氟比洛芬酯与肺癌手术麻醉后肺损伤因素的相关性分析

洪广辉，李轶聪，宋 艳，赵立明，张继红

（1.哈尔滨医科大学附属第五医院麻醉科，黑龙江大庆163000；2.中国人民解放军二一一医院麻醉科，黑龙江哈尔滨150040；3.大庆油田总院麻醉科）

氟比洛芬酯与肺癌手术麻醉后肺损伤因素的相关性分析

洪广辉1，2，李轶聪2＊，宋 艳1，赵立明3，张继红1

（1.哈尔滨医科大学附属第五医院麻醉科，黑龙江大庆163000；2.中国人民解放军二一一医院麻醉科，黑龙江哈尔滨150040；3.大庆油田总院麻醉科）

胸科手术麻醉后并发肺损伤是一个十分复杂的过程，与手术的大小和复杂程度、术中和术后机械通气方式的选择、细胞因子改变、肺内氧化应激反应及缺血再灌注损伤等诸多因素密切相关。氟比洛芬酯为非甾体类药物，抑制环氧合酶－2（COX－2）合成，具有抗炎和镇痛作用。本文旨在探讨氟比洛芬酯静注与肺癌手术麻醉后肺损伤因素的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择期行肺叶切除术的肺癌患者30例，ASAⅠ－Ⅱ级，体重52－80kg年龄45－65岁，随机分两组，每组15例：对照组（A组）和实验组（B组）。排除有阿片类药物长期服用史、长期使用过皮质激素或内源性皮质激素增多者、凝血功能及血小板功能异常有出血倾向者、肾功能不全、消化性溃疡患者。

1.2 麻醉方法

术前肌注东莨菪碱0.3mg，麻醉诱导：咪唑安定0.04mg／kg异泊酚2mg／kg芬太尼3－4μg、kg静注，维库溴铵0.15mg／kg插入双腔气管导管，光线支气管镜确保导管到位。潮气量8－10ml／kg、単肺通气改6－8ml／kg，呼吸频率12－15次／分，丙泊酚靶控浓度2－3.5μg／ml，瑞芬太尼术中维持0.125－0.25μg·kg－1·min－1。术中酌情追加维库溴铵。术中管理：BIS值维持在40－60，常规监测无创血压、心率、心电图、血氧饱和度和PETCO2。使PETCO2维持在35－45mmHg，术中输血，补液按常规原则进行，术毕清醒拔管。实验组（B组）诱导前和术毕时均静注氟比洛芬酯2mg／kg。

1.3 观察指标及测定方法

血清学检查：麻醉诱导前（T1）术中3（T2）术后8h（T3）术后24H（T4）四个时间点，采静脉血3 ml，常温下3 000r／min离心10min，取血清3ml。采用放免法测定血浆中肿瘤坏死因子（TNF－a）、IL－6、IL－10的浓度，两组患者分别在（T1）单肺通气45 min（Ta）90min（Tb）及术后2小时（Tc）分别采取静脉血3ml，采用比色法测定血清丙二醛（MDA），超氧化物歧化酶（SOD）的浓度。

1.4 统计学分析处理应用SPSS18.0统计软件对结果进行分析，计量资料以均数±标准差（x—±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料行χ2检验，以P≤0.01为有显著性差异的检验标准。

2 结果

两组病人一般情况、体重、手术时间差异无显著性（P＞0.01.由表1可知：实验组和对照组比较：血清中IL－10水平除T1时点外，其他时点差异均具有统计学意义；血清中IL－6水平，除T1时点外在其他时点的比较其差异均具有统计学意义。由表2可知：实验组和对照组比较，血清中TNF－a水平，除T1时点外在其他时点的比较其差异均具有统计学意义；表3结果示：实验组和对照组比较，血浆MOD和SOD水平在Ta、Tb、Tc 3个时点均有显著性差异。

表1 两组患者围术期血清IL－10（pg／ml）和IL－6（pg／ml）浓度的比

表2 两组患者围术期血清TNF－a（pg／ml）浓度的比较

表3 两组患者围术期MDA（nmol／ml）和SOD（U／ml）的比较

3 讨论

全麻期间机械通气是术后肺损伤的相关因素之一。Copland等［1］的研究表明，对胎儿肺泡上皮细胞进行周期性牵拉后，其合成的前列腺素类物质（PGs）水平明显增高，抑制cox－2合成能降低PGs水平。PGs合成后立即释放，作用于局部肺组织。肺组织中过量的PGs可导致起到高反应及炎性反应等［2－4］，参与机械通气所致的肺损伤的发生。研究表明抑制cox－2合成可降低花生四烯酸代谢为前列腺素类物质（PGs），从而降低炎性反应，减轻急性肺损伤［5，6］。静脉注射氟比洛芬酯后，被血液中的酯酶迅速水解成其活性代谢产物氟比洛芬，到达炎症部位后通过抑制COX合成，抑制花生四烯酸代谢为PGs［7］，减轻肺损伤。

炎性介质激活是肺癌手术麻醉后肺损伤的重要相关因素。研究认为手术创伤的侵袭可激活体内多种炎性介质，造成细胞因子瀑布样级联反应和白细胞过度激活，损伤血管内皮、基底膜及器官组织［8］。

机械通气的牵张力引起肺部中性粒细胞渗透、激活和细胞因子的产生，从而因引起肺部炎症反应，肺水肿和肺损伤［9］。在众多炎性因子中IL－6水平的急剧上升，可看做急性期反应的表现，即炎症因子的大量激活，它与肺损伤、肺部并发症密切相关。TNFα是主要的内源性致炎因子，能诱导肺内白细胞迁移、粒细胞脱颗粒和毛细血管渗漏，导致血管通透性增加等炎性反应，造成肺损伤和氧交换功能下降。IL－10是一种抗炎性细胞因子，对免疫应答主要起抑制作用。IL－10的主要功能是限制和最终终止炎症反应［10］。

本实验结果显示除T1时点外试验组血清IL－6、 TNF－α的水平均明显低于对照组，抗炎因子IL－10的水平明显高于对照组，差异具有统计学意义。实验组氟比洛芬酯静注后减少了炎症介质IL－6、TNF－α的生成，促进了抗炎因子IL－10的释放，通过对炎症介质水平的影响减轻了对肺组织的损伤。

肺内氧化应激反应参与了肺损伤的形成，是肺损伤的重要因素。肺癌手术麻醉过程中单肺通气、单肺通气后肺的复张过程可促使肺内的细胞大量释放氧自由基，有害的氧自由基直接损伤肺上皮细胞和内皮细胞的细胞膜，促使肺损伤的发生。MDA是氧自由基脂质过氧化的中间代谢产物，能使肺毛细血管内屏细胞核肺泡上皮细胞遭到损伤，导致肺渗出和水肿。SOD能清除氧自由基，减轻细胞受损伤的程度，因此SOD活性的高低可间接反应机体清除氧自由基的能力。本研究中两组SOD活性术中开始下降，试验组SOD活性明显高于对照组，MDA明显低于对照组，差异具有显著性。实验组氟比洛芬酯静注后抗氧化能力增强，抑制氧自由基的产生和脂质过氧化，在一定程度上减轻了肺损伤。

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2014－02－23）

1007－4287（2015）02－0302－03

＊通讯作者