2项指标联合检测对肺部感染患者的诊断价值

黄 玲，陈丽叶，龚希平，王念跃△(.江苏省南京市第二医院检验科 0003； .江苏大学医学院，江苏镇江 03)



·论 著·

2项指标联合检测对肺部感染患者的诊断价值

黄 玲1，陈丽叶2，龚希平1，王念跃1△(1.江苏省南京市第二医院检验科 210003； 2.江苏大学医学院，江苏镇江 212013)

目的 探讨血清降钙素原(PCT)与白细胞介素-6(IL-6)联合检测对肺部感染患者的诊断价值。方法 收集2013年10月至2014年5月南京市第二医院住院的肺部感染患者，其中细菌性感染32例，非细菌性感染28例；同时随机选取对照组35例的血清标本。采用干式免疫荧光定量法测定各组血清PCT表达水平，电化学荧光定量法测定各组血清IL-6表达水平，并分析其联合检测对肺部感染的诊断价值。结果 在细菌性感染组患者血清PCT和IL-6的表达水平均高于非细菌性感染组和对照组，差异有统计学意义(F分别为21.71和39.09，P<0.05)，而非细菌性感染组和对照组间研究对象血清PCT和IL-6表达水平差异无统计学意义(P>0.05)，血清PCT诊断细菌性感染的曲线下面积(AUCROC)为0.787(95%CI：0.559～0.999)，血清IL-6为0.934(95%CI：0.829～0.999)，以PCT>0.5 ng/mL、IL-6>120.0 pg/mL为cut off值，PCT与IL-6联合检测时，其诊断的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值(分别为87.5%、98.4%、95.6%、94.7%)均高于PCT、IL-6单项检测。结论 血清PCT与IL-6联合检测的敏感性和特异性较高，可以用于临床对肺部细菌性感染的辅助诊断。

降钙素原； 白细胞介素-6； 肺部感染

肺部感染指包括终末气道、肺泡腔及肺间质在内的肺实质炎性反应，病因以感染最为常见，还可由理化因素、免疫性及药物性因素引起，其中细菌性肺炎最常见，约占80%。肺部感染早期临床表现不典型，病原学检查时间滞后，且缺乏快速、敏感、特异的诊断指标。为了减少严重感染及其并发症的发生，临床上往往经验性地使用广谱抗菌药物，致使耐药菌株不断产生，因此早期诊断非常有必要。近年来研究发现，在发生严重细菌感染2～3 h时，血清降钙素原(PCT)浓度即可升高，8～24 h时呈现持续高水平，临床检测的半衰期为24～35 h，PCT与感染的严重程度及临床预后密切相关，并能随着病情的控制而逐渐降低至正常水平[1-3]。白细胞介素-6(IL-6)作为促炎细胞因子、急性时相反应蛋白的主要诱导者，具有放大炎性反应和催化炎性反应的效果，其表达水平的高低可以反映不同类型组织细胞受损的严重程度，故可用于临床急慢性炎性反应的诊断[4]。目前已有PCT、IL-6联合检测用于急性胰腺炎、脓毒血症、自发性细菌性腹膜炎等诊断，但对其联合检测对肺部感染、尤其是细菌性感染的诊断的报道少见[1-3]。本研究旨在探讨血清PCT与IL-6联合检测在肺部感染中的临床价值，以期为指导临床疗效及预后评估提供试验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年12月至2014年8月南京市第二医院就诊的肺部感染患者94例，根据纳入及排除标准，选取其中60例作为肺部感染组，并根据是否存在细菌感染分为细菌性感染组和非细菌性感染组两亚组，其中细菌性感染组32例，男27例，女15例，年龄27～88岁，平均(63±17)岁；非细菌性感染组38例，男22例，女16例，年龄25～93岁，平均(68±19)岁。随机选取同期体检健康者35例作为对照组，其中男19例，女16例，年龄28～87岁，平均(53±15)岁。各组间性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理学委员会批准，且患者知情同意。

1.2 诊断及排除标准 肺炎的诊断标准[5]：胸部X线片出现新发或逐渐进展的渗出、实变、空洞形成或胸腔积液；并且至少有下列症状中的2个：咳嗽；咳脓痰或痰液性状改变；听诊可闻及湿啰音或肺实变的证据(叩诊浊音或支气管呼吸音)；出现呼吸急促、进行性呼吸困难、低氧血症。另外，至少符合下列标准之一即可确诊：发热，体温超过38 ℃；白细胞(WBC)>10 000/μL或15%幼稚细胞或WBC<4 000/mm3。排除标准：排除已使用抗菌药物治疗的肺炎患者；合并其他系统感染性疾病的患者(如严重免疫功能低下、严重肝病、心脑血管疾病、消化及泌尿系统感染等)；合并其他肺部疾病的患者(如肺部肿瘤、肺血栓栓塞、肺结核等)；近期使用过免疫抑制剂或激素治疗的患者；外科手术后的患者；长时间的心源性休克、严重器官血流灌注不足的患者。

1.3 仪器与试剂 高速离心机(北京时代北里离心公司)，三气培养箱(上海力申公司)，BC-6800全自动血液分析仪(深圳迈瑞公司)，Getein1100荧光免疫定量分析仪(南京基蛋公司)，Cobas e411型全自动免疫分析仪(Roche公司)，MicroScan AutoScan-4细菌鉴定及药敏分析系统(西门子公司);PCT测定试剂盒 (南京基蛋公司),IL-6测定试剂盒(Roche公司)。

1.4 标本采集 分别采集各组患者入院当日、体检健康者体检时的空腹肘静脉血2管，每管2 mL，其中一管经乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝用于血常规检测，另一管3 500 r/min离心5 min，分离血清，用于PCT与IL-6检测。

1.5 血清PCT检测 采用干式免疫荧光定量法，取血清100 μL，按照PCT测定试剂盒说明书操作，用Getein1100荧光免疫定量分析仪进行检测及结果分析。

1.6 血清IL-6检测 采用电化学发光夹心法。取血清100 μL，按照IL-6测定试剂盒说明书操作，用Cobas e411型全自动免疫分析仪进行检测及结果分析。

1.7 细菌鉴定及药敏试验 在患者入院当日收集上午9：00～10：00的痰液进行痰培养，选取培养的阳性可疑菌落，采用MicroScan AutoScan-4细菌鉴定及药敏分析系统进行细菌鉴定及药敏试验。根据痰培养结果结合临床症状及影像学资料将患者分为两组：细菌性感染组(n=32，单纯性细菌感染)和非细菌性感染组(n=28，病毒、支原体、衣原体、立克次体、真菌、不明病原体感染)。

2 结 果

2.1 各组血清PCT、IL-6的表达水平 在细菌性感染组中，血清PCT和IL-6的表达水平均高于非细菌性感染组和对照组，差异有统计学意义(F分别为21.71和39.09，P<0.05)，而非细菌性感染组和对照组间血清PCT和IL-6表达水平的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各组血清 PCT、IL-6 水平比较

注：与细菌性感染组比较，aq=8.44,bq=7.59,dq=11.90,eq=9.20,P<0.05；与非细菌性感染组比较，cq=0.40,fq=2.09,P>0.05。

2.2 血清PCT及IL-6诊断细菌性感染诊断效能结果 以细菌性感染组为阳性组，非细菌性感染组和对照组为阴性组，其血清PCT诊断细菌性感染的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.973(95%CI：0.948～0.998)，血清IL-6诊断细菌性感染的AUCROC为0.981(95%CI：0.960～0.999)，以PCT>0.2 ng/mL、IL-6>44 pg/mL为cut off值，将PCT、IL-6单独检测和联合检测时的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值进行对比。结果分别见图1及表2。

指标敏感性特异性阳性预测值阴性预测值准确性PCT78．195．289．389．689．5IL⁃665．698．495．584．987．4PCT+IL⁃687．598．495．693．994．7

3 讨 论

虽然近年来各种新型抗菌药物相继问世，但是肺炎仍在感染性疾病中占有相当大的比例，严重威胁着人类健康。细菌、病毒、支原体等均为肺炎的常见病原微生物，其中以细菌感染最为常见，非典型病原微生物感染的比例较以往增加。随着新仪器及新项目在临床检验中的推广与应用，PCT及IL-6作为感染性疾病早期诊断的新实验室指标，受到临床越来越多的关注。

PCT作为一种无激素活性的降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成，其相对分子质量为13×103，半衰期25～30 h，稳定性好。正常生理状态下只由甲状腺C细胞合成，在血浆内水平很低[6]。当全身炎性反应或败血症时，PCT可由非甲状腺组织(如肝脏中的巨噬细胞、单核细胞，肺和肠道组织中的淋巴细胞、神经内分泌细胞等)大量产生，而在非感染性炎性反应状态下血清 PCT一般不升高[7]。目前研究认为，细菌感染时PCT浓度升高，在病毒感染和局部炎性反应时保持低水平，这种变化迅速而且稳定，是区别病毒感染和细菌感染的最灵敏指标之一[8]。

IL-6是一种功能广泛的多效性细胞因子，机体受炎性反应刺激后由T细胞、B细胞、单核巨噬细胞及内皮细胞等分泌。在发生内外伤、外科手术、应激反应、感染、脑死亡、肿瘤及其他情况的急性炎性反应过程中会快速产生[9]。研究报道，细菌性感染时血液中IL-6在1 h内开始升高，而 PCT是在 IL-6产生后的24 h才开始升高，故IL-6在排除细菌性感染方面具有较高的临床价值[10]。

本研究对60例肺部感染患者(细菌性感染组32例和非细菌性感染组28例)和35例健康人进行血清PCT、IL-6检测，结果显示细菌性感染组患者血清PCT、IL-6水平较非细菌性感染组和对照组均升高，差异有统计学意义(F分别为21.71和39.09，P<0.05)。以PCT>0.5 ng/mL、IL-6>120.0 pg/mL为cut off值，将PCT、IL-6检测和联合PCT、IL-6检测时的敏感性、特异性、阳性预期值、阴性预期值进行对比，发现仅用PCT诊断肺部感染时，其诊断的敏感性较低(78.1%)，特异性为95.2%，阳性预测值和阴性预测值、准确性分别为89.3%、89.6%和89.5%，仅用IL-6诊断肺部感染时，其诊断的敏感性更低(65.6%)，但其特异性较高(98.4%)，阳性预测值和阴性预测值、准确性分别为95.5%、84.9%和87.4%，而PCT与IL-6联合检测时，其诊断的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值(分别为87.5%、98.4%、95.6%、94.7%)均较PCT、IL-6单独检测时升高。提示PCT与IL-6联合检测比单独检测PCT或IL-6对肺部感染的诊断效能高，可用于临床对肺部感染的辅助诊断。

本研究尚存在一些不足之处：如属于回顾性研究，收集数据不是很全面，可能存在遗漏或选择性偏差，在指导抗菌药物治疗方面不能进一步探讨；因收集标本量较少，数据属于小样本统计学资料，今后应增大样本量，重新进行统计学分析；没有对具体的细菌感染种类进行区分并研究，且没有对感染程度进行动态观测。在今后的研究中，作者将扩大样本量，对PCT、IL-6进行动态监控，探究其对肺部感染的诊断、对临床用药的指导及预后的意义。

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Value of combined detection of serum PCT and IL-6 in diagnosis of pulmonary infection

HUANGLing1,CHENLi-ye2,GONGXi-ping1,WANGNian-yue1△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,NanjingMunicipalSecondHospital,Nanjing,Jiangsu210003,China;2.SchoolofMedicine,JiangsuUniversity,Zhenjiang,Jiangsu212013,China)

Objective To explore the clinical value of combination detection of serum procalcitonin(PCT) and interleukin-6(IL-6) in the diagnosis of pulmonary infection.Methods The patients with pulmonary infection in our hospital from October 2013 to May 2014 were collected,including 32 cases of bacterial infection and 28 cases of non-bacterial infection;at the same time and the serum samples in 35 healthy subjects as control group were collected.The expression levels of serum PCT in each group was detected by the dry-immunofluorescence quantitation method,and the levels of serum IL-6 was detected by the electrochemical fluorescence quantitative method.And the diagnostic value of the combined detection of PCT and IL-6 in pulmonary infection was analyzed.Results The levels of PCT and IL-6 in the bacterial infection group were significantly higher than those in the healthy control group and the non-bacterial infection group (F=21.71,F=39.09,P<0.05).However,the non-bacterial infection group and the healthy control group had no statistical difference in serum PCT and IL-6 levels(P>0.05).The area under the ROC curves (AUCROC) of serum PCT for diagnosing bacterial infection was 0.787(95%CI：0.559-0.999) and which of IL-6 was 0.934(95%CI：0.829-0.999).In PCT>0.5 ng/mL and IL-6>120.0 pg/mL as the cut off values respectively,the sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive value of the combined detection of PCT and IL-6 in diagnosing pulmonary infection were 87.5%,98.4%,95.6% and 94.7% respectively,which were significantly higher than those of single PCT or IL-6 detection.Conclusion The combination detection of serum PCT and IL-6 has higher sensitivity and higher specificity in diagnosing pulmonary infection and can be used in the assisted diagnosis of pulmonary infection.

procalcitonin; interleukin-6; pulmonary infection

黄玲，女，硕士，初级检验师，主要从事临床微生物学研究。△

，E-mail:wny667@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.031

A

1672-9455(2015)18-2726-03

2015-01-12

2015-03-17)