青霉素与红霉素在治疗孕34～36周胎膜早破患者中的临床分析*

孙玉兰

(泰山医学院附属新泰医院，山东新泰271200)

青霉素与红霉素在治疗孕34～36周胎膜早破患者中的临床分析*

孙玉兰

(泰山医学院附属新泰医院，山东新泰271200)

目的通过观察青霉素与红霉素在治疗孕34～36周胎膜早破患者中的疗效对比，为治疗胎膜早破抗生素的选择提供有效的临床依据。方法将胎膜早破患者随机分为A组和B组，分别给予青霉素和红霉素预防感染，观察两组孕产妇终止妊娠时间、产后出血量、产褥病率、羊膜腔感染率及绒毛膜羊膜炎，新生儿1 min的Apgar评分、呼吸窘迫、感染性肺炎发生率、新生儿体重及死亡率。结果A组与B组比较，B组孕妇的羊膜腔感染、绒毛膜羊膜炎感染率明显低于A组(P＜0.05)，潜伏期长于A组(P＜0.05)，而两组孕妇的产后出血及产褥病率的发生率无统计学意义(P＞0.05);B组新生儿窒息、感染性肺炎、围产儿死亡、低出生体重的发生率明显低于A组(P＜0.05)，胎儿窘迫发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。结论红霉素治疗孕34～36周胎膜早破的疗效确切，优于青霉素，是有效的治疗胎膜早破的抗生素。

青霉素;红霉素;胎膜早破;临床分析

胎膜早破是指临产前胎膜破裂，发生于妊娠满28孕周，但不足37孕周的胎膜早破为未足月胎膜早破，是妊娠晚期常见并发症，占分娩总数的2%～3.5%［1］，其诱发早产、感染、胎儿窘迫等，增加了围生期母儿的发病率和病死率，在一定程度上威胁着母儿健康。目前，临床上针对胎膜早破的治疗仍以期待治疗为主，破膜12小时以后常规应用抗生素预防感染，但最佳抗生素的选择尚不明确，临床上主要对患者给予覆盖革兰氏阳性/阴性菌以及需氧/厌氧菌的广谱抗生素青霉素、红霉素来进行抗感染治疗，本研究通过观察青霉素和红霉素在治疗胎膜早破中的疗效对比，为临床医师在治疗中提供参考依据，现将研究结果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年2月-2015年2月因胎膜早破入院，在我院产科住院分娩的健康孕妇162例。孕周34～36周之间，平均(34.92±0.68)周，年龄20～42岁，平均(28.34±5.27)岁，均为单胎，均无其他合并症及并发症。

1.2 诊断标准①主诉:临产前孕妇突然感觉阴道流液。②阴道检查:见有液体流出或并有胎脂样物。③阴道液pH试纸检查:pH≥6.5。④腹部超声检查:羊水量少。

1.3 方法所有孕妇破膜超过12小时即用抗生素预防感染，将162例孕妇随机分为A组和B组，两组病例年龄、孕周及孕产次差异无统计学意义。A组即青霉素组，予青霉素每天2.4 g(400万单位)静滴，q12h，静滴3天;B组即红霉素组，予红霉素每天1g静滴，1天1次，静滴3天。两组孕妇同时予以常规保胎治疗，采取头高臀低位卧床休息，常规测体温、脉搏、胎心，检查血常规，会阴护理2次/d，避免不必要的肛查和阴道检查。B超测胎儿大小、胎位、羊水量。常规静脉滴注安宝50～100 mg/d，以抑制宫缩，至症状消失24小时结束用药，静滴时采取左侧卧位，以降低发生低血压风险。地塞米松6 mg，q12h×4次肌内注射为一疗程，促进胎儿肺成熟。用药期间监护胎心、宫高、腹痛及阴道流血情况，若保胎效果不佳，则终止妊娠。电话随访，跟踪新生儿出生后4周内情况。

1.4 观察项目记录各组孕妇终止妊娠时间、产后出血量、产褥病率、羊膜腔感染率及绒毛膜羊膜炎，新生儿1 min的Apgar评分、呼吸窘迫、感染性肺炎发生率、新生儿体重及死亡率。

1.5 统计学分析采用SPSS17.0统计软件进行分析，实验数据采用¯x±s表示，计量资料用t检验，计数资料采用χ2检验，设检验水准=0.05，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇结局比较由表1可见，B组孕妇的羊膜腔感染、绒毛膜羊膜炎感染率明显低于A组，潜伏期长于A组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，而两组孕妇的产后出血及产褥病率的发生率无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 胎儿及新生儿结局比较由表2可见，B组新生儿窒息、感染性肺炎、围产儿死亡、低出生体重的发生率明显低于A组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，胎儿窘迫发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组孕妇相关指标发生率比较［n(%)］

表2 两组胎儿及新生儿相关指标发生率比较［n(%)］

3 讨论

未足月胎膜早破是一种严重的妊娠期并发症，是引起高母儿发病率的重要原因。胎膜早破的病因复杂，感染一直是学者们所关注的导致胎膜早破的最主要因素。目前，人们认为超过60%的胎膜早破与感染及其导致的炎症反应有关［2］。其中支原体、衣原体、B族溶血性链球菌为重要致病菌，这些细菌严重威胁母儿健康，可以导致泌尿系感染、羊膜腔感染、绒毛膜羊膜炎、产褥感染、孕产妇败血症和早产。因此正确认识胎膜早破对母儿的影响、妊娠结局，采取正确的处理措施，对最大程度降低母儿风险取得最佳妊娠结局至关重要。

最近几年已经证明抗生素的应用对延长潜伏期及降低围生期感染有重要作用，预防性应用抗生素可明显延长孕周，降低孕妇感染率和避免新生儿不良结局。孕34～36周胎膜早破患者因期待治疗期间并发症较多，不良妊娠结局发生率较高，选择应用何种抗生素变得越来越关键。但由于确定某一病例的病原体相当困难，因此临床上主要通过对患者给予覆盖革兰氏阳性/阴性菌以及需氧/厌氧菌的广谱抗生素青霉素来进行抗感染治疗，对青霉素过敏者采用红霉素治疗。青霉素作为一线抗生素，与头孢菌素类抗生素一样属于β-内酰胺类抗生素，主要针对格兰阳性菌，如葡萄球菌，肠球菌和脑膜炎球菌，可以用于治疗梅毒和脑膜炎。红霉素是可以安全用于妊娠期的一线抗生素，为大环内脂类抗生素，是一种抑菌抗生素，抗菌谱包括革兰阳性球菌、支原体、衣原体、军团菌属和弯曲杆菌等。可用于治疗金葡菌阴道炎，无症状的阴道链球菌感染，弓形体病，上下呼吸道感染和软组织损伤，也可以用于治疗胎膜早破和预防早产，降低早产发生率［3］。

最近一项关于PROM的Cochrane合作研究显示红霉素效果优于青霉素，青霉素可增加新生儿坏死性肠炎风险，应避免使用［4］。Bizzarro等的研究发现随着产时GBS预防性治疗的普遍应用，极低出生体重儿耐氨苄西林大肠埃希菌增多。本研究中红霉素B组取得良好效果，B组孕妇的羊膜腔感染、绒毛膜羊膜炎感染率明显低于A组(P＜0.05)，潜伏期长于A组(P＜0.05)，而两组孕妇的产后出血及产褥病率的发生率无统计学意义(P＞0.05)，结果表明红霉素在治疗孕34～36周胎膜早破的患者中，可明显延长孕妇破膜到临产的时间，减少绒毛膜羊膜炎及羊膜腔感染的发生率，有效地改善了妊娠结局。在孕晚期孕妇中使用红霉素可以减少B族溶血性链球菌在母婴体内的繁殖，红霉素同样被用来治疗孕期生殖道支原体感染，使用红霉素治疗支原体感染可降低流产率和减少低出生体重儿的发生率［5］。本研究发现B组新生儿窒息、感染性肺炎、围产儿死亡、低出生体重的发生率明显低于A组(P＜0.05)，胎儿窘迫发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。Cochrane合作研究显示:抗生素能推迟分娩时间及减少新生儿病率标志物。根据一项大样本，多国参加的ORACLE试验显示，在胎膜早破中，单纯应用红霉素治疗可延长孕周，减少新生儿表面活性物质需要，减少产后28天对氧的依赖，可最大程度改善新生儿预后和减少新生儿缺陷［6］。故红霉素治疗胎膜早破是更有效、更安全的治疗方案。

总之，本研究结果表明红霉素在治疗孕34～36周胎膜早破中的治疗效果优于青霉素，是一种安全、有效、副反应少的治疗方法，对临床治疗具有一定的参考意义。但由于纳入的医院条件有限，存在一定的偏倚风险，还需要更多、更深入的研究证据。

［1］曹泽毅.中华妇产科学［M］.北京:人民卫生出版社，2011:227 -231.

［2］Gomez B，Romero R，Edwin SS.Pathogenesis of preterm labor and prererm premature rupture ofmembranes associated with intramniotic infection［J］.J Infect Dis Clin North Am，1997，11(11): 135.

［3］Krista S Crider，Mario A Cleves，Jennita Reefhuis.Antibacterial Medication Use During Pregnancy and Risk of Birth Defects［J］.Arch PediatrAdolesc Med，2009，163:978-985.

［4］(美)D.K.James.高危妊娠［M］.3版.段涛，杨慧霞，译.北京:人民卫生出版社，2008:1172-1181.

［5］(美)Gerald G.Briggs著.妊娠期和哺乳期用药［M］.7版.杨慧霞，段涛，译.北京:人民卫生出版社，2008:442-443.

［6］Mercer BM，Miodovnik M，Thurnau GR，et al.Antibiotic therapy for reduction of infantmorbidity after preterm premature rupture of themembranes:a randomized controlled trial National Institute of Child Health and Human Development Maternal Fetal Medicine U-nits Network［J］.JAMA，1997，278(12):989-995.

R715

B

1004-7115(2015)09-1054-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.09.001

2015-04-14)

孙玉兰(1973-)，女，山东莱西人，主治医师，硕士，主要从事产科并发症及优生优育研究工作。