认知激活SPECT预测老年轻度认知障碍的转归

莫颖敏，韩 敏，张 翼，韦春英，陶 然，杨 彭，刘 波

（广西自治区人民院 神经内科干部病区，广西南宁530021）

认知激活SPECT预测老年轻度认知障碍的转归

莫颖敏，韩 敏，张 翼，韦春英，陶 然，杨 彭，刘 波

（广西自治区人民院 神经内科干部病区，广西南宁530021）

目的：用SPECT观察老年轻度认知障碍（MCI）患者认知激活状态下的局部脑血流（rCBF），探讨SPECT对MCI转归的预测。方法：老年MCI 50例，行静息态及认知激活后SPECT脑显像。随访2年后再次评估认知功能，参照阿尔茨海默病 （AD）诊断标准将患者分为进展组和稳定组。比较两组的rCBF。结果：11例MCI转化为AD，39例病情稳定，AD的2年转化率为22%。静息状态下两组各感兴趣区（ROI）的rCBF无明显差异（P＞0.05）。认知激活后，稳定组两侧颞、顶、额叶的rCBF明显增加（P＜0.05）；进展组各ROI的rCBF变化不明显（P＞0.05）。结论：联合神经心理测验，认知激活状态下SPECT脑显像可以早期预测MCI的转归。

轻度认知障碍；认知激活；单光子发射计算机断层扫描；局部脑血流

随着社会老龄化进程加快，老年性痴呆 （阿尔茨海默病，Alzheimer disease，AD）患病人数正快速增加，我国现已有老年痴呆患者800多万，给家庭、社会造成严重负担。轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常脑老化和痴呆之间的过渡状态，具有很高的AD转化率。根据是否转化为AD将其分为稳定型MCI（SMCI）和进展型MCI（PMCI），对PMCI进行早期识别和干预是减少痴呆患者的关键。我们用SPECT检测MCI患者的局部脑血流并随访2年，探讨SPECT对患者病情发展的早期预测作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象：我院2010年10月～2012年6月神经内科及老年病科新确诊的MCI50例，男26例，女24例，年龄65～81岁，平均（72.5±9.7）岁，受教育年限3～13年，平均（5.8±3.4）年。参考Petersen等［1］的MCI诊断标准并结合MoCA量表，确定MCI纳入标准：（1）有记忆障碍主诉并经知情人证实，3个月≤病程＜1年；（2）有记忆减退客观证据：记忆下降程度低于年龄和教育程度相匹配常模的1.5个标准差以上；（3）简易精神状态量表（MMSE）24～27分（若MMSE≥27，进一步用MoCA测评，MoCA＜26则入选）；（4）记忆／认知功能减退尚未达到痴呆诊断标准，临床痴呆评定量表（CDR）0.5分；（5）日常生活能力保持正常，ADL评分≤26。排除标准：（1）CT／MRI提示大面积脑梗死／脑出血、颅内占位；（2）Hachinski缺血指数量表评分＞4；（3）抑郁症、精神分裂症；（4）严重高血压、糖尿病、冠心病；（5）半年内有脑卒中或大手术史；（6）有脑外伤、癫痫史者。

1.2 研究方法

1.2.1 神经心理学测评：由2名经过培训的神经内科医师于入组及随访结束时完成以下量表评定：MMSE、MoCA、ADL、CDR、HIS、AVLT中文版［2］、ADAS。参照美国精神障碍诊断和统计手册（DSM-Ⅳ）的AD诊断标准，在随访结束时将患者分为：（1）进展组：认知损害加重，转化为AD；（2）稳定组：认知损害无明显变化，或有进展但未达到AD。

1.2.2 SPECT-脑血流断层显像：德国SIEMENS SPECT机，配置高分辨率、低耗能准直器。采集矩阵128×128，探头旋转360°，每6°采集一帧图像，每帧15s，共采集64帧。脑组织的静计数率40～80k／帧。原始数据经计算机重建获得横断、矢状、冠状3个断面的断层图像，用计算机在横断面图像上画出双侧额、颞、顶、枕叶及基底节区、丘脑共12个感兴趣区（ROI）并计算出各ROI的rCBF。

1.2.2.1 静息态SPECT：口服过氯酸钾450 mg，戴眼罩、耳塞，静脉注射99mTc-双半胱乙酯30.1mci，安静平卧，30min后行SPECT脑显像。

1.2.2.2 认知激活SPECT：隔日进行，用AVLT激活认知。事先向患者详细讲解实验要求及流程，准备工作完毕后，检查者读出12个词语，受试听完后立即回忆，连续学习-回忆3次，答对1个词记1分，共36分。5min后再次回忆上述12个词（短延迟回忆），20min后第5次回忆（长延迟回忆），每次计12分。之后行SPECT脑显像。

1.3 统计学处理：用SPSS 17.0软件包，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，激活前后的比较采用配对t检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 MCI患者的转归情况：所有患者均完成了随访，11例进展为AD（进展组），39例认知功能稳定 （稳定组）。两组的受教育年限、性别、年龄构成等无显著性差异 （P＞0.05）。

2.2 静息态SPECT：两组患者的rCBF无显著性差异（P＞0.05），见表1。

2.3 认知激活SPECT：稳定组双侧额、颞、顶叶的rCBF显著增加（P＜0.05），进展组rCBF增加不明显，（P＞0.05），见表2。

表1 两组患者静息状态下各ROI的rCBF结果比较（单位：ml／100g／min）

3 讨论

MCI的概念由Petersen于1999年提出，是指有轻度记忆或认知障碍，但未达到痴呆诊断标准，总体认知功能保留，日常生活能力正常，每年约有10%～15%转化为AD。本组50例MCI患者，AD的2年转化率22%，平均年转化率11%，与报道相近。

早期识别进展型MCI并进行干预是当前认知障碍／痴呆研究的热点。郭启浩等［2］研究证实，AVLT的延迟回忆是早期诊断MCI最敏感的指标。人们也借助影像技术来预测的MCI转化。SPECT是一种功能影像技术，通过静脉注射放射性示踪剂，可以观察脑的局部血流灌注情况。彭丹涛等［3］研究发现，部分轻度的早期AD仅有局部脑血流灌注的减低而无头颅MRI海马的萎缩，提示血管性因素参与了AD的发病，功能影像学较结构影像学对MCI转化的早期预判更有优势。常规SPECT检查由于敏感性、空间分辨率欠佳，限制了其在临床上的使用。当人在进行思维活动或情绪波动时，会伴随着相关脑功能区血流灌注的变化，故我们采用AVLT对MCI患者进行智能测验，激发其记忆活动（认知激活），然后进行SPECT脑显像。结果发现，那些2年后转化为AD的MCI患者（进展型MCI），认知激活前／后各相关脑区的脑血流灌注变化不明显（P＞0.05）；而那些认知功能在2年内保持稳定的MCI患者（稳定型MCI），经认知激活后，额、颞、顶叶的rCBF显著增加 （P＜0.05）。提示进展型MCI脑灌注储备功能下降。其机制可能为：（1）血管内皮功能障碍［5］，导致脑血管的张力异常及抗血小板聚集能力下降；（2）神经纤维缠结和老年斑中的一些炎症物质如β-淀粉样物等，诱发氧化应激反应及血管炎症。

词语记忆是最常用、最敏感的记忆检测方法，中文版CVLT包括12个具体名词，分三类，每类4个，主要考察了学习能力、注意力、归纳及记忆的储存提取能力，与额、颞、顶叶的功能密切相关。本研究中，进展型MCI患者在短／长延迟回忆的得分均明显低于稳定组，提示其上述各方面的认知能力均受到了损害，导致在认知激活时，上述部位代谢不活跃，rCBF增加不明显。

MCI／痴呆的诊断目前仍主要依靠神经心理学测评，由于不同的量表涉及不同的认知领域，因此，在做不同的神经心理学测验时，局部脑血流变化可能会出现在不同的脑功能区，值得更大样本的进一步研究。联合神经心理学测验，认知激活状态下SPECT可以早期预测MCI的转归。

表2 两组患者静息状态与认知激活SPECT结果比较（rCBF，单位：mL／100g／min）

［1］Petersen RC，Doody R，Kurz A，et a1.Current concepts inmild cognitive impairment［J］.Arch Neurol，2001，58：1985-1992.

［2］郭起浩，虞培敏，赵倩华等.不同记忆测验识别轻度认知损害的差异［J］.中华神经科杂志，2007，40（9）：610-613.

［3］彭丹涛，许贤豪，蔡晓杰，等.头颅磁共振及单光子发射断层扫描在老年期痴呆早期诊断中的价值 ［J］.中华老年医学杂志，2001，20（3）：178-181.

［4］Li J，Wang YJ，Zhang M，et al.Vascular risk factors promote conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer disease［J］. Neurology，2011，76：1485-1491.

R743.31

A

1002-2376（2015）07-0156-02

广西卫生厅自筹经费科研课题（编号：桂卫Z2011440）

2015-05-15