中西医结合治疗脑小血管病伴发非痴呆血管性认知功能损害的临床研究

杨 涛，杨瑞龙

甘肃省中医院脑病科，甘肃 兰州 730050

中西医结合治疗脑小血管病伴发非痴呆血管性认知功能损害的临床研究

杨 涛，杨瑞龙

甘肃省中医院脑病科，甘肃 兰州 730050

目的：观察补脑膏联合尼莫地平治疗脑小血管病(CSVD)伴发非痴呆血管性认知功能损害(VCI-ND)的临床疗效。方法：将80例符合诊断标准的患者随机分为对照组、治疗组各40例。2组均口服尼莫地平，观察组同时口服补脑膏，2组连续治疗12周，比较治疗前后蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分。结果：MoCA评分2组治疗后均明显升高(P＜0.05)，观察组升高更明显(P＜0.05)。结论：补脑膏联合尼莫地平治疗CSVD伴发VCIND患者，其疗效优于单独应用尼莫地平治疗者。

脑小血管病；非痴呆血管性认知功能损害；补脑膏；尼莫地平

脑小血管病(C S V D)指脑的小穿支动脉、小动脉、毛细血管病变引起的脑缺血或出血性损害［1］。他们成为脑组织血供构成的基本单位，对维持脑功能起着重要的作用。其发生病变后，会造成相应脑组织持续性和进展性损伤，这类患者神经功能损伤的表现一般较轻，临床表现不明显，但会随时间逐渐出现认知功能减退、日常生活能力及执行功能下降，最终引发非痴呆血管性认知功能损害(V C I N D)［2］。故及早发现C S V D患者的认知功能障碍并积极早期干预治疗极为重要。尼莫地平对C S V D所致的认知障碍有肯定的疗效，可以有效改善C S V D患者认知障碍［3］。近年来，笔者采用补脑膏联合尼莫地平治疗40例有认知损害C S V D患者，疗效显著，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年1月至2013年10月就诊C S V D伴发V C I N D患者共80例，随机分为2组。观察组40例，其中男22例，女18例；年龄(62.4±4.6)岁；受教育年限(11.4±3.4)年、M o C A评分(19.12±1.15)分。对照组40例，其中男24例，女16例；年龄(63.2±3.8)岁；受教育年限(10.5±3.6)年；M o C A评分(19.17±1.09)分。2组患者性别、年龄、受教育年限、M o C A评分等临床资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1)均符合S C V D伴发V C I N D的诊断标准者［4］；2)应用中文版蒙特利尔认知评估量表［5］评定其有认知功能障碍，MO C A评分＜26为有认知损害。

1.3 排除标准 排除：1)急性起病，有明确相关的神经定位体征；2)精神异常，包括抑郁等情况；3)不能配合认知功能检查；4)合并其他影响认知功能内科疾病者。

1.4 治疗方法 2组均给予控制血压、血糖及血脂、抗血小板聚集等常规治疗。对照组同时给予尼莫地平30m g，3次/d，口服。观察组在对照组治疗的基础上服用补脑膏(批号：甘药制字Z04000828) 10m g，2次/d。2组均连续治疗12周为1个疗程。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 11.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，组间比较用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MoCA评分 M o C A评分2组均较治疗前明显升高(P＜0.05)，且治疗组升高更明显(P＜0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后MoCA评分比较(±s)

表1 2组治疗前后MoCA评分比较(±s)

组别 例数 治疗前/分 治疗后/分 t P观察组 40 19.12±1.15 26.86±2.13 22.53＜0.05对照组 40 19.17±1.09 23.10±2.11 17.61＜0.05

2.2 不良反应 治疗前后安全性指标检查结果表明，对照组及观察组均无不良反应。

3 讨论

目前临床对C S V D的研究越来越多，许多研究证实脑C S V D与脑卒中、认知下降和痴呆等密切相关，其中认知功能损害(V C I)成为C S V D的主要临床表现，V C I是指所有血管因素导致的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征，是由血管性痴呆发展而来的一个新的概念［6］。目前研究已由传统的血管性痴呆转向涵盖各种血管因素所致的V C I，其中最为关注的莫过于V C I N D，作为血管性认知损害的早期阶段，如何早期干预、治疗，具有重大的预防意义。

C S V D属中医学“呆病”“健忘”“痴呆”等范畴，为中老年人的常见病和多发病，其病位在脑，与心、肾密切相关。致病机制是以气血不足、肾精亏虚、髓海失养为本，以气滞血瘀、脉络痹阻为标，依中医辨证施治原则，益气养血、补肾益髓、化瘀通络是中医治疗S C V D的主要法则。补脑膏组方原则即是以此为依据，方中当归、黄芪为君，黄芪大补元气，使气血旺则血液行；重用甘肃特产药材岷当归，剂量达到国家药典规定的6倍，提高疗效，加强养血活血，且无毒副作用［7］；配川芎、赤芍助当归养血活血，化瘀通络之功；水蛭为虫类药，性善走窜，专能搜结心脑脉络之有形实邪；黄精、补骨脂补肾填精；秦艽、羌活、独活气味芳香走窜，善利脑窍，有利于药物作用于脑；甘草调和诸药，为佐使药。全方共达养血活血，补肾益髓，化瘀通络之效。现代药理实验研究显示［8］：补脑膏能改善血液流变性，增加微循环内血液与组织间的物质交换面积，保证大脑的血液供应；还有抗炎、抗变态反应作用。补脑膏的组方特点是重用当归，因当归可抑制细胞凋亡，能促进脑缺血损伤后神经生长和修复相关蛋白细胞周期蛋白D I(cycl in D I)和生长相关蛋白(G AP-43)的表达，从而减少细胞凋亡的发生［9］；还可促进调亡相关蛋白(B cl-2)在脑缺血后的表达，从而对半暗带的细胞凋亡产生抑制作用［10］。另有研究结果表明补脑膏具有抑制Ac h E和G L U及升高SS和-EP的多重作用。由此可见补脑膏可从多个环节干预C S V D的发病机制，为补脑膏临床治疗S C V D提供了理论依据。

尼莫地平属二氢吡啶类钙通道阻断剂，其脂溶性高，易于通过血、脑脊液屏障，选择性作用于脑血管，它既能抑制细胞内血钙从钙库释放，也能抑制异常的钙离子内流，缓解细胞内钙超载，从而对缺血性神经损伤有保护作用［11-12］。同时它可以减少脑血管周围组织常见的纤维变性和脂质沉积的发生，亦可有效改善血管性、退行性、混合性痴呆患者的认知功能［13］。基础治疗包含常规使用降压药、降脂药、拜阿司匹林基础一级预防脑小血管病的发生、二级预防再复发。观察组在服用补脑膏基础上，同时配合尼莫地平及常规基础治疗。中西医综合治疗脑小血管病，取得了一定疗效，而且用药安全，无不良反应。

M o C A测试量表分别从交替连线测验、视空间与执行功能(立方体、钟表)、命名、记忆、注意、句子复述词语流畅性、抽象、延迟回忆和定向这些方面对人的8个认知领域(包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力)进行评估。在V C I N D筛选中，目前认为选用M o C A是较好的工具，在V C I N D的诊断与评估中优于MM SE，具有较高的敏感性及特异性［14］。本临床研究表明，治疗前2组患者的M o C A评分间差异无统计学意义(P＞0.05)，而治疗后2组患者的M o C A评分间差异有统计学意义(P＜0.05)，观察组M o C A评分优于对照组。补脑膏联合尼莫地平治疗脑小血管病认知损害，其效果优于单独应用尼莫地平，具有临床应用价值。

本研究存在一定的局限性：第一，样本量较小；其次，应该对认知功能评价更为详细、具体，从执行功能、视间结构能力、注意力、信息处理速度、记忆力等进行，可选择画钟测查、s t roo p测试、韦氏记忆量表等。故本次研究，初步为尼莫地平联合补脑膏治疗S C V D伴发V C I N D患者提供临床支持依据。

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ClinicalStudy on the Treatm entofCerebral Sm allVesselD iseasew ith Vascular Cognitive Im pairm ent-no Dem entiaby Integrated T raditionalChineseMedicineand W estern M edicine

YANG Tao,YANG Ruilong
Department of Encephalopathy in Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730050,China

Objective:To observe therapeutic effectof BuNaoGao and nimodipine in the treatmentof cerebral small vessel disease(CSVD)w ith vascular cognitive impairment-no dementia(VCI-ND).Methods:Totally 80 patientswhomet thediagnostic standardwere random ly divided into the controlgroup and the treatmentgroupw ith 40cases in each.Nimodipineswasorally given to the patients in both groups,and BuNaoGao wasused only in the treatment group for 12 weeks consecutively.The scores of Montreal Cognitive Assessment(MoCA)before and after treatmentwere compared.Results:ScoresofMoCA increased obviously in both groups(P＜0.05),the improvement of the treatmentgroup wasmore obvious(P＜0.05).Conclusion:The clinicalefficacy of BuNaoGao combined w ith nimodipine in the treatmentof CSVD w ith VCI-ND issuperior to thatofnimodipinealone.

cerebralsmallvesseldisease;vascular cognitive impairment-no dementia;BuNaoGao;nimodipine

R743

B

1004-6852(2015)04-0111-03

2014-07-12

杨涛(1974—)，女，博士学位，副主任医师。研究方向：中医脑病。