雷公藤多苷对糖尿病肾病患者血及尿中MCP—1的影响

刘建林 李惠 王慧超 李铁军 张威

[摘要] 目的 探讨雷公藤多苷对糖尿病肾病患者血及尿中MCP-1的影响。 方法 选择糖尿病肾病患者60例为研究对象，随机分为研究组和对照组，研究组在控制血糖治疗接触上给予厄贝沙坦联合雷公藤多苷片治疗，对照组在控制血糖治疗基础上给予厄贝沙坦治疗，分别于治疗前及治疗后检测血清BUN、Cr、空腹血糖，UMA，血清及尿液中MCP-1水平。 结果 治疗前后，两组肌酐、尿素氮、空腹血糖水平没有显著变化（P>0.05）；治疗后研究组UMA水平显著下降，而对照组变化不明显，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后，研究组血清及尿中MCP-1水平均显著下降，低于治疗前，也显著低于对照组治疗后（P<0.01）。 结论 雷公藤多苷能够显著降低糖尿病肾病患者血及尿中MCP-1水平，延缓糖尿病肾病的进展。

[关键词] 雷公藤多苷；厄贝沙坦；糖尿病肾病；MCP-1

[中图分类号] R277.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）17-0008-03

糖尿病肾病是糖尿病常见的严重的并发症，可导致终末期肾病，具有较高的致残率和致死率。单核细胞趋化蛋白（MCP-1）是一个蛋白质家族，可趋化单核细胞[1，2]。糖尿病肾病患者肾小球系膜细胞、内皮细胞等MCP-1表达增加，促进单核/巨噬细胞聚集在肾组织中，导致肾脏损伤。研究显示，雷公藤多苷能够减少多种肾小球疾病的蛋白尿情况，其主要成分是雷公藤甲素[3]。本研究分析控制血糖治疗基础上给予雷公藤多苷以及厄贝沙坦治疗，对糖尿病肾病患者血清及尿中MCP-1水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1～6月在我院治疗的糖尿病肾病患者60例为研究对象，其中男36例，女24例，年龄40～75岁，平均（60.8±8.2）岁。纳入标准：所有患者均确诊为糖尿病肾病，微量白蛋白尿，尿白蛋白/肌酐（UMA）（30～300）μg/mg，患者血压和肾功能正常。排除标准：1型糖尿病，有心肌梗死、心绞痛、心肌病、心功能不全病史或者现患患者，有脑出血或脑梗死、TIA以及外周大血管病变病史或者现患患者，自身免疫系统疾病者，恶性肿瘤者，嗜铬细胞瘤者，原发性醛固酮增多症者，肾动脉狭窄者，非糖尿病肾病者，慢性阻塞性肺气肿者，肝脏疾病者，妊娠期者，哺乳期者，精神心理疾病者，糖尿病高渗昏迷和酮症酸中毒者，服用有血管紧张素转换酶或者Ang-Ⅱ治疗。将60例患者随机分为研究组和对照组各30例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较（x±s）

1.2治疗方法

所有患者均在饮食控制、运动治疗等基础上给予药物治疗。因患者均出现了糖尿病肾病并发症，因此两组均采用胰岛素控制血糖，并且血糖控制水平理想。研究组在此基础上给予厄贝沙坦联合雷公藤多苷片治疗，厄贝沙坦（Sanofi Winthrop Industrie，国药准字J20080061）300 mg/d，1次/d口服，雷公藤多苷片（湖南协力药业有限公司，国药准字Z43020138），每天每公斤体重1 mg计算服用量，分3次饭后口服。对照组给予厄贝沙坦300 mg/d治疗，用法用量同研究组。所有患者疗程12周。

1.3评价指标

分别于入组时、治疗12周后采集患者空腹静脉血5 mL，分别检测HbA1c、空腹血糖、尿素氮、肌酐、MCP-1。于入组时、治疗12周后采用无菌尿杯留取晨尿中段尿10 mL送检UMA和尿MCP-1。血糖、尿素氮、肌酐采用全自动生化分析仪进行检测。MCP-1采用ELISA法检测，严格按照试剂盒说明书进行操作。UMA采用免疫比浊终点法检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS11.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血肌酐、尿素氮、空腹血糖、尿UMA变化

治疗前后，两组肌酐、尿素氮、空腹血糖水平没有显著变化（P>0.05）；治疗后研究组UMA水平显著下降，而对照组变化不明显，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后血肌酐、尿素氮、空腹血糖变化以及尿UMA变化（x±s）

注：与对照组比较，△t=4.746，P<0.01

2.2 两组治疗前后血及尿中MCP-1水平

治疗后，研究组血清及尿中MCP-1水平均显著下降，低于治疗前，也显著低于对照组（P<0.01）。见表3。

表3 两组治疗前后血及尿中MCP-1水平（x±s，pg/mL）

注：与对照组比较，△t=7.589，▲t=27.131，P<0.01

3 讨论

目前2型糖尿病的发病具有上升趋势，也有年轻化的趋势。长期高血糖可导致一系列代谢紊乱，发生急性或慢性并发症。糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症，是终末期肾病的主要原因。目前关于糖尿病肾病的发生和发作机制还不十分清楚，目前的治疗主要是控制血糖、血压、血脂，饮食控制，肾功能保护。但是仍然有患者发生临床蛋白尿，最终发生终末期肾病，给患者及社会增加巨大的经济负担。近年来的研究显示，炎症反应参与了糖尿病肾病的发生和发展过程。在2型糖尿病的早期就存在单核/巨噬细胞肾组织浸润，是糖尿病肾病炎症特征之一[4，5]。动物实验结果显示，肾脏巨噬细胞浸润情况与肾脏的损害具有密切关系，同时肾脏巨噬细胞浸润情况与血糖、糖化血红蛋白水平具有明显的相关性。有研究显示，抑制巨噬细胞活性能够改善糖尿病肾病患者间质纤维化、肾小管萎缩[6，7]。

MCP-1是单核/巨噬细胞特异性趋化因子，具有很强的趋化激活单核/巨噬细胞作用，从而促进炎症的发生[8]。高糖可刺激氧自由基产生增加，而氧自由基则通过NF-κB上调MCP-1。MCP-1激活趋化单核/巨噬细胞，促进炎症的发生，加重糖尿病肾病过程。导致糖尿病肾病的机制[9，10]：MCP-1趋化激活单核细胞中溶酶体酶，刺激IL-1、氧自由基等炎性介质释放；还会导致氧化应激，氧自由基生成增加，导致血管内皮细胞损伤；单核细胞被激活后，诱导处于休眠状态的纤维细胞转化为成纤维细胞，参与了肾小球硬化的过程，促进肾小管间质发生瘢痕化，导致糖尿病肾病发生；MCP-1还可以促进多种细胞因子的合成及释放，IL-6释放增加可进一步导致单核细胞浸润肾组织，TGF-β1及结缔组织生长可促进基质的合成和分泌，促进肾小球的纤维化，加速糖尿病肾病的发展。

雷公藤多苷对蛋白尿的近期作用比较明显，具有祛风解毒、除湿消肿、舒筋通络的作用，有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用[11，12]。用于风湿热瘀、毒邪阻滞所致的类风湿性关节炎、肾病综合征、白塞氏三联征、麻风反应、自身免疫性肝炎等。雷公藤多苷用于多种肾小球疾病的治疗，具有显著减少蛋白尿的作用。其主要有效成分为雷公藤甲素，作为一种新型免疫抑制剂，雷公藤多苷具有多部位、多靶点作用的特点。可作用于树突状细胞、T细胞、肾小管上皮细胞等，还可以抑制粘附分子、多种细胞因子、趋化因子的分泌，因此具有强大的抗炎和抗免疫作用。而炎症在糖尿病肾病的发生和发展中发挥了重要的作用。雷公藤多苷是雷公藤的主要成分。研究显示，在常规治疗基础上给予雷公藤多苷，能够显著降低糖尿病肾病患者的蛋白尿水平，并且具有在一定的范围内，降蛋白尿效果与雷公藤多苷的剂量呈正相关的关系。还有研究显示，雷公藤多苷能够延缓糖尿病肾病患者肾衰竭的进展。

本研究中，所有患者均给予胰岛素控制血糖水平，且患者血糖控制水平良好。对照组给予厄贝沙坦治疗，研究组在此基础上给予雷公藤多苷治疗。结果显示，治疗后两组患者肌酐、尿素氮、空腹血糖水平变化不明显。研究组尿白蛋白/肌酐（UMA）水平治疗后显著下降，而对照组变化不明显。UMA是用于监测尿蛋白排出情况的一种新的可靠方法，这是因为尿蛋白与肌酐比值的测定能反映24 h尿蛋白量；具有快速、简便、精确特点，为临床上理想的定性、定量诊断蛋白尿和随访的指标，可以替代24 h尿蛋白定量的传统方法，与24 h尿蛋白有可靠的相关性，能够准确预测24 h尿蛋白排出量，与过去传统的24 h尿蛋白定量比较，具有快速、简便、精确等特点，为临床上理想的定性、定量诊断蛋白尿和随访的指标。治疗后研究组UMA显著下降，说明研究组患者肾功能治疗后有好转情况。治疗后研究组血及尿中MCP-1水平均显著下降，而对照组变化不明显，说明雷公藤多苷具有降低MCP-1作用，从而抑制炎症反应，延缓糖尿病肾病的发展。

综上所述，雷公藤多苷能够显著降低糖尿病肾病患者血及尿中MCP-1水平，从而抑制炎症反应，延缓患者糖尿病肾病的进展。

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（收稿日期：2015-04-02）