肺癌患者凝血功能及相关项目敏感性指标研究

李宏燕，邓红玉①，江 源，王小卫，刘 波，吴白平

（湖南省肿瘤医院暨中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院检验科，湖南长沙410013）

肺癌患者凝血功能及相关项目敏感性指标研究

李宏燕，邓红玉①，江 源，王小卫，刘 波，吴白平

（湖南省肿瘤医院暨中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院检验科，湖南长沙410013）

目的探讨肺癌患者凝血功能的敏感指标及其临床意义。方法收集本院147例健康体检者（男性77例，女性70例）和1041例肺癌患者（男性827例，女性214例）的血浆标本，采用全自动血凝分析仪Sysmex CS－2000i和Stago Evolution，对凝血功能指标PT、INR、FIB、APTT、APTT－RAT、TT、TT－RAT、D－Dimer、ATⅢ、FDP进行测定，分析比较各项指标。结果肺癌患者组与健康体检者组比较，PT、INR指标均无显著性差异（P＞0.05），而肺癌患者组的FIB、D－Dimer、ATⅢ、FDP结果较健康体检者组明显增高且差异具有显著性（P＜0.01）；肺癌患者组的APTT、APTT－Rat、TT、TT－Rat结果较健康体检者组明显缩短且差异具有显著性（P＜0.01）。结论在10项凝血功能指标中，FIB、APTT、APTT－RAT、TT、TT－RAT、D－Dimer、ATⅢ、FDP指标在肺癌患者中均有不同程度的变化，可作为判断肺癌患者凝血功能的敏感指标。

肺癌；凝血功能；敏感指标

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0244）

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率呈逐年增加的趋势［1］。凝血功能在肺癌的浸润、转移过程中起着重要作用［2］。在肺癌患者凝血功能检测中，常出现一项或多项异常，机体处于高凝状态，凝血功能增强，抗凝及纤溶活性减低，有血栓形成倾向［3］。肺癌患者致死的主要原因之一是血栓形成。肿瘤细胞可直接激活凝血系统，或间接刺激单核细胞合成和表达各种促凝血因子，活化凝血酶原、形成纤维蛋白，导致肺癌患者处于高凝状态，形成血栓［4］。本文通过探讨肺癌患者凝血功能的敏感指标，为肺癌患者病情进展和预后判断提供重要依据。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 仪器 全自动血凝分析仪Sysmex CS－2000i和Stago Evolution。

1.2.1 试剂盒 Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH和Diagnostica Stago。

1.2 标本

选取2012年4月－2013年3月在本院（湖南省肿瘤医院）住院的1041例经病理学或细胞学确诊的肺癌患者，其中男性827例，女性214例性；年龄25－82岁，平均年龄56岁。健康体检者组由本院体检中心提供（健康体检）147例，排除家族中有肿瘤和遗传病史者，肝、肾、心、肺功能检查均正常者，其中男性77例，女性70例性；年龄22－79岁，平均年龄45岁。

清晨空腹抽取新鲜静脉血2ml，38g／L枸椽酸钠抗凝，抗凝剂与全血之比为1∶9，3 000r／min离心10min，分离血浆4h内完成检测，尽量排除脂血、溶血、黄疸等影响因素。

1.3 方法

收集标本，记录姓名、性别、年龄、临床诊断、病案号、检验编号等相关溯源资料；待测标本按照试剂盒说明书，凝血功能指标凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）、纤维蛋白原浓度（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、活化部分凝血活酶时间比率（APTT－RAT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶时间比率（TT－RAT）采用全自动血凝分析仪Sysmex CS－2000i进行测定，凝血功能指标D－二聚体（D－Dimer）、抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）、纤维蛋白原降解产物（FDP）采用全自动血凝分析仪Stago Evolution进行测定。

1.4 统计分析

运用SPSS13.0软件，所有数据以均数±标准差（x—±s）表示，两组间均数比较采用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。多组间参数比较采用单因素方差分析（one－way ANOVA），检验水准α＝0.05，P＜0.05即认为有统计学意义。

2 结果

肺癌患者组与健康体检者组比较PT、INR指标均无显著性差异（P＞0.05），而肺癌患者组的FIB、D－Dimer、ATⅢ、FDP结果较健康体检者组明显增高且差异具有显著性（P＜0.01）；肺癌患者组的APTT、APTT－Rat、TT、TT－Rat结果较健康体检者组明显缩短且差异具有显著性（P＜0.01）。见表1。

表1 肺癌患者组与健康体检者组凝血功能各项指标的比较（±s）

表1 肺癌患者组与健康体检者组凝血功能各项指标的比较（±s）

项目健康体检组（n＝147）肺癌患者组（n＝1041）P值11.28±1.31 11.27±1.60 0.922 INR 0.93±0.07 0.95±0.15 0.069 FIB（g／L）3.26±0.71 4.87±1.79 0.000 APTT（S）33.92±3.13 31.72±4.28 0.000 APTT－Rat 1.04±0.14 0.99±0.13 0.000 TT（S）15.42±1.90 13.90±1.43 0.000 TT－Rat 0.94±0.09 0.89±0.27 0.000 D－Dimer（μg／ml）0.38±1.43 1.44±2.28 0.000 ATⅢ（%）106.21±11.75 117.28±37.54 0.000 FDP（μg／ml）PT（S）1.34±0.51 3.59±4.31 0.000

3 讨论

凝血功能障碍在恶性肿瘤患者中较为常见。近90%转移型肿瘤患者和50%未转移肿瘤患者均存在凝血功能异常，肺癌患者更为常见［5］。肺癌患者凝血指标异常不仅可导致血栓形成，还与肿瘤的生长、浸润、转移等过程有关，且与肺癌预后密切相关［6］。肺癌患者机体存在高凝状态，随着病情的发生发展，体内高凝状态加重，纤溶活性进一步亢进，易发生DIC、肺栓塞，因此凝血功能指标监测可作为肺癌患者病情进展和预后判断的重要依据。我们对凝血功能的10项指标进行了探讨。FIB由肝细胞合成，是一种急性期反应蛋白；FIB升高有利于癌栓形成及癌细胞的生长、发展和转移［7，8］；肺癌患者组FIB较健康体检者组FIB显著升高，说明肺癌患者凝血系统被激活，机体处于高凝状态。APTT是凝血功能的重要指标，APTT及APTT－Rat缩短提示肺癌患者血液存在高凝状态，可能是内、外源凝血系统被激活，被激活的相关凝血因子形成复合物，进而促使凝血酶原被激活形成凝血酶，并使纤维蛋白原降解为单体，形成不溶于水的交联纤维蛋白多聚体，形成血栓的风险较高［9］。TT反映机体内外共同凝血途径，TT及TT－Rat缩短说明纤溶活性降低，可以引起或有利于血栓形成。本文TT结果明显低于对照组，我们认为这可能与微循环障碍，凝血形成大量微血管血栓有关。本组资料表明，肺癌患者DDimer升高；D－Dimer是交联的纤维蛋白在纤溶酶的作用下裂解产生的一种终末代谢产物，其水平的增高反映了继发性纤溶活性增强和纤溶亢进的特异性分子标志物。D－Dimer与肺癌的预后有关，血浆D－Dimer水平升高是凝血功能指标中判断肺癌患者生存期和预后的显著指标［10］，D－Dimer可作为凝血功能敏感指标之一。研究中发现肺癌患者组ATⅢ较健康体检组ATⅢ明显升高，ATⅢ是体内重要的抗凝物质，其抗凝作用占生理抗凝作用的70%－80%［11］。本研究中肺癌患者FDP显著升高，FDP是纤维蛋白（原）降解产物，是判断机体纤溶活性的重要指标。血浆FDP水平增高反应机体凝血和纤溶系统的激活［12，13］，肺癌患者机体处于高凝状态易导致静脉血栓栓塞症（Venous Thromboembolism，VTE）。VTE包括深静脉血栓形成（Deep Venous Thrombosis，DVT）和肺血栓栓塞症（pulmonarythromboembolism，PTE），是恶性肿瘤患者的常见并发症。肺癌患者发生静脉血栓栓塞症的风险是普通人群的22倍，筛选出对肺癌患者特异性凝血指标对预防和治疗VTE起着重要作用［14］。本次研究发现，FIB、APTT、APTT－RAT、TT、TT－RAT、D－Dimer、ATⅢ、FDP有效地反应了肺癌患者的凝血功能状况，可作为肺癌患者凝血功能的敏感指标，对肺癌患者病情了解、疗效观察和预后判断、有效防止VTE的形成有着一定的临床实用价值。

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Studies on sensitive indicators and it related in coagulation function of Lung cancer

LI Hong－yan，DENG Hong－yu，

JIANG Yuan，et al.（Hunan Province Cancer Hospital ＆The Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine，Central South University Clinical Laboratory，Hunan Changsha 410013，China）

ObjectiveTo research the sensitive indicators and their clinical significance in coagulation function of Lung cancer.MethodsWe collected the plasma samples of 1，041lung cancer patients（male 827cases，female 214cases）and 117healthy individuals group（male 77cases，female 70cases），and tested plasma PT，INR，FIB，APTT，APTT－RAT，TT，TT－RAT，D－Dimer，ATⅢ，FDP on Sysmex CS－2000iand Stago Evolution automated coagulation analyzer，then analyzed and compared various indicators.ResultsCompared with the healthy individuals group，there is no relativity between PT，INR indicators of lung cancer patients group（P＞0.05）；but the results of FIB，D－Dimer，ATⅢ，FDP indicators of lung cancer patients group are higher significantly than the healthy individuals group and the difference was significant（P＜0.01）.the results of APTT，APTT－Rat，TT，TT－Rat indicators of lung cancer patients group are shorter significantly than the healthy individuals group and the difference was significant（P＜0.01）.ConclusionIn ten coagulation indicators，FIB，APTT，APTT－RAT，TT，TT－RAT，D－Dimer，ATⅢ，FDP indicators of lung cancer patients changed different level，and they could be used as the sensitive indicators of coagulation function.

lung cancer；coagulation function；sensitive indicators

R734.2；R446.19

A

2014－06－19）

1007－4287（2015）02－0244－03

湖南省科技计划项目（S2012S2033）

①同为第一作者