流血，未处理自行好转，肝功能轻度异常者3例，经保肝治疗后好转;而对照组治疗期间出现不规则流血8例，肝脏轻度异常者6例，保肝治疗后明显好转。2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

年轻且有生育功能需求的EMS患者首选药物治疗，根治性手术只有在药物治疗效果不明显，异位症囊肿大于5 cm、症状体征严重时才会应用。目前临床上最为常用的药物是孕激素类药物，米非司酮是新型孕酮受体的重要拮抗剂，通过抑制孕酮和其受体结合，影响卵泡发育和分泌，促使子宫内膜细胞凋亡，抑制内膜组织的增生和分泌，导致子宫内膜萎缩、血管充血、水肿及内膜退化等，然后使得病灶发生坏死和吸收［6］。该药物已在临床上广泛使用，并且取得了较好的疗效，但该药可与糖皮质激素受体结合，长期使用具有抗糖皮质激素作用，容易出现恶心、呕吐、乏力、厌食、潮热等副反应，而且持续使用，可导致子宫内膜增生和子宫内膜癌［7］，因此，不能长期使用。桂枝茯苓胶囊是一种中成药，主要成分包括:桂枝、茯苓、牡丹皮、芍药、桃仁等，药理作用包括:调节血流、改善血液的黏稠度、抑制血小板聚集、抗炎镇痛、调节内分泌和免疫、对子宫平滑肌有双向调节作用，可起到活血化瘀、消除肿块的目的。

本研究结果显示，联合用药治疗后，联合用药组的症状体征积分明显低于单纯使用米非司酮治疗组，而且联合用药组的E2和P激素水平明显下降程度相对对照组更为明显;联合用药组的总有效率高达94.5%，明显高于对照组的80.0%;联合用药组的不良反应轻于对照组，但差别不明显。单纯使用米非司酮的缺点是停药后部分EMS患者月经多或淋漓不尽，长期大剂量使用米非司酮，其抗孕激素作用会影响育龄女性的生育功能，这在临床上必需引起足够重视［8］。桂枝茯苓胶囊联合米非司酮用药后，对米非司酮不良反应表现明显者可以减少该药的用药量;此外，由于桂枝茯苓胶囊中药的反向调节作用，本研究结果提示单纯使用米非司酮可能会对卵巢的储备功能产生影响，从而影响月经和生育的影响，若配合使用该中成药，可以减轻米非司酮的影响［9］。这说明桂枝茯苓胶囊具有活血祛瘀、消肿镇痛的作用，对治疗异位症效果较为明显，而且该药对子宫肌瘤和慢性盆腔包块具有一定的疗效［10］。

1沈伟玲.桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效及对血清性激素的影响.中国临床研究，2013，5:28-29.

2程秀兰.探讨米非司酮治疗子宫内膜异位症临床观察.北方药学，2013，10:49.

3邹春标.桂枝茯苓胶囊联合泰勒宁治疗子宫内膜异位症并发痛经的效果观察.海峡药学，2012，24:200-201.

4李佶，王大增，张绍芬，等.内异片治疗子宫内膜异位症的临床观察.上海中医药杂志，2006，40:51-53.

5周清，杨孝军，郑飞云.桂枝茯苓胶囊配伍米非司酮治疗子宫肌瘤的Meta分析.中国全科医学，2013，16:911-915.

6陆彩华.桂枝茯苓胶囊配伍米非司酮治疗子宫内膜异位症临床观察.中国现代医药杂志，2007，9:50-51.

7Baird DT，Brown A，Cfitchley HO，et al.Effect of long term treatment with low-dose mifep ristone on the endometrium.Hum Rep rod，2003，18:61-68.

8曹泽毅主编.中华妇产科学.第2版.北京:人民卫生出版社，2004. 2082-2096.

9尉江平，陈利形.中西医结合治疗子宫内膜异位症临床对照研究.中国中医急症，2013，22:122-123.

10顾子燕.米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症的临床疗效分析.海峡药学，2012，24:193-195.

R 711.74

A

1002-7386(2015)02-0194-02

2014-05-11)

10．3969/j．issn．1002－7386．2015．02．010

基金课题:湖北省自然科学基金资助项目(编号:2012FFB02421)

430014湖北省武汉市中心医院妇产科(杨长群);湖北省新华医院妇产科(汪向红、蒋依伶)