各项指标水平变化在冠心病慢性心力衰竭患者的临床意义

许淑文，李 艳，郑红云，戴 雯(武汉大学人民医院检验科 430060)



·论 著·

各项指标水平变化在冠心病慢性心力衰竭患者的临床意义

许淑文，李 艳△，郑红云，戴 雯(武汉大学人民医院检验科 430060)

目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与脂蛋白a[Lp(a)]联合检测在冠心病慢性心力衰竭发生、发展中的应用价值。方法 分别检测319例慢性心力衰竭患者和102例健康对照者血液中Hcy、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp(a)水平。结果 与健康对照组比较，冠心病慢性心力衰竭组Hcy、UA和Lp(a)水平均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；TC、HDL-C、LDL-C水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；而TG水平差异无统计学意义(P>0.05)；随着心功能分级增加，Hcy、UA、Lp(a)水平升高，而TC、HDL-C、LDL-C水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)，而TG水平差异无统计学意义(P>0.05)；两两比较不同心功能之间UA水平，差异有统计学意义(P<0.05)，心功能Ⅲ级、Ⅳ级比Ⅰ级、Ⅱ级的Lp(a)水平高(P<0.05)，而TC、HDL-C、LDL-C水平降低(P<0.05)；冠心病慢性心力衰竭患者Hcy与UA，TC与TG、HDL-C、LDL-C、Lp(a)，TG与LDL-C，HDL-C与LDL-C，LDL-C与Lp(a)呈正相关(P<0.05)。UA与HDL-C、LDL-C，TG与Lp(a)呈负相关(P<0.05)。结论 Hcy、UA、TC、HDL-C、LDL-C、Lp(a)和冠心病慢性心力衰竭密切相关，对这些生化指标的检测有助于监测和控制冠心病慢性心力衰竭的发生和发展。

冠心病慢性心力衰竭； 同型半胱氨酸； 尿酸； 高密度脂蛋白胆固醇； 低密度脂蛋白胆固醇

同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸，其异常升高是引发心血管疾病的一种独立危险因素，目前已有研究显示，Hcy与心力衰竭诊断和预后相关[1-3]。血脂异常是冠心病发生和发展的危险因素之一，而由其引发的慢性心力衰竭是造成患者病死率上升的重要原因[4-6]。心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征，其症状和体征因出现较晚而难以反映心力衰竭的病理生理过程，目前已有研究指出尿酸(UA)和血脂可有效评价患者的预后，是心力衰竭患者出院后病死或心血管事件再住院的强有力预测指标。冠心病慢性心力衰竭多合并肾脏功能异常，影响并制约心力衰竭的病程和预后[7]。三酰甘油(TG)、总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和脂蛋白a[Lp(a)]是反映血脂代谢较灵敏的参数，血脂异常变化是心血管疾病的高危因素。本研究通过检测冠心病慢性心力衰竭患者血清Hcy、血UA和血脂相关指标水平，探讨各生化指标水平与冠心病慢性心力衰竭的关系，评估其临床意义，为今后临床诊疗工作提供有价值的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月至2014年10月武汉大学人民医院心血管内科住院的冠心病慢性心力衰竭患者319例，其中男183例，女136例，平均年龄(67.80±13.31)岁，平均体质量指数(24.43±3.1)kg/m2，按照美国纽约心脏病协会(NYHA)分级方案将心功能分为Ⅰ～Ⅳ级，心功能Ⅰ级40例，心功能Ⅱ级97例，心功能Ⅲ级102例，心功能Ⅳ级80例。另取同期健康体检者102例作为健康对照组，其中男55例，女47例，年龄39～82岁，平均年龄(63.37±12.94)岁，平均体质量指数(24.26±7.6)kg/m2。各组均排除各种代谢性疾病、急慢性感染、传染病、免疫疾病、结缔组织病、手术、严重创伤、肿瘤等，患者入院前3个月均未进行降脂、利尿剂、肝素、阿司匹林及降尿酸药物治疗。冠心病慢性心力衰竭各组和健康对照组性别、年龄、体质量指数方面差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 入院即刻抽取静脉血6 mL，分别测定Hcy、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C与Lp(a)水平。既往病史询问,基本参数测定，包括身高、体质量。生化指标：检测Hcy采用循环酶法，并采用全自动生化分析仪(ADVIA CENTAUR)进行测定，参考值为3.4～13.8 μmol/L；血UA用URO-PAP法，参考范围为178.4～439.7 μmol/L，Lp(a)采用荧光免疫透射比浊法，参考范围为小于300 mmol/L，TC测定采用CODCE-PAP法，参考值为3.10～5.20 mmol/L；TG用GPO-PAP法，参考范围为0.56～1.70 mmol/L；HDL-C、LDL-C用CEH/CHOD法，参考范围分别为1.00～1.55 mmol/L、1.90～3.10 mmol/L；仪器均为ADVIA2400全自动生化分析仪，试剂均为ADVIA2400全自动生化分析仪的配套试剂，并采用标准品进行校正。

1.3 诊断标准 冠心病慢性心力衰竭诊断标准按NYHA心力衰竭标准进行诊断；高尿酸血症诊断标准：血清UA男性大于420 μmol/L，女性大于360 μmol/L[2]。纳入研究的319例患者中，夜间阵发性呼吸困难或端坐呼吸103例，咳嗽、咳痰236例，肺部啰音167例，肝脏剑下或肋下触及112例，颈静脉充盈125例，胸水81例，双下肢水肿183例。

2 结 果

2.1 血清各项指标水平在两组中比较 与健康对照组比较，冠心病慢性心力衰竭组Hcy、UA和Lp(a)水平均明显升高(P<0.05)，TC、HDL-C、LDL-C水平降低(P<0.05)，而TG水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 心功能不同分级比较 随着心功能分级增加，Hcy、UA、Lp(a)水平升高，而TC、HDL-C、LDL-C水平降低(P<0.05)，而TG水平差异无统计学意义(P>0.05)；两两比较不同心功能之间Hcy、UA水平差异有统计学意义(P<0.05)，心功能Ⅲ级、Ⅳ级比Ⅰ级、Ⅱ级的Lp(a)水平高(P<0.05)，而TC、HDL-C、LDL-C水平降低(P<0.05)。见表2。

2.3 相关性分析 冠心病慢性心力衰竭患者Hcy与UA呈正相关(r=0.378，P<0.001)，TC与TG、HDL-C、 LDL-C呈正相关(r=0.336，P<0.001；r=0402，P<0.001；r=0.871，P<0.001)，TG与LDL-C(r=0.137，P<0.05)，HDL-C与 LDL-C呈正相关(r=0.170，P<0.05)，LDL-C与Lp(a)呈正相关(r=0.297，P<0.001；)，UA与HDL-C、LDL-C呈负相关(r=-0.201，P<0.05；r=-0.247，P<0.05)，TG与Lp(a)呈负相关(r=-0.228，P<0.05)，而UA与TC、TG、Lp(a)，以及TG与HDL-C、Lp(a)，HDL-C与Lp(a)则无相关性(P>0.05)。

表1 血清各项指标水平在两组中比较±s)

注：与健康对照组比较，*P<0.05。

表2 血清各项指标在不同心功能分级组水平比较±s)

注：与心功能Ⅰ级比较，*P<0.05；与心功能Ⅱ级比较，#P<0.05；与心功能Ⅲ级比较，△P<0.05。

3 讨 论

大量研究发现，心力衰竭的发生和发展是一个进行性过程，此过程中存在持续的神经内分泌激活、细胞因子活化、细胞内信息传导改变和血液动力学的异常等，导致心功能衰竭，心肌细胞坏死和心室重塑，从而引起心室功能的进行性恶化直至终末期心力衰竭[8]。

高同型半胱氨酸血症可直接促进心肌纤维和心肌基质金属蛋白酶的活动，导致心脏收缩及舒张功能障碍。此外，还通过一系列间接作用，如高同型半胱氨酸血症通过过氧化物依赖的氧化机制引起内皮功能障碍，可诱导应激蛋白、氧自由基、炎性介质和促凝物质的产生，引起心肌间质纤维化，导致心肌及血管重构和功能障碍，促进心力衰竭形成[9]。在本次研究中，心力衰竭患者的血清Hcy水平增高。血液循环内高Hcy水平可导致血管周围和间质纤维化，降低心肌细胞的弹性，迫使心脏发生重塑，造成心脏泵血功能的有效性明显下降，因此，高Hcy始终伴随着心力衰竭的发生、进展。本研究结果显示，随着心力衰竭患者病情严重程度的增加，其血清内Hcy水平呈明显升高趋势。

UA是人体内嘌呤代谢的终极产物，是机体发生氧化代谢损伤及炎性反应的直接标志物。在发生冠心病慢性心力衰竭时人体内UA增多的原因是：(1)因组织缺氧、代谢障碍等因素而激活黄嘌呤氧化酶(XO)活性，使尿酸生成增多；(2)因发生无氧代谢而导致乳酸生成增加，竞争性抑制尿酸排出；(3)因心功能不全而导致肾血流减少、胃肠道瘀血，使尿酸盐的排出量进一步减少。高尿酸血症可促进氧自由基的释放，导致细胞凋亡和内皮功能不全，并可诱发炎性免疫反应，促进脂质过氧化，加重心肌损伤，增加血栓形成，使心室发生重构，诱发或加重冠心病慢性心力衰竭[10]。本研究表明，患者血尿酸水平随着心功能分级增高而增高，差异有统计学意义(P<0.05)，心功能越差，血尿酸水平越高，血尿酸水平与冠心病慢性心力衰竭程度呈正相关，与文献[11-12]报道一致，可用于评估冠心病慢性心力衰竭患者的病情严重程度。

有研究表明，对于冠心病慢性心力衰竭患者而言，其血浆中的血脂TC水平下降主要原因可能是冠心病慢性心力衰竭患者的营养代谢障碍所引起了血脂降低[13]。本试验结果提示，冠心病慢性心力衰竭组Lp(a)水平与健康对照组比较明显升高(P<0.05)，而TC、HDL-C、LDL-C水平降低(P<0.05)，与文献[14]报道一致，这可能是由于重度心力衰竭时，患者心肌受损，心功能下降，导致患者中心静脉压升高，胃肠道淤血，患者脂质摄入、合成和吸收减少[15]。此外，慢性心力衰竭患者常有代谢障碍，影响血脂代谢。慢性心力衰竭患者普遍年龄偏大，病程较长，脂质转运和代谢较健康人群低。Lp(a)是目前公认的与动脉硬化相关的一种脂蛋白，是心血管疾病发病率和病死率的高危因素。但目前对于Lp(a)与冠心病慢性心力衰竭相关性的报道尚少，其对于冠心病慢性心力衰竭的临床意义尚未明确。

冠心病慢性心力衰竭患者Hcy与UA、TC与TG、HDL-C、LDL-C、Lp(a)，TG与LDL-C，HDL-C与LDL-C，LDL-C与Lp(a)呈正相关(P<0.05)。UA与HDL-C、LDL-C，TG与Lp(a)呈负相关(P<0.05)。研究表明，冠心病慢性心力衰竭患者尿酸及各血脂指标之间紧密相关。

冠心病慢性心力衰竭治疗过程中，在降低Hcy和UA的同时，还要注意纠正血脂代谢紊乱，这些对监测和控制冠心病慢性心力衰竭的发生和发展，具有重要的临床意义。

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Clinical significance of change of various indexes levels in patients with coronary heart disease complicating chronic chronic heart failure

XUShu-wen,LIYan△,ZHENGHong-yun,DAIWen

(DepartmentofClinicalLaboratory,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan,Hubei430060,China)

Objective To observe the application value of the combined detection of homocysteine(Hcy),uric acid(UA),plasma total cholesterol(TC),triglyceride(TG),HDL-cholesterol(HDL-C),LDL-cholesterin(LDL-C) and lipoprotein[Lp(a)] in the occurrence and development of coronary heart disease(CHD) complicating chronic heart failure(CHF).Methods A total of 319 cases of chronic heart failure complicating coronary heart disease and 102 healthy controls were measured the serum Hcy,UA,TC,HDL-C,LDL-C and Lp(a) for conducting the comparative analysis.Results Compared with the healthy control group,the Hcy,UA and Lp(a) levels in the CHD complicating CHF group was significant increased(P<0.05),while the TC,HDL-C and LDL-C levels were significant decreased,the differences were statistical differences (P<0.05),the TG level had no statistical differences among 3 groups(P>0.05).Meanwhile,the Hcy,UA and Lp(a) levels were increased with the increase of the cardiac function grade,while the TC,HDL-C and LDL-C levels were decreased,the differences were statistically significant(P<0.05);the UA level had statistical difference in pairwise comparison of different cardiac function grades(P<0.05),the Lp(a) level in cardiac function grade Ⅲ and Ⅳ was higher than that in the cardiac function grade Ⅰand Ⅱ (P<0.05),while the levels of TC,HDL-C and LDL-C were decreased(P<0.05);the positive correlation was existed between Hcy and UA,between TC with TG,HDL-C,LDL-C and Lp(a),between TG and LDL-C,between HDL-C and LDL-C，and between LDL-C and Lp(a) in the patients with HD complicating GHF(P<0.05).The negative correlation was existed between UA with HDL-C and LDL-C,and between TG with Lp(a) (P<0.05).Conclusion Hcy,UA,TC,TG,HDL-C,LDL-C and Lp(a) levels have close relationships with CHD complicating CHF,these indicators detection is conducive to monitor and control the occurrence and development of CHD complicating CHF.

heart failure; homocysteine; plasma uric acid; HDL-cholesterol; LDL-cholesterin

许淑文，女，硕士在读，检验师，主要从事心血管疾病早期诊断方面的研究。△

，E-mail:yanlitf1120@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.018

A

1672-9455(2015)18-2694-03

2015-03-15

2015-04-15)