生酮饮食对难治性癫痫患儿情绪和社会行为的影响

徐文成 陶玺宬 周自云 吴 德 唐久来

·临床医学·

生酮饮食对难治性癫痫患儿情绪和社会行为的影响

徐文成 陶玺宬 周自云 吴 德 唐久来

目的了解生酮饮食(ketogenic diet，KD)对难治性癫痫患儿情绪和社会行为的影响。方法采用前瞻性病例对照研究，对66例难治性癫痫患儿，在告知相关生酮治疗疗效和不良反应后由家长选择入组,加用生酮饮食治疗的35例为生酮组，继续单用抗癫痫药物治疗的31例为对照组。研究启动前对两组患儿进行情绪和社会行为评估，生酮饮食治疗启动后，分别在第3、6、12个月再进行情绪和社会行为的评估，将评分结果转化成T分进行分析，比较生酮组和对照组之间，以及生酮组自身治疗前后患儿情绪和社会行为的改变情况。结果生酮组生酮饮食治疗后第3、6、12个月，患儿的问题维度(忧郁、焦虑、冲动性、攻击性)较对照组明显下降(P<0.05)；能力维度(注意力、依从性、模仿)较对照组有明显提高(P<0.05),其中在治疗初3个月改善最为明显。结论生酮饮食能明显改善难治性癫痫患儿的情绪和社会行为，较为安全。

生酮饮食；难治性癫痫；情绪；社会行为；儿童

癫痫是脑部神经元高度同步化异常放电所致的临床综合征，癫痫患者情绪行为异常率显著高于一般人群。癫痫患者情绪异常主要有焦虑、抑郁、兴奋、愤怒等，而行为改变常表现为多动、冲动、易激惹、偏执、攻击行为、社会问题等，严重影响患儿生活质量[1]。本研究通过对难治性癫痫患儿进行生酮饮食治疗，量化分析生酮饮食对难治性癫痫患儿情绪和社会行为的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年6月至2014年12月在安徽医科大学第一附属医院小儿神经康复中心接受治疗的难治性癫痫患儿66例,其中男性37例，女性29例，年龄1～10岁，均为联合药物治疗。在告知相关生酮治疗疗效和不良反应后由家长选择入组,加用生酮饮食治疗的35例为生酮组，继续单用抗癫痫药物治疗的31例为对照组。

1.2 入组标准 ①经2种或以上抗癫痫药物充分治疗(最高可耐受剂量并达到稳态3个月)仍有发作；②遗传代谢病筛查阴性；③排除严重肝肾功能不全、高脂血症和泌尿系结石[2,3]。

1.3 生酮饮食治疗方法 ①在生酮饮食前，对入组患儿进行情绪和社会行为量表测定，并告知自愿行生酮饮食治疗的患儿监护人相关生酮饮食的疗效和不良反应；②营养师根据我国2000年制定的能量推荐摄入量设计出配餐方案，原有抗癫痫药物治疗方案不改变；③在排除相关生酮饮食禁忌症后拟行生酮饮食治疗，并予以禁食，达相应指标后严格按照营养师设计方案行生酮饮食治疗。生酮饮食住院期间，严密监测患儿的各项生命体征，同时定时监测患儿的血酮、血糖、尿酮值，生酮饮食组出院后1个月和每3个月定期入院随访，并再次行血尿常规、生化、血药浓度、泌尿系超声、骨龄测试等检查。

1.4 情绪和社会行为测试方法 0～3岁采用中国幼儿情绪性及社会性发展量表(CITSEA)，4～16岁采用Achenbach儿童行为量表(CBCL)，分别对两组患儿治疗前和治疗后第3、6、12个月进行测试。

1.5 结果判断 主要从两个维度进行比较：问题维度(忧郁、焦虑、冲动性、攻击性)，T分>63分为阳性；能力维度(注意力、依从性、模仿)，T分<37分为阳性。分别对两组患儿治疗前与治疗后的第3、6、12个月进行自身前后比较，同时与对照组进行比较。

2 结果

2.1 生酮组和对照组患儿服药分布情况 生酮组和对照组的服药情况差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

2.2 两组患儿的问题维度在4次测量中的比较 生酮组与对照组比较，两组患儿问题维度分布在试验前差异无统计学意义(P>0.05)；但试验后第3、6、12个月生酮组患儿问题维度分布低于对照组(P<0.05)。采用重复测量方差分析，两组患儿问题维度在4次测量中差异有统计学意义(P<0.05)，同时两组患儿问题维度比较，生酮组患儿的问题维度明显下降，而对照组无明显改善且有逐渐上升趋势。详见表2。

表1 生酮组和对照组患儿服药分布情况

表2 两组患儿的问题维度在4次测量中的比较

2.3 两组患儿的能力维度在4次测量中的比较 生酮组与对照组比较，两组患儿能力维度分布在试验前差异无统计学意义(P>0.05)；但试验后第3、6、12个月，生酮组患儿能力维度的分布高于对照组(P<0.05)。采用重复测量方差分析，两组患儿能力维度在4次测量中差异有统计学意义(P<0.05)，两组患儿能力维度比较可看出，生酮组患儿的能力维度有提高，而对照组无明显改善且有逐渐降低趋势。详见表3。

表3 两组患儿的能力维度在4次测量中的比较

3 讨论

儿童期的心理健康和人格成熟关系到儿童的一生[4]，难治性癫痫患儿由于长期大量和多种抗癫痫药物的应用，情绪行为异常的发生率较高，处理不当可能严重影响疗效和预后，所以在癫痫治疗的过程中，同时要关注患儿的情绪和社会行为的异常[5]。而生酮饮食治疗能在治疗癫痫的过程中同时改善患儿情绪和社会行为[6]。生酮饮食能通过一个高脂、低碳水化合物和适当蛋白质的饮食，模拟人体饥饿的状态，以脂肪代谢产生的酮体作为另一种身体能量的供给源，同时可对脑部的产生以下几个作用：①增加抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)；②增加线粒体的生物合成达到保护神经的作用；③通过干扰糖酵解通路，产生抗癫痫效果；④作用于哺乳动物雷帕霉素作用位点(雷帕霉素靶蛋白mTOR)，阻断mTOR的异常激活，降低癫痫的发生率[7-9]。

本文应用单因素方差分析和重复测量方差分析研究表明：生酮组与对照组比较，两组患儿问题维度分布在试验前差异无统计学意义，但试验后第3、6、12个月生酮组患儿问题维度分布低于对照组，表明生酮饮食可改善难治性癫痫患儿的问题维度。同时，两组患儿能力维度分布在试验前差异无统计学意义，但试验后第3、6、12个月，生酮组患儿能力维度分布较对照组提高，表明生酮饮食可提高难治性癫痫患儿的能力维度。

生酮饮食疗法是目前国内外公认的治疗难治性癫痫的一种手段，但由于要给患儿禁食，有些家长难以接受，因此依从性是一个问题。因此，耐心细致的做好家长的思想工作非常重要。同时，要在治疗早期指导家长识别不良反应和对策，督导家长做好每天的病情记录，做好随访的准备。在生酮饮食过程中要与患儿家长保持比较密切的联系，同时定期随访患儿营养状况，根据身高体质量和年龄调整食物热量和成分，并观察副作用，同时行相关影像学检查。如果无效，则逐渐降低生酮饮食的比例；如果有效，可维持生酮饮食2～3年。关于生酮饮食安全性，由于从根本上改变了患儿的饮食结构，常见的不良反应有厌食、呕吐、腹泻、泌尿系结石、低蛋白血症等[10]，以消化道症状最为常见，由于生酮饮食时高比例脂肪的饮食，很多患儿在生酮饮食初期由于胃肠道不适应，常出现呕吐和腹泻，一般通过在生酮奶中加入适量温开水，或选用山莨菪碱，可以很好缓解症状。后期主要预防泌尿系结石，由于生酮过程中脂肪代谢，生成大量酮体，易形成结晶，从而造成泌尿系的结石，为预防此类结石形成，在行生酮饮食初期就予以适量钾盐(如枸橼酸钾)碱化尿液；若在回访过程中发现患儿有少量泌尿系结石，可适量加大钾盐量，并定期随访检查。并且国外有研究[11]表明，生酮饮食对生长发育并无明显影响。在此次生酮饮食过程中，约有4例生酮饮食患儿前期出现腹泻症状，未发现有泌尿系结石、低蛋白血症和生长发育延迟等。因此，对于难治性癫痫患儿来说生酮饮食疗法是一种安全性较高的治疗方法[12]。

综上所述，生酮饮食能降低难治性癫痫患儿情绪和社会行为的问题维度，提高难治性癫痫患儿情绪和社会行为的能力维度，且具有安全性高、副作用少等特点[13]。本研究还表明，生酮饮食还可明显改善难治性癫痫患儿的冲动性和攻击性行为。

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(2015-01-21收稿 2015-03-27修回)

Impact of ketogenic diet on emotional and social behavior in children with intractable epilepsy

XuWencheng,TaoXicheng,ZhouZiyun,etal

PediatricNeurologicalRehabilitationCenter,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China

Objective To understand the impact of the ketogenic diet (ketogenic diet, KD) on the emotional and social behavior in children with refractory epilepsy. Methods A prospective case-control study was performed in 66 cases of children with intractable epilepsy from June 2011 to December 2014 treated in the hospital. After the relevant ketogenic diet efficacy and adverse reactions were informed, the groups were selected by the parents(35 cases in the patient group received completely fasting ketogenic diet treatment regimen, and 31 cases in the control group continued to receive the antiepileptic drug treatment). Before the onset of study, the motional and social behavior of two groups of children was assessed, and after the ketogenic diet treatment, the emotional and social behavior in the following 3, 6, 12 months was assessed again, then the results of the assessment were transformed into T points scoring and compared, and the changes in the children′s emotional and social behavior before and after the ketogenic diet were analysed. Results 3, 6, 12 months after the ketogenic diet therapy, the issue dimensions of children (depression, anxiety, impulsivity, aggression) in the treatment group were decreased markedly compared to those of the control group (P<0.05), ability dimensions (attention, compliance, imitation) were increased significantly compared to those of the control group (P<0.05), and the improvement in the early three months of treatment was more obvious. Conclusion The ketogenic diet can significantly improve the emotional and social behavior in children with intractable epilepsy, and it is comparatively safer.

Ketogenic diet; Refractory epilepsy; Emotional; Social behavior; Children

国家自然科学基金项目(81270655，30940079)

230022 合肥 安徽医科大学第一附属医院小儿神经康复中心

唐久来，tangjiulai8888@163.com

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.07.001