艾拉莫德分别联合甲氨蝶呤与双醋瑞因治疗类风湿性关节炎对患者骨代谢的影响差异

李连菊，王京旭，张叶华，王 婧，张 健，冯雪亮，付臣迎

（1.邢台市人民医院，河北邢台054000；2.邯郸钢铁集团有限责任公司职工医院，河北邯郸056000；3.邯郸市人民医院，河北邯郸056000）

艾拉莫德分别联合甲氨蝶呤与双醋瑞因治疗类风湿性关节炎对患者骨代谢的影响差异

李连菊1，王京旭1，张叶华1，王 婧1，张 健1，冯雪亮2，付臣迎3

（1.邢台市人民医院，河北邢台054000；2.邯郸钢铁集团有限责任公司职工医院，河北邯郸056000；3.邯郸市人民医院，河北邯郸056000）

目的：探讨艾拉莫德分别联合甲氨蝶呤与双醋瑞因治疗类风湿性关节炎对患者骨代谢的影响差异。方法：收集2012年3月～2015年2月来我院就诊的患者204例，随机分为试验组和对照组，每组102例。试验组给予艾拉莫德联合双醋瑞因治疗，对照组给予艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗，观察两组患者治疗后骨代谢差异。结果：试验组治疗后N-MID、T-P1NP和25（OH）D水平高于对照组，而β-CTX水平及ESR、CRP、压痛关节数和肿胀关节数均低于对照组，分别经t检验比较，差异均具有统计学意义 （P＜0.05）。结论：艾拉莫德联合双醋瑞因治疗类风湿性关节炎对患者骨代谢的影响较甲氨蝶呤治疗显著。

艾拉莫德；甲氨蝶呤；双醋瑞因；类风湿性关节炎；骨代谢

类风湿性关节炎是一种以关节病变为主的慢性全身性自身免疫性疾病，其临床主要表现为小关节滑膜所致关节肿痛、软骨破坏、关节间隙变窄，患者可因严重骨质破坏、吸收导致关节僵直、畸形和功能障碍。根据临床流行病学统计，我国类风湿性关节炎的患病率为0.5%，女性多于男性，以20～50岁最常见，且具有逐年增高的发病趋势［1］。类风湿性关节炎作为一种反复发作性疾病，具有较高的致残率，预后不良，严重威胁我国人民的健康安全。控制关节及其他组织炎症，修复和保持关节功能，防止畸形是目前治疗的类风湿性关节炎的基本原则，但尚无有效根治措施［2］。为此，本文将基于骨代谢影响差异，探讨艾拉莫德分别联合甲氨蝶呤与双醋瑞因治疗类风湿性关节炎的疗效差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：根据如下纳入标准和排除标准收集2012年3月～2015年2月来我院就诊的患者204例，随机分为试验组和对照组，每组102例。试验组男36例，女66例，年龄22～70岁，平均年龄（48.7±11.5）岁，病程0.5～12年，平均病程（5.7±2.6）年；对照组男35例，女67例，年龄22～70岁，平均年龄（48.8±11.4）岁，病程0.5～12年，平均病程（5.6±2.5）年。两组研究对象年龄、性别及病程均无统计学差异，具有可比性。

纳入标准：①结合患者临床表现和体征，经血清学检验风湿相关指标，并根据1987年美国风湿病学会分类标准确诊类风湿性关节炎；②患者符合艾拉莫德、甲氨蝶呤及双醋瑞因治疗适应症；③患者治疗期间严格遵循治疗计划，不私自服用与治疗研究无关药物；④患者及家属了解研究目的和治疗风险，愿意配合调查研究。

排除标准：①患者存在风湿性心内膜炎等其他风湿性自身免疫性疾病；②患者既往已存在肾性骨病等骨代谢不良疾病；③患者存在肝肾功能异常，心肺功能不全等内外科严重疾病。

1.2 方法：所有患者经确诊后立即收入院，给予针对性治疗措施，试验组给予艾拉莫德联合双醋瑞因治疗，艾拉莫德片 （江苏先声药业有限公司，25mg，国药准字H20110084），每日两次，每次25mg，口服，连续治疗12周；双醋瑞因胶囊 （昆明积大制药有限公司，50mg，国药准字J20100150），每日两次，每次50mg，连续治疗12周。对照组给予艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗，艾拉莫德治疗方法和剂量同试验组，注射用甲氨蝶呤 （郑州永和制药有限公司，5mg，国药准字H41020546），起始剂量10mg／周，静脉注射，第2周后逐渐增加剂量至15mg／周，连续治疗12周。

根据1.3评价标准观察两组患者治疗后骨代谢差异，分别抽取所有患者晨起空腹肘静脉血2mL，采用电子发光免疫法检测血清N-MID、T-P1NP和β-CTX水平，采用酶联免疫吸附试验检测血清25（OH）D和CRP水平，所需试剂均购自美国BD公司。

1.3 评价标准：本研究骨代谢影响差异分析评价指标包括骨代谢直接变化指标和治疗后相关指标检测。骨代谢直接变化指标检测包括总Ⅰ型胶原氨基端延长肤（T-P1NP）、β-胶原降解产物（β-CTX）、骨钙素N端中分子（NMID）及25（OH）D。治疗后相关指标检测包括ESR、CRP水平测量及压痛关节数和肿胀关节统计［3］。

1.4 统计学处理：本研究统计学分析工具为SPSS21.0软件，所有数据均为计量资料，采用 （±s）表示，选择t检验比较，检验水准为0.05，即P＞0.05，差异不存在统计学意义，P＜0.05，差异存在统计学意义。

2 结果

根据表1可知，两组患者治疗前N-MID、T-P1NP、β-CTX和25（OH）D水平均相近，分别经t检验比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。但治疗后两组患者NMID、T-P1NP和25（OH）D水平均升高，而β-CTX水平均降低，但试验组变化程度明显大于对照组，分别经t检验比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。根据表2可知，试验组治疗24周后ESR、CRP、压痛关节数和肿胀关节数均低于对照组，分别经t检验比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后骨代谢相关指标变化比较 （±s）

表1 两组患者治疗前后骨代谢相关指标变化比较 （±s）

＞0.治疗后18.27±4.23 13.98±3.56 12.171 P＜0. T-P1NP（ng／mL）治疗前28.62±4.58 28.57±4.51 0.112 P＞0.治疗后43.75±9.26 31.71±6.38 19.059 P＜0. β-CTX（pg／mL）治疗前 0.91±0.26 0.89±0.27 0.748 P＞0.治疗后 0.53±0.19 0.73±0.24-8.416 P＜0. 25（OH）D（ng／mL）治疗前12.48±2.85 12.45±2.82 0.107 P＞0.治疗后17.06±4.37 14.23±3.58 7.984 P N-MID（ng／mL）治疗前11.08±2.69 11.06±2.65 0.076 P＜0. 05 05 05 05 05 05 05 t P组别 试验组（n＝102） 对照组（n＝102）05

表2 两组患者治疗24周后相关治疗指标比较

3 讨论

类风湿关节炎是威胁我国人民健康安全最为常见的自身免疫性疾病之一，其基本病理特点是血管炎和滑膜炎，好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布，而主要临床症状以慢性、对称性及进行性多关节炎为主。类风湿性关节炎的病理学研究已证实骨代谢异常是导致部分类风湿性关节炎患者出现肢体关节功能障碍的最主要原因［4］。因此，针对骨代谢的检测对评估患者治疗效果具有重要意义和价值，本文亦基于骨代谢检测，探讨艾拉莫德分别联合甲氨蝶呤与双醋瑞因治疗类风湿性关节炎的疗效。

艾拉莫德是慢作用抗风湿性药物，具有抗炎、抑制免疫球蛋白和细胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用。分子作用机制研究证实艾拉莫德通过抑制核因子-kB的激活，而不阻断其抑制剂α，发挥骨代谢促成骨作用，抑制破骨作用。此外，通过抑制IL-1、IL-6、TNF-α等促炎因子的破骨和骨质流失作用，发挥骨质保护效应。而且，抑制上述促炎因子，可有效抑制类风湿性关节炎炎症反应和组织损伤作用［5］。因此，艾拉莫德被视为新型抗类风湿病治疗药物。

双醋瑞因是治疗多种诱因关节炎的新型药物，属于改变类风湿关节炎症状和病情的慢作用药物，其主要作用为抑制白细胞介素1，从而缓解类风湿性关节炎症状和有效修正结构。此外，双醋瑞因及其代谢产物大黄酸通过抑制炎症反应和代谢异常的细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的合成，进一步发挥抗炎效应。而且，在抗炎、镇痛作用的同时干扰金属蛋白酶代谢，可刺激转化生长因子TNF-β的生成和软骨基质物质的形成，从而促进软骨修复［6］。

甲氨蝶呤是最常用的抗叶酸类抗肿瘤药之一，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制阻碍肿瘤细胞的合成，抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。同时，甲氨蝶呤作为治疗类风湿性关节炎的常用药物，其治疗效果值得肯定，通过竞争性与二氢叶酸还原酶结合，抑制DNA合成，发挥抗炎和免疫抑制作用［7］。

尽管甲氨蝶呤具有较好的抗炎作用，但缺乏有效的抑制骨质破坏和成骨效应，而本研究观察结果亦表明艾拉莫德联合双醋瑞因治疗类风湿性关节炎对患者骨代谢的影响较甲氨蝶呤治疗显著。故艾拉莫德联合双醋瑞因治疗具有更好类风湿性关节炎骨关节保护作用和疗效。

［1］Kurokawa M，Imakita M，Shiraki K.Cytokine-Modulatory Activity and Therapeutic Efficacy of7-Amino-4-Methylcoumarin in Murine Collagen-Induced Arthritis［J］.The Open Bioactive Compounds Journal，2010（3）：12-17.

［2］Dischereit G，Tarner IH，Müller-Ladner U.Infliximab improves bonemetabolism and bone mineral density in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis：a prospective 2-year study［J］. Clinical Rheumatology，2013，32（3）：377-381.

［3］吴松阂，潘袁，万博，等.骨代谢标志物检测在类风湿性关节炎患者继发骨质疏松症中的意义 ［J］.实用检验医师杂志，2014，6（2）：81-83.

［4］葛金莲，买买提伊明·吐尔逊，罗德梅.骨代谢生化指标在糖皮质激素诱导类风湿性关节炎骨质疏松症中的意义 ［J］.新疆医科大学学报，2015，38（8）：1011-1014.

［5］张斌，王宏智，顾娟芳.艾拉莫德治疗类风湿关节炎对骨代谢的影响及临床疗效［J］.中华全科医学，2015，13（3）：364 -366.

［6］李凤菊.艾拉莫德与双醋瑞因联合治疗类风湿关节炎 ［J］.中国卫生产业，2013，6（3）：69-70.

［7］史晓东，张秀灵，段新旺.甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗活动期类风湿关节炎的疗效和安全性 ［J］.南昌大学学报 （医学版），2015，55（1）：34-37.

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1002-2376（2015）08-0078-02

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