血清AFP、HE4、SMRP水平与卵巢癌的相关性

杨 帅，孙孟雄，秦英秀，李 宏，逯姝洁

（1.张家口市第一医院检验科，河北张家口075000；2.张家口市药品不良反应和药物滥用监测中心，河北张家口075000；3.张家口市科学技术信息研究所，河北张家口075000；4.河北北方学院，河北张家口075000）

血清AFP、HE4、SMRP水平与卵巢癌的相关性

杨 帅1，孙孟雄1，秦英秀2，李 宏3，逯姝洁4

（1.张家口市第一医院检验科，河北张家口075000；2.张家口市药品不良反应和药物滥用监测中心，河北张家口075000；3.张家口市科学技术信息研究所，河北张家口075000；4.河北北方学院，河北张家口075000）

目的：分析血清甲胎蛋白（AFP）、人附睾蛋白4（HE4）、可溶性间皮素相关肽（SMRP）水平与卵巢癌的相关性。方法：选取2012年1月～2015年1月我院收治的200例卵巢癌患者为研究组，80例健康妇女为对照组，2组妇女均接受血清AFP、HE4及SMRP水平检测，并分析其与卵巢癌的相关性。结果：与对照组相比，卵巢癌患者血清AFP、HE4及SMRP水平显著升高（P＜0.05）。结论：血清AFP、HE4及SMRP水平与卵巢癌存在相关性，上述指标可用于卵巢癌的早期诊断及治疗过程中病情的监测与疗效评估，具有较高的临床价值。

卵巢癌；血清甲胎蛋白；人附睾蛋白4；可溶性间皮素相关肽

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率和致死率高居不下［1］。由于卵巢癌早期无明显的临床特征，未能引起大部分患者足够的重视，确诊时往往已经到了卵巢癌晚期，此时已经错过了治疗的最佳时期，5年生存率仅为20%～25%［2］，加之卵巢癌具有易扩散、易转移，手术切除难根治、易复发的特点，手术治疗复发率高达70%［1］，严重威胁着女性生命健康。因而卵巢癌的早期诊断和治疗对于患者预后改善及生命延长具有重要意义。血清肿瘤标志物检测是卵巢癌早期诊断的主要手段，具有客观、经济和方便的特点，已在临床诊断中广泛应用［3］。为提高卵巢癌早期诊断的敏感性，特选取2012年1月～2015年1月我院收治的200例卵巢癌患者和80例健康女性进行研究，就血清甲胎蛋白（AFP）、人附睾蛋白（HE4）和可溶性间皮素相关肽（SMRP）水平为指标，探究其与卵巢癌的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取2012年1月～2015年1月在我院接受治疗200例卵巢癌患者为研究组，80例健康妇女为对照组，200例患者均符合国际妇产科联盟对于卵巢癌的诊断标准，并分期，早期 （Ⅰ、Ⅱ期）患者21例，晚期 （Ⅲ、Ⅳ期）患者179例，所有患者之前均未接受手术切除、化疗或放疗，无炎症、感染和其他器官肿瘤疾病。研究组患者年龄38～75岁，平均年龄（53.3±3.2）岁，对照组健康妇女年龄38～76岁，平均年龄（53.7±4.7）岁。经检验，2组患者一般临床资料差异不显著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法：采集研究组和对照组女性晨起空腹静脉血5mL，离心分离得血清，于-80℃保存备用。放射免疫分析法测定AFP，酶联免疫法检测HE4和SMRP水平，检验人员固定，严格按照说明书操作。所选指标正常参考值：AFP，0～7.00μg／L；HE4，0～70.00pmol／L；SMRP，0～2.00nmol／L。

1.3 观察指标：比较分析2组血清AFP、HE4及SMRP水平。

1.4 统计学处理：SPSS 20.0统计软件进行数据的处理和分析。计量资料均表示为平均值±标准差 （±s）形式，并进行t检验，P＜0.05视为差异显著，具有统计学意义。

2 结果

与对照组相比，研究组患者血清AFP、HE4及SMRP水平显著升高，P＜0.05（见表1），说明血清AFP、HE4及SMRP与卵巢癌具有相关性，可作为卵巢癌早期诊断及治疗过程中病情监测及疗效评价的有力指标。

表1 2组患者血清AFP、HE4及SMRP水平比较（±s）

表1 2组患者血清AFP、HE4及SMRP水平比较（±s）

注：*表示与对照组相比，差异显著，P＜0.05

组别 例数 AFP（μg／L）HE4（pmol／L）SMRP（nmol／L）研究组 200 5.42±0.74*314.23±52.12*3.5±2.38*80 2.29±0.42 12.38±3.45 0.5±0.24对照组

3 讨论

宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌是女性生殖系统常见的3种恶性肿瘤，其中卵巢癌虽然发病率稍低于宫颈癌和子宫内膜癌，但致死率最高。我国每年大约有14万女性被诊断患卵巢癌，约11万人死于该病［4］。卵巢癌早期症状不明显，其病理组织成为主要分布在卵巢上皮细胞，这就使得该病极易扩散和转移，甚至手术切除都不能很好地治愈，并且术后复发率高达70%［3］。Ⅰ期患者5年生存率可达95%，而Ⅲ、Ⅳ期患者仅2年死亡率就能够达到70%，因而早期诊断对于卵巢癌的预后至关重要［2］。研究发现，肿瘤标志物可在组织形态学改变以及典型临床症状出现前数月实现高表达，因而研究这些卵巢癌敏感特异的肿瘤标志物对于卵巢癌的早期诊断和分期意义重大，目前肿瘤标志物检测已经在临床上广泛应用［3］。常见的肿瘤标志物有糖链抗原125（CA125）、血清甲胎蛋白（AFP）、人附睾蛋白4（HE4）、可溶性间皮素相关肽（SMRP）等。CA125常用作卵巢癌术前诊断及疗效评价指标，认为CA125持续升高与肿瘤复发率呈正相关。该指标对于Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌敏感性较高，但Ⅰ期诊断阳性率偏低，仅为10%，且乳腺肿瘤、肺肿瘤以及其他任何刺激腹膜的疾病等均能刺激CA125高表达，因而单纯利用血清CA125诊断卵巢癌假阳性偏高，临床上常以CA125进行辅助诊断［5］。

血清甲胎蛋白 （AFP）是胚胎期卵黄囊和胚胎干细胞产生的一种糖蛋白，出生后维持较低水平，一旦组织器官发生恶性病变，AFP合成增加，研究发现卵巢的生殖细胞和肝癌细胞均可分泌AFP［3］。本研究中卵巢癌患者AFP水平显著高于健康妇女（P＜0.05），未成熟畸胎瘤、卵黄囊瘤以及卵巢胚胎性癌患者血清AFP水平常常大于1000ng／mL，但血清AFP受限于检测灵敏度偏低，故同CA125，需联合其他肿瘤标志物一起进行临床诊断。

HE4分布于人附睾上皮细胞，编码蛋白基因定位于20q12-13.1，是附睾特异性表达的一种蛋白，由WFDC2基因编码，与精子成熟和机体免疫功能的维持有关。本研究中研究组HE4表达量显著高于对照组，与前人研究结果一致，HE4在卵巢癌癌变组织的表达量显著高于正常组织或癌旁组织，卵巢子宫内膜样腺癌几乎全部组织、浆液性上皮癌约90%组织以及透明癌50%组织均能检测出HE4的异常高表达，此外，通过cDNA基因芯片技术发现HE4的表达量与卵巢癌显著相关［3］。在Ⅰ期卵巢癌检测方面，HE4灵敏度45.9%，特异度95%，灵敏度显著高于CA125的15.1%［4］，因而HE4是检测卵巢癌有效的肿瘤标志物之一，目前在国内外已广泛应用于卵巢癌的临床诊断［3］。

间皮素主要存在于体腔间皮细胞膜，与细胞间的相互作用和黏附功能密切相关，其功能的发挥依赖于糖基磷脂酰基醇的锚定作用，间皮素相对分子质量为40KD，在卵巢上皮癌中高表达，间皮素表达量升高时，其异构体从细胞表面脱落，进入血液，此时可溶，称为可溶性间皮素相关肽（SMRP）［6］。因其相对分子质量远小于CA125，更易进入血液循环，理论上灵敏度更高，SMRP与CA125联合检测，可大大提高卵巢癌的检出率［3］，同时早期卵巢癌间皮素的升高与预后呈负相关［5］。本研究中也发现，研究组SMRP水平显著高于对照组（P＜0.05），因而SMRP也可以考虑作为卵巢癌筛查的肿瘤标志物之一。

现在医者普遍采用联合多种指标的方式进行卵巢癌的诊断。刘丽萍等［7］研究发现，CA125灵敏度高，特异度低；HE4和SMRP特异度高，但灵敏度还有待提高。CA125联合HE4或SMRP均能显著提高检测的灵敏度和特异度，无须同时使用3种标志物进行检测。但也有研究指出，联合使用CA199、CA125、CEA以及AFP或VEGF可显著提高卵巢癌的灵敏度和特异度［4，7］。研究人员均指出单独使用一种指标进行检测具有一定的局限性，需采用2种或以上指标联合检测，以提高诊断的灵敏度和特异度。因而本文所选AFP、HE4以及SMRP能互补短缺，提高卵巢癌的诊断检出率。

本研究通过检测卵巢癌和健康妇女血清AFP、HE4及SMRP水平，发现卵巢癌患者3种指标均显著高于正常者（P＜0.05），说明血清AFP、HE4及SMRP与卵巢癌存在相关性。

综上所述，血清AFP、HE4及SMRP与卵巢癌具有相关性，可作为卵巢癌标志物进行检测，对于卵巢癌的早期诊断及治疗过程中病情的监测与疗效评估具有重要意义，值得深入研究。

［1］龚春芳.血清CA125、CA199、CEA及VEGF联合检测在卵巢癌诊断中的意义研究［J］.肿瘤专题·基础，2011，18（17）：35-36.

［2］Moore R.G，Jabre R.M，Brown A.K，et al.Comparison of a novelmultiplemarker assay vs the Risk of Malignancy Index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patientswith a pelvicmass［J］.Am JObstet Gynecol，2010，203（3）：228.

［3］栾晓蕊.卵巢癌早期诊断的血清肿瘤标志物研究进展 ［J］.国际妇产科学杂质，2009，36（6）：458-461.

［4］蒲泽晏，刘方久，刘友迎.卵巢癌诊断中联合检测CA125、CEA、CA199的实验研究［J］.华西医学，2010，25（10）：1879-1880.

［5］Karlsen M.A，Sandhu N，Hogdall C，et al.Evaluation of HE4，CA125，risk of ovarian malignancy algorithm（ROMA）and risk of malignancy index（RMI）as diagnostic tools of epithelial ovarian cancer in patientswith a pelvicmass［J］.Gynecologic Oncology，2012，127：379-383.

［6］李东杰，张亚梅，吴涛，等.血清CA125、HE4、SMRP联合检测对卵巢癌的诊断价值研究 ［J］.临床检验研究论著，2014，35（10）：1282-1284.

［7］刘丽萍，吴小华，梁红霞.卵巢癌患者血清SMRP和HE4的表达及其临床意义［J］.中国老年学杂志，2011，12（4）：554-557.

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1002-2376（2015）08-0018-02

2015-05-25