喹硫平治疗酒依赖患者稽延性戒断症状的临床疗效及安全性观察

汪善勇

(成都市第四人民医院，四川 成都 610036)

喹硫平治疗酒依赖患者稽延性戒断症状的临床疗效及安全性观察

汪善勇

(成都市第四人民医院，四川 成都 610036)

目的 探讨喹硫平治疗酒依赖患者稽延性戒断症状的临床疗效及安全性。方法 我院酒依赖患者患者57例分别于入组1周末及喹硫平治疗2、4、6周采用宾夕法尼亚酒精渴求量表(PACS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)及多导睡眠图(PSG)进行检测。结果 治疗2、4、6周，患者PACS、HAMA及HAMD评分下降，PSG各指标好转，差异有统计学意义(P< 0.05)。治疗期间，患者出现头晕、头痛各1例，乏力、恶心各2例，均未影响正常治疗。不良反应发生率为10.53%。结论 喹硫平治疗酒依赖患者稽延性戒断症状具有较好的临床疗效，可有效降低心理渴求，减轻抑郁及焦虑程度，改善睡眠障碍及调整睡眠结构。

酒依赖；稽延性戒断症状；喹硫平

酒依赖患者身体对酒精产生耐受性，酒量越来越大，长期大量饮酒导致慢性酒精中毒，引起酒精性肝硬化、胃炎等一系列躯体疾病，还可出现遗忘、幻觉、脾气暴躁等精神症状[1，2]。患者戒酒后较长的一段时间内可出现各种情绪障碍和身体不适，如焦虑、抑郁、顽固性失眠、纳差、乏力、周身疼痛等，这些症状称之为“稽延性戒断症状”，虽不如急性戒断综合征那样剧烈，但患者仍痛苦不堪，难以自拔，导致戒酒后复饮[3]。文献报道[4]，因稽延性戒断症状1年内复饮率可高达50%以上。国外动物实验研究发现，喹硫平能有效减轻大鼠酒精稽延性戒断症状，还有神经保护作用[5]。本研究应用喹硫平治疗酒依赖患者的稽延性戒断症状，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1～10月在我院治疗的酒依赖患者57例，年龄28～64岁[(42.80±7.24)岁]，饮酒史6～30年[(16.39±5.08)年]，受教育年限5～12年[(7.81±1.36)年]。本研究经医学伦理委员会批准，入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)中酒精依赖的诊断标准[6]；②汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥14分，汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)评分≥20分；③符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)中非器质性失眠诊断标准[7]；④18～65岁，男性患者；⑤同意进入本研究，签订知情同意书。排除标准：①合并严重躯体疾病、其他精神障碍者；②对治疗药物(奎硫平)过敏或不耐受者；③入组前2周服用抗焦虑、抗抑郁及其他精神药物；④有其他精神活性物质滥用史者；⑤依从性差，不遵医嘱服药及按时随访者。

1.2 方法 常规给予为期1周的急性期戒酒治疗，应用地西泮替代递减和支持对症治疗。1周末开始应用富马酸喹硫平片(湖南洞庭药业股份有限公司生产，国药准字：H20010117)，前4日总剂量分别为50、100、200和300 mg，以后根据患者的临床反应和耐受性调整剂量，日总剂量150～450 mg，连续给药6周。同时，常规大剂量应用B族维生素。于喹硫平治疗2、4、6周进行评价。

1.3 疗效评价 ①宾夕法尼亚酒精渴求量表(PACS)：该量表包括饮酒的频率、饮酒的强度、想酒的持续时间、对抗饮酒的能力和停酒后一周的平均渴求程度，采用0～6分7级评分法，0分为没有(没有该项症状)、1分为几乎没有(较轻微的该项症状)、2分为轻度(有轻微的该项症状)、3分为中度(能明显的感觉到该项症状)、4分为较重(有较严重的该项症状，但自己能控制)、5分为重度(该项症状很严重，难以控制)、6分为极重(该症状很严重，无法忍受)，评分越高越严重[8]。②HAMA：包括14个项目，按0～4分5级评分(0分为无症状、1分为轻度、2分为中度、3分为重度、4分为极重度)，总分≥14分肯定有焦虑。③HAMD：包括24个项目，10项按0～2分3级评分(0分为无症状、1分为轻度～中度、2分为重度)，14项按0～4分5级评分(0分为无症状、1分为轻度、2分为中度、3分为重度、4分为极重度)，总分≥20分肯定有焦虑。④多导睡眠图(PSG)测定：采用康迪E-64型睡眠监测系统，患者在检测室睡眠，检测睡眠潜伏期(SL)、总睡眠时间(TST)、睡眠效率(SE)、觉醒次数(AN)、非快眼动睡眠(NREM)第1、2、3、4期(S1、S2、S3、S4)和快眼动睡眠(REM)时间比例及REM睡眠潜伏期(RL)。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，比较采用配对t检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 喹硫平治疗前后PACS、HAMA及HAMD评分比较 治疗2、4及6周后，患者PACS、HAMA及HAMD评分均下降，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表1。

表1 喹硫平治疗前后PACS、HAMA及HAMD评分比较 (分)

*与治疗前比较，P< 0.05

2.2 喹硫平治疗前后PSG检测结果比较 治疗2、4及6周后，PSG检测各指标结果较基线期均好转，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

2.3 不良反应 治疗期间，患者出现头晕、头痛各1例，乏力、恶心各2例，不良反应发生率为10.53%。不良反应症状轻微，未影响正常治疗。

3 讨论

酒依赖是由于饮酒所致的对酒渴求的一种状态，包括对酒精的心理依赖、生理依赖及耐受性，其临床和行为主要表现为将饮酒视为生活中第一优先事项、为避免戒断症状的发生而频频饮酒、因对酒精的耐受性酒量越来越大、血液内酒精浓度降低到一定水平以下时便出现戒断症状等[9，10]。酒依赖的危害性较多，如可出现明显的人格改变、交通事故发生率及自杀率高于正常人群、一次饮酒过量可因延髓呼吸中枢受抑制而死亡等。所以，酒依赖患者积极戒酒具有积极的意义。酒依赖患者在急性期戒酒后，常残留有各种情绪障碍(焦虑、抑郁)、躯体不适、心理渴求及睡眠障碍等，导致戒酒后复饮，戒酒失败[11]。因此，应用药物治疗缓解酒依赖患者稽延性戒断症状，降低复饮率具有重要的现实意义[12]。有研究认为，非典型抗精神病药物能有效改善酒依赖患者的稽延性戒断症状[13]。

表2 喹硫平治疗前后PSG检测结果比较

*与治疗前比较，P< 0.05

本研究采用喹硫平治疗酒依赖患者的稽延性戒断症状，治疗后PACS评分较基线期显著降低，表明喹硫平可有效降低酒依赖患者戒断后的心理渴求，减少酒精消耗量。与基线期比较，治疗后酒依赖患者HAMD及HAMA评分均明显降低，表明奎硫平能有效减轻酒依赖患者戒断后抑郁、焦虑程度，与Moallem等[14]报道一致。进一步分析本研究结果显示，治疗后患者PSG检测的各指标较基线期明显好转，如SE及TST增加，AN减少，表明喹硫平能有效改善酒依赖患者戒断后睡眠障碍，调整睡眠结构。喹硫平属于非经典的抗精神病药物，对多种神经递质受体有作用，对5-HT受体具有高度亲和力，并且大于对多巴胺D1及D2受体的亲和力，而5-HT是抑制性神经递质，从而可以逆转酒精所致的兴奋性神经递质的作用[15，16]。喹硫平不仅具有抗精神病作用，还有抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠等作用，可治疗酒精所致精神病性障碍及酒依赖患者急性戒断后的稽延性戒断症状[3]。

综上所述，应用喹硫平治疗酒依赖患者的稽延性戒断症状，可有效降低其对酒精的心理渴求，减轻抑郁及焦虑程度，改善睡眠障碍及调整睡眠结构，对酒依赖患者的稽延性戒断症状有较好的治疗效果，为临床用药提供理论依据。

[1] 吴凡，吴江颖.酒依赖患者人格特征及情绪障碍[J].中国健康心理学杂志，2012，20(4)：514-515.

[2] 高晓奇，冯芳，刘艳江，等.地西泮联合小剂量阿立哌唑治疗酒依赖患者的疗效观察[J].临床合理用药，2014，7(6A)：1-2.

[3] 王志坚，王传升，穆俊林，等.喹硫平治疗酒依赖患者稽延性戒断症状的随机对照研究[J].中国药物滥用防治杂志，2014，20(2)：63-67.

[4] 张传芝，王秋玲，王贵山，等.盐酸曲唑酮治疗酒依赖稽延性戒断症状100例临床研究[J].中国健康心理学杂志，2011，19(10)：1159-1161.

[5] Celikyurt IK，Kayir H，Ulak G，et al.Effects of risperidone，quetiapine and ziprasidone on ethanol withdrawal syndrome in rats[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2011，35(2)：528-536.

[6] 张美霞，张秀丽，张瑞岭.酒依赖患者复饮原因调查与分析[J].中国药物滥用防治杂志，2013，14(4)：203-205.

[7] 张东卫，张冬红.奎硫平对酒依赖患者稽延性戒断症状及睡眠的影响[J].临床精神医学杂志，2014，24(5)：320-322.

[8] 王玮，唐济生，刘炳伦，等.宾西法尼亚酒精渴求量表(PACS)的信度及效度研究[J].精神医学杂志，2012，23(1)：29-30.

[9] 张龚，魏红艳，张培文.地西泮联合小剂量奥氮平治疗酒依赖126例临床观察[J].中国药物依赖性杂志，2013，22(5)：359-362.

[10]王琪林.艾司西酞普兰治疗酒依赖伴抑郁及焦虑临床观察[J].现代医药卫生，2013，29(11)：1628-1629.

[11]郭玲琳，谢青莲，陈娟.松弛训练缓解酒精依赖患者电针厌恶治疗期焦虑症状的效果观察[J].实用医院临床杂志，2014，11(4)：275-276.

[12]Foa EB，Yusko DA，McLean CP，et al.Concurrent naltrexone and prolonged exposure therapy for patients with comorbid alcohol dependence and PTSD：a randomized clinical trial[J].JAMA，2013，310(5)：488-495.

[13]Uzbay TI.Atypical antipsychotic drugs and ethanol withdrawal syndrome：a review[J].Alcohol，2012，47(1)：33-41.

[14]Moallem N，Ray LA.Quetiapine improves response inhibition in alcohol dependent patients：a placebo-controlled pilot study[J].Pharmacol Biochem Behav，2012，100(3)：490-493.

[15]徐起岭，钟玉涛.喹硫平治疗患者乙醇依赖原理的探讨[J].中国医学创新，2012，9(4)：16.

[16]Yoshimoto K，Watanabe Y，Tanaka M，et al.Serotonin2C receptors in the nucleus accumbens are involved in enhanced alcohol-drink-ing behavior[J].Eur J Neurosci，2012，35(8)：1368-1380.

R749.6+2

A

1672-6170(2015)05-0116-03

2015-01-11；

2015-04-05)