柴附解郁方联合米氮平治疗肝郁气结型抑郁症的临床研究

李 辉，刘丽娟，张会凯

抑郁症（depression）是一种以情绪障碍和复杂的躯体症状为主要临床表现的心身疾病，一方面影响患者的生活质量，另一方面也给社会和家庭带来经济和生活负担，一定程度上增加了罹患其他疾病的风险。近几年的研究热点多集中在中西医结合治疗抑郁症，认为血清中去甲肾上腺素（NE）、5－羟色胺（5－HT）和多巴胺（DA）水平与本病密切相关［1］。本研究采用柴附解郁方联合米氮平片治疗抑郁症，观察其对抑郁症患者汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分及血清NE和5－HT水平的影响，探讨其治疗抑郁症的作用机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2012年2月—2013年1月我院门诊就诊的82例抑郁症患者，中医辨证为肝郁气结型，随机分为两组。研究组43例，男19例，女24例；年龄2 2岁～7 2岁（4 3.2 1岁±8.0 7岁）；身高1 5 2 cm～178 cm（156.22 cm±5.20 cm）；体重60 kg～81 kg（71.10 kg±5.35 kg）。对照组39例，男15例，女24例；年龄21岁～75岁（44.26岁±7.87岁）；身高149 cm～180cm（157.51cm±6.33cm）；体重62kg～84 kg（72.09 kg±6.17 kg）。两组患者在性别、年龄、身高和体重方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入组标准和排除标准

1.2.1 入组标准 ①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD－3）抑郁症诊断标准，主要症状是以情绪低落、或兴趣缺乏、或乐趣丧失为主，并至少有下列9项中的4项：无愉快感；精力减退或疲乏感；精神运动性迟滞或激越；自我评价过低、自责，或有内疚感；联想困难或自觉思考能力下降；睡眠障碍；食欲降低或体重明显减轻；性欲减退；②汉密尔顿抑郁量表24项标准评分≥8分；③意识清楚，智力及表达正常；④中医辨证为肝郁气结型患者；⑤本前瞻性研究通过了本院伦理委员会批准，获得病人知情同意并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①患有严重的心脑血管疾病者；②合并严重心、肺、肝、肾功能不全者；③合并糖尿病、冠心病等慢性病者；④严重痴呆、失语、意识障碍者；⑤患有青光眼、前列腺肥大，药物或酒精依赖史，妊娠或哺乳期妇女；⑥过敏体质；⑦神经、精神病史及检查不合作者；⑧器质性精神障碍、精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁；⑨排除严重自杀观念或有自伤、自杀行为的抑郁患者。

1.3 中医诊断标准 中医肝郁气结症，主症：情绪低落，兴趣缺乏。次症：头晕头胀，心慌气短，胸闷，急躁易怒，胁肋胀痛，精神紧张，健忘，胆怯易惊。舌象、脉象：舌淡红，苔薄白或苔薄黄，脉弦细。主症和次证2项及以上，结合舌象、脉象，即可诊断。

1.4 治疗方法 患者入组前均停服其他治疗抑郁药物，并经过2周清洗期。研究组给予柴附解郁方，每日1剂，水煎分2次内服；米氮平片（商品名派迪生，华裕无锡制药有限公司）15 mg～30 mg，部分较重患者加至45 mg，每晚1次。对照组仅给予米氮平片，具体服法同研究组。两组患者均治疗12周。

1.5 疗效判定标准 两组患者在治疗前、治疗6周和12周后分别测定HAMD评分，观察两组患者HAMD减分率变化，依据HAMD减分率＝（治疗前－治疗后）／治疗前×100%评定，减分率≥75%为痊愈，＜75%且＞50%为显著进步，≤50%为进步，＜25%为无效。

1.6 监测指标 治疗前、治疗6周和12周后分别空腹抽血，测定血清NE、5－HT水平及血尿常规、肝肾功能，并行心电图及血压检查。NE、5－HT采用ELISA法测定，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。

1.7 统计学处理 应用SPSS13.0软件统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，数据符合正态分布，组间比较采用两样本t检验；非正态分布组间比较采用Mann－WhitneyU检验。率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HAMD量表评分 两组患者治疗前HAMD量表评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6周、12周后研究组比对照组明显降低（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后HAMD量表评分比较（x±s） 分

2.2 HAMD减分率 两组患者治疗6周、12周后HAMD减分率比较，研究组总有效率明显优于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者治疗6周、12周后HAMD减分率比较

2.3 血清NE、5－HT比较 治疗前两组患者NE、5－HT比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6周、12周后，研究组与对照组比较，血清NE、5－HT明显升高（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组患者治疗前后血清NE、5－HT比较（x±s）

2.4 不良反应 两组患者治疗过程中不良反应及副反应均较轻微，未做特殊处理，随着治疗时间的延长副反应逐渐减少并消失，未出现病例脱落情况。治疗6周、12周副反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

表4 两组患者治疗6周、12周副反应比较例

3 讨 论

抑郁症严重影响患者的日常生活，据统计我国目前有2 600万人患有抑郁症，发病率呈逐渐升高的趋势［2］。中医学认为“肝体阴而用阳，以血为本，以气为用”。“心藏神”，“神之舍”，精神刺激导致情志抑郁不畅，气机失调，郁滞于肝及经脉，郁久化火上逆头目，扰乱心神致精神异常，失眠多梦，神志不宁，甚至谵妄、癫狂等。本研究结果显示，治疗后研究组HAMD量表评分明显降低，减分率明显升高，5－HT、NE水平明显升高，随着治疗时间的延长，治疗效果越明显，治愈率越高，提示研究组治疗抑郁症效果明显。国内外大量研究表明，抑郁症患者脑内5－HT、NE和DA水平低于正常人［3］。朱毅平［4］研究发现，治疗后患者血清中5－HT、NE水平明显升高，故增加5－HT、NE和 DA等中枢单胺类神经递质的水平可以有效治疗抑郁症［5］。

米氮平是通过阻断a1肾上腺素受体而增加NE和5－HT的释放，升高大脑5－HT对各种特异性受体的作用，并能增加突触间隙两种递质浓度，起到抗抑郁的作用，还可以通过阻断5－HT2和5－HT3受体起到抗焦虑和改善睡眠的双重作用［6］，并且米氮平尤适用于老年抑郁症患者，对心血管系统无影响，有较好的安全性和耐受性，疗效肯定［7］。本研究中两组患者不良反应及副反应均较轻微，未做特殊处理，随着治疗时间的延长副反应逐渐减少甚至消失，未出现病例脱落情况。

柴附解郁方由柴胡、香附、白芍、川芎、玄胡索、枸杞、何首乌、酸枣仁、丹参、陈皮、甘草组成，具有舒肝理气，养心安神的作用。方中柴胡、香附疏肝理气、行气解郁；白芍养血柔肝；川芎味辛香，主入肝胆，疏肝开郁，行气活血，止胁痛；玄胡索辛苦微温，行气活血；枸杞、何首乌滋补肝肾，则心神得养，心神安宁，髓海充盈；丹参养血活血，清心除烦、安神；陈皮、甘草调和诸药，共凑舒肝理气，养心安神之效。本研究中研究组治疗6周、12周后总有效率分别为88.37%、95.34%，明显高于对照组。

总之，本研究显示柴附解郁方能舒肝理气，养心安神，显著改善抑郁症患者临床症状，减少米氮平的副反应，且治愈率明显升高，表明柴附解郁方具有一定的抗焦虑抑郁作用，联合应用米氮平，可增强治疗效果。

［1］ Nelson JC，Hollander SB，Betzel J，etal.Mirtazapine orally disintegrating tablets in depressed nursing home residents 85 years of age and older［J］.Int J Geriatr Psychiatry，2006，21：898－901.

［2］ 米连兵，尹洪影.米氮平配合心理治疗抑郁症临床观察［J］.中国老年学杂志，2011，31（11）：2120－2121.

［3］ 郭珍妮，杨乐，邢英琦，等.焦虑症伴头晕患者脑血流调节能力的研究［J］.中风与神经疾病杂志，2011，28（2）：120－122.

［4］ 朱毅平.米氮平与阿米替林治疗抑郁症并发慢性疼痛的对照研究［J］.医药导报，2008，27（4）：408－411.

［5］ Xu WH，Wang H，Wang B，etal.Dis parate cardio cerebral vascular modulation during standing in multiple system atrophy and Parkins on disease［J］.J Neurol Sci，2009，276（1－2）：84－87.

［6］ 任静萱，许俊杰，李玉莲.米氮平与氟西汀治疗抑郁症对照研究［J］.中国实用医药，2011，6（9）：150－151.

［7］ 张文忠，岳德华，范勇.米氮平与帕罗西汀治疗老年抑郁症对照研究［J］.齐鲁药事，2011，30（16）：358－359.