前列地尔注射液静滴联合拜阿司匹林、瑞舒伐他汀、复方丹参滴丸口服对颈动脉斑块的影响*

王庆军 刘骁

(泰安市中医医院中医预防保健科，山东泰安271000)

前列地尔注射液静滴联合拜阿司匹林、瑞舒伐他汀、复方丹参滴丸口服对颈动脉斑块的影响*

王庆军 刘骁

(泰安市中医医院中医预防保健科，山东泰安271000)

目的探讨前列地尔注射液静滴联合拜阿司匹林、瑞舒伐他汀、复方丹参滴丸口服治疗颈动脉斑块的临床疗效。方法选取2011年5月-2014年5月我院保健科住院患者及健康查体中心的门诊患者140例，随机分为对照组和治疗组各70例。两组患者均给予低盐、低脂、低蛋白饮食，对照组患者均予以口服拜阿司匹林100 mg，每早1次;瑞舒伐他汀10 mg，每晚1次，共服2个月。治疗组在对照组基础上以前列地尔注射液10μg加入0.9%氯化钠溶液100ml静脉滴注每天1次，治疗14 d，并加服复方丹参滴丸10丸/次，一日3次，共服2个月。治疗结束后评价两组临床疗效、比较两组患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积、斑块数量的变化及斑块性质。结果①临床疗效:治疗组总有效率(97.14%)优于对照组总有效率(74.29%)。②检测指标:治疗后，治疗组在IMT、斑块面积、斑块数量方面与治疗前比较均有明显改善(P＜0.05);且各项指标均明显优于对照组(P＜0.05);治疗后治疗组不稳定斑块数量(41，38.68%)少于对照组(110，69.18%)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论前列地尔注射液静滴，联合拜阿司匹林、瑞舒伐他汀、复方丹参滴丸口服可明显减少颈动脉斑块数量并逆转颈动脉斑块状态，安全可靠，值得临床推广。

颈动脉粥样硬化斑块;瑞书伐他汀;拜阿司匹林;复方丹参滴丸

颈动脉粥样硬化斑块(carotid atherosclerotic plaque，CAP)的形成是人体脂代谢异常、血流动力学障碍和外界环境因素综合作用的结果。近年来，伴随我国人口老龄化的加速发展、人们生活水平的提高、饮食结构的改变以及工作压力的增大，CAP的发病率呈年轻化、升高趋势。已有大量临床研究证实，CAP与颅内血管及冠状动脉粥样硬化病变是平行的，颈动脉粥样硬化可以作为全身动脉粥样硬化的替代指标。又据相关报道，CAP的出现与心脑血管疾病［1-2］的发生密切相关，并且CAP已被证实是导致脑梗死发生的最高危因素［3］。因此，控制CAP的发展，稳定或缩小CAP，能够降低患者罹患心脑血管疾病的风险，提高患者生活质量、减轻患者医疗支出负担。近年来，我院保健科运用前列地尔注射液静滴联合拜阿司匹林、瑞舒伐他汀和复方丹参滴丸口服治疗CAP取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料本试验得到泰安市中医医院伦理委员会批准(文号:20100064)，受试者均为2011年5月-2014年5月泰安市中医医院保健科住院患者及健康查体中心的门诊患者，共140例。采用随机数字表法将受试者随机分为治疗组70例和对照组70例。两组患者在性别、年龄及病程等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准根据颈动脉斑块诊断标准［4-5］:以颈动脉内膜-中层厚度(IMT)≥1.2 mm判定为具有粥样硬化斑块。根据CAP的分型标准［6］:以斑块回声特点，将斑块分为软斑、混合斑和硬斑三型，其中软斑和混合斑又称为不稳定斑块(易损斑块)。

1.3 纳入排除标准纳入标准:年龄在35～80岁符合CAP诊断标准患者;纳入试验前2周内未服用任何降脂药物及抗血小板聚集药物者;签署知情同意书者。排除标准:合并有肿瘤、严重心脑血管疾病患者、肝肾功能不全患者、自身免疫性疾病及严重血液系统疾病者;正参与其他临床试验者;妊娠期或哺乳期妇女;依从性差，无法完成随访者。

1.4 治疗方法两组患者均给予低盐、低脂、低蛋白饮食。对照组患者予以口服拜阿司匹林(Bayer HealthCare Manufacturing，规格100 mg/片，批号J20080078)100 mg，每早1次;瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限公司，规格10 mg/片，批号H20080670) 10 mg，每晚1次，共服2个月。治疗组在对照组基础上加以前列地尔注射液(吉林省育华药业有限公司，批号H20100179)10μg加入0.9%氯化钠溶液100m l静脉滴注每天1次，治疗14 d，并加服复方丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司，规格27 mg/丸，批号Z10950111)10丸/次，一日3次，共服2个月。

1.5 检测方法及指标采用美国GE公司进口Vivid 7型彩色多普勒超声诊断仪器，选用10 Hz频率，由同一检测医生检测。分别检测患者双侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉主干及其分支IMT厚度及斑块数量、大小，并判定斑块分型。两组患者治疗前后及治疗期间均检测呼吸、血压、心率及肝肾功能情况，如出现严重不良反应，立即停止用药。

1.6 疗效判定标准颈动脉斑块疗效判定标准根据《中药新药临床研究指导原则》［7］制定:痊愈:斑块消失;显效:斑块面积缩小≥50%，数量减少;有效:斑块面积缩小30%～49%，数量减少;无效:斑块面积缩小29%以下或增大。

1.7 统计学处理采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗组总有效率(97.14%)优于对照组(74.29%)，χ2=12.37，P＜0.05，见表2。

表2 两组临床疗效比较(例，%)

2.2 检测指标组内治疗前后比较，两组患者IMT、斑块面积及斑块数量均较治疗前下降，但仅治疗组各指标与治疗前差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后组间比较，治疗组各项指标与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

治疗前后两组患者颈动脉斑块性质变化方面，治疗后两组患者不稳定斑块个数较治疗前均下降，但治疗组差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后组间比较，治疗组不稳定斑块数量明显少于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表3 两组治疗前后IMT、颈动脉斑块面积及数量变化情况

表3 两组治疗前后IMT、颈动脉斑块面积及数量变化情况

注:与治疗前比较，#P＜0.05;组间比较，*P＜0.05

斑块面积(mm2组别IMT(mm) )斑块数量(个)治疗前治疗后治疗组2.12±0.24 1.22±0.11#*29.32±2.33 15.42±1.34#*2.85±0.64 1.51±0.37#*治疗前治疗后治疗前治疗后.75±0.61 2.26±0.43对照组1.98±0.21 1.76±0.19 30.78±2.95 25.22±2.12 2

表4 两组治疗后颈动脉斑块性质情况(个，%)

2.3 不良反应治疗前所有患者呼吸、血压、心率及肝肾功能情况无异常;治疗过程中所有受试者均无出现明显不良反应;治疗结束后检测各项指标均在正常范围内。

3 讨论

CAP由坏死的脂质核心和外层的纤维帽构成，三酰甘油、总胆固醇［8］以及血管内皮细胞炎性因子［9］(高敏C反应蛋白、基质金属蛋白酶)等多种因素参与其形成。CAP的多因素致病性已经预示仅靠单一药物治疗效果不理想，这与本临床试验的结果是一致的。多种药物、多个靶点的联合用药是治疗CAP的总趋势。

对CAP的治疗，改善人体内环境高脂血、高凝状态，减少细胞炎性因子并控制炎症反应是关键。前列地尔注射液已被证实对扩张颈动脉血管［10］、保护血管内皮［11］具有靶向治疗作用，在本研究中作为基础药物。瑞舒伐他汀和拜阿司匹林是目前临床治疗颈动脉斑块的常规药物。瑞舒伐他汀为最新调脂药物，属新型3-羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，降血脂作用更强，在调节高胆固醇血症患者脂类水平及降低颈动脉IMT［12］方面优于现有同类他汀类药物。并有研究显示瑞舒伐他汀不仅有调血脂作用，还有抗炎作用，能够改善斑块炎症反应，稳定粥样斑块［13］。另外，血小板活化也直接或间接参与CAP的形成和发展，且与斑块的不稳定性密切相关。拜阿司匹林所具有的良好抗血小板凝聚效果，可有效预防血栓形成。相关研究已证实两者联用可通过降低血液中低密度脂蛋白和胆固醇浓度，来减轻动脉内膜的功能性损害;两者联用还能降低血小板活性、抗血栓形成，以此增加斑块的稳定性，逆转不稳定斑块［14］。本研究中治疗组患者经2个月的治疗，颈动脉斑块的数量明显减少，不稳定数量显著下降，稳定斑块的数量较治疗前有所增加，与前人的研究结果具有一致性，进一步肯定了瑞舒伐他汀和拜阿司匹林联用在治疗CAP中的作用。

研究表明，颈动脉斑块的发生与中医理论中的痰浊、瘀血等病理因素具有相关性［15］。在疾病的发展过程中，往往因痰致瘀、痰瘀互结，最终导致CAP形成。痰瘀理论与现代医学中的高脂血和高凝状态具有相似之处，而它们正是导致动脉粥样硬化发生的最主要危险因素，因此中医治疗重点在祛痰化瘀。复方丹参滴丸主要成分为丹参、三七、冰片，丹参祛瘀止痛，活血通经，清心除烦为君;三七止血，消肿定痛为臣;冰片通诸窍，消肿止痛为佐使，三者配伍共奏活血化瘀，理气止痛之功效。现代药学研究表明，复方丹参滴丸有效成分包括:丹参素、丹参酮以及三七皂苷类等成分［16］，其可通过清除氧自由基抑制炎症介质释放、抗血小板聚集和调节脂质代谢等多个环节防治动脉斑块［17］、其作用与阿司匹林类似［18］。本试验中，复方丹参滴丸的应用，又在瑞舒伐他汀和拜阿司匹林联用基础上，从中医角度融入豁痰、祛瘀的思想，在缩小斑块面积、逆转斑块不稳定状态方面收到满意效果。

综上所述，前列地尔注射液静滴，联合拜阿司匹林、瑞舒伐他汀、复方丹参滴丸口服可明显降低颈动脉血管IMT厚度，减少CAP数量和面积，并可逆转颈动脉不稳定斑块状态，无严重临床不良反应，安全可靠，值得临床推广。本研究中尚存在样本量少、患者病情较轻、疗程及随访周期较短等不足，无法对所试验药物的长期疗效及安全性进行评价，尚需在今后的研究中进行完善和补充。

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Clinical effect of Alprostadil injection combined with taking Bayaspirin Enteric-coated Tablets，Rosuvastatin，Radix Salviae M iltiorrhizae Cardiotonic Pills orally in patientswith carotid atherosclerotic plaque

WANGQing-jun LIU Xiao
(Dept.of TCM Prevention＆Health Care，Taian Traditional Chinese Medicine Hosptial，Taian 271000，China)

Objective:To explore the effect of alprostadil injection combined with taking bayaspirin enteric-coated tablets，rosuvastatin，radix salviaemiltiorrhizae cardiotonic pills orally in patientswith carotid atherosclerotic plaque(CAP).Methods:A total og 140 patients were random ly assigned into 2 groups.Both groups were given low salt，low fat and low protein diet and bayaspirin enteric-coated tablets100mg，1 time permorning oral，rosuvastatin 10mg，and 1 time per night oral.The patients in treatment group were given alprostadil injection for 14 days and radix salviaemiltiorrhizae cardiotonic pills 10 pills tid.for 2 months.The clinical effect，carotid artery intima-media thickness(IMT)，plaque size，quantity and character of the plaque were detected and compared.Results:①The effectiveness of treatment group was 97.14%，while the control group＇swas74.29%，therewas significante difference between the two groups(P＜0.05).②After treatment，the IMT，plaque size and quantity of the plaque of the treatmentgroup were significant lower than those before treatment(P＜0.05).And each item mentioned above was lower than the control group＇s(P＜0.05).The quantity of astable plaque (41，38.68%)in treatment group after treatmentwas significant less than that(110，69.18%)in the control group(P＜0.05).Conclusion:alprostadil injection combined with taking bayaspirin enteric-coated tablets，rosuvastatin and radix salviaemiltiorrhizae cardiotonic pills taken orally can obviously and safely decrease the quantity of astable plaque and reverse the condition of the plaque.This therapeutic measure is worth recommending in clinical application.

carotid atherosclerotic plaque;Bayaspirin Enteric-coated Tablets;Rosuvastatin;Radix Salviae Miltiorrhizae Cardiotonic Pills

R541

A

1004-7115(2015)09-0995-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.09.001

2015-04-18)

王庆军(1976-)，男，山东泰安人，主治医师，硕士研究生，主要从事中西医结合心脑血管病研究工作。