止颤汤治疗帕金森病合并抑郁状态的疗效观察

戈 盾，崔笑玉

帕金森病是常见的神经变性疾病之一，病情呈进行性加重趋势，帕金森病抑郁是常见的帕金森病非运动症状，在病程的任何时期，病人都有可能出现抑郁状态，进一步影响病人的生活质量。这种抑郁状态有人认为是帕金森病本身的症状之一，也有人认为是由于患病后自我认知改变导致。而一般抗抑郁药物与治疗帕金森病药物在药效上多有冲突，且中国病人不易接受，所以从中医中药中寻求治疗该病的方法有一定的意义。前期研究发现，经验方止颤汤有一定的神经保护及改善帕金森病运动及非运动症状的作用，本研究旨在观察该方药对帕金森病合并抑郁状态的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年9月—2014年5月上海市中医医院脑病科门诊病人72例，均符合帕金森病伴抑郁状态的诊断，按照随机数字表法随机分为两组。治疗组36例，男20例，女16例；年龄66.5岁±6.72岁；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分9分～23分（17.2分±2.4分）；Hoehn－Yahr分级1级4例，1.5级10例，2级14例，2.5级8例。对照组36例，男21例，女15例；年龄64.33岁±5.34岁；HAMD评分10分～22分（16.9分±1.9分）；Hoehn－Yahr分级1级4例，1.5级12例，2级12例，2.5级8例。两组病人在性别、年龄、HAMD评分及病情严重程度方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断及排除标准

1.2.1 西医诊断标准 参照最新的《帕金森病抑郁诊断指南》标准［1］，年龄40岁～80岁；采用改良的Hoehn－Yahr分级法在3分（不包括3分）以下者；汉密尔顿抑郁量表评分在8分～23分。

1.2.2 中医证候诊断标准 参照1992年中华全国中医学会老年医学会《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》（试行）中的肝肾阴虚型标准。

1.2.3 排除标准 近1年内无论何种原因进行过抗抑郁药物治疗者；患有和帕金森病无关的其他原发性或继发性抑郁症或其他精神病病人；曾行手术治疗者；合并心脑血管疾病并有因脑血管导致运动功能障碍者；酗酒、药瘾或智力严重损害（包括重度老年痴呆），不能按时服药者和配合检查者；帕金森综合征和帕金森叠加综合征病人；有严重心肺肾疾病、肝功能异常等影响本病疗效评价者。

1.3 治疗方法 两组病人西药治疗基本维持原剂量，均限于治疗帕金森病的药物，治疗前剂量稳定后，治疗期间药量不变化。对照组只给予西药基础治疗。治疗组在西药基础上给予止颤汤：天麻10 g，白芍、黄芪各10 g，钩藤18 g，丹参12 g，升麻、知母、制大黄各9 g。由上海市中医医院药剂科提供。每日1剂，水煎后分2次口服。治疗时间为3个月，3个月后进行疗效评定。

1.4 疗效评价

1.4.1 评价方法 根据《中药新药临床研究指导原则》制定《中医颤证证候积分表》观察病人中医证候改善情况；以HAMD、统一帕金森病评定量表（UPDRS）观察临床疗效。分别于入组时及治疗第3个月末各观察记录1次；试验结束后2周对痊愈病例随访1次。

1.4.2 疗效判定标准 按照尼莫地平法计算减分率，减分率＝［治疗前积分－治疗后积分］÷治疗前积分×100%。中医临床疗效按中医证候积分减分率判定，痊愈：中医证候积分减分率95%以上；显效：中医证候积分减分率≥70%；有效：中医证候积分减分率≥30%；无效：中医证候积分减分率不足30%。西医疗效观察按照UPDRS评分表、HAMD量表评分观察。

1.5 统计学处理 采用SPSS16.0软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗3个月后，对照组痊愈4例，显效1 9例，有效7例，无效6例，总有效率为83.33%，显效率63.89%。治疗组痊愈4例，显效20例，有效8例，无效4例，总有效率为88.89%，显效率66.67%。两组总有效率、显效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组治疗前后HAMD评分比较（见表1）

表1 两组治疗前后HAMD评分比较（x±s） 分

2.3 两组治疗前后UPDRS评分比较 治疗组治疗后UPDRS总分有显著改善（P＜0.05），其他各项评分均较治疗前有一定的改善，但差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组UPDRS量表各项评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后UPDRS评分比较（x±s）分

3 讨 论

帕金森病合并抑郁临床较为常见，对病人的生活质量造成很大影响。西药抗抑郁治疗或者部分抗精神病的药物可能会加重帕金森病症状，如果和治疗帕金森病的药物配伍不当，可能会出现严重的副反应，给后续治疗带来不必要的干扰。另外部分病人由于某种原因拒绝接受西药抗抑郁治疗或者对西药抗抑郁治疗存在抵触情绪，更为治疗增加了一定的难度。

李如奎教授认为颤病多为本虚标实之证，气阴两虚为其本，风动、瘀血、毒邪为其标。风内动则震颤，瘀血阻滞则肢体僵直屈伸不利，内外毒邪交织加之素体气阴两虚则引发内生热毒，颤病是一种糅杂了多种致病因素、病机较为复杂的中医症候群。李如奎教授更进一步指出，帕金森病抑郁，因病人先见颤病而后发郁证，故其郁证的病因显然和颤病的病机有极为密切的关联。气血亏虚、肝肾阴虚均可导致肝气郁结不舒、肝血给养不足甚而肝阳上亢发为郁病。李如奎教授集其数十年经验创制验方止颤汤，以益气活血、养阴熄风、清热解毒为原则，药用黄芪补气、丹参活血，白芍敛阴柔肝，既能益气活血通络，又有柔肝行气活血以解气郁血郁；知母清热，天麻、钩藤平肝熄风，既能熄内风，又有平木解肝郁之功；升麻升清，大黄泻火降痰浊，既能解热毒，又有解火郁化痰郁之效。止颤汤多年应用于临床治疗帕金森病取得了很好的疗效［2，3］。近期研究还进一步发现，止颤汤除了可以改善帕金森病人运动症状、延缓疾病进程以外，还对帕金森病病人的非运动症状如睡眠障碍、自主神经功能紊乱及精神障碍等有一定的改善作用［4，5］。由此推测止颤汤可能对帕金森病病人合并抑郁状态有改善作用。

本研究提示：止颤汤对帕金森病病人运动症状有明显的改善作用，治疗组治疗后和治疗前比较UPDRS评分总分有显著改善（P＜0.05），每一部分的UPDRS有一定改善，但差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，治疗组较对照组在各个部分及总分上均有显著改善（P＜0.05）。止颤汤同时对帕金森病合并抑郁状态的病人也有明确的改善作用。治疗组治疗后和治疗前比较HAMD评分有显著改善（P＜0.05）。

［1］ 中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组，中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南［J］.中华神经科杂志，2013，46（1）：56－60.

［2］ 刘毅.止颤汤治疗帕金森病31例临床观察［J］.山西中医，2002，18（3）：16－17.

［3］ 王慧新，刘毅，李如奎.止颤汤联合西药治疗帕金森病的临床研究［J］.中医药导报，2010，16（3）：17－18.

［4］ 李文涛，李如奎.加味止颤汤治疗帕金森病42例［J］.陕西中医，2012，33（5）：549－551.

［5］ 程爽，张煜，施慧芬.加味止颤汤治疗帕金森病睡眠障碍的临床观察［J］.四川中医，2013，31（12）：97－99.