骨代谢标志物实验室检测在绝经后骨质疏松症治疗中的意义

于莉

【摘 要】目的：探讨骨代谢标志物实验室检测在绝经后骨质疏松症治疗中的意义。方法：选取

56例绝经后骨质疏松症患者，给予阿伦膦酸钠，每次70 mg，每周1次，口服。1个疗程为6个月。治疗前后对骨转换标志物甲状旁腺素、骨钙素、I型胶原C端肽、骨性碱性磷酸酶和25羟维生素D3进行检测，分析骨转换标志物的变化。结果：骨钙素和I型胶原C端肽治疗前后比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；

甲状旁腺素、骨性碱性磷酸酶、25羟维生素D3、血清钙及血清磷治疗前后比较，差异无统计学意义

（P > 0.05）。结论：骨转换标志物骨钙素和I型胶原C端肽可作为判断绝经后骨质疏松症治疗改善的实验室检测指标。

【关键词】 骨质疏松症；绝经后；实验室检测；骨代谢标志物；骨钙素；I型胶原C端肽

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和易于骨折的代谢性骨病[1]。随着社会的发展和我国人口平均寿命的提高，社会老龄化逐渐加快，原发性OP的发病率处于上升趋势。妇女绝经后，由于卵巢功能减退，雌激素水平下降，造成身体骨量丢失，成为OP的高发人群，骨质疏松性骨折的风险也在增加，严重的骨折有很高的致残率和致死率。目前，临床医师对OP的检出率和认知率很低，早期诊断和防治具有重要意义。本研究选取56例绝经后OP患者。观察骨代谢标志物实验室检测在治疗中的意义，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年6月在本院就诊的绝经后OP患者56例，年龄48～

62岁，平均（58.36±4.92）岁；病程6～12年，平均（9.28±1.35）年；体质量指数（BMI）19.43～

29.39 kg·m-2，平均（25.02±3.5）kg·m-2。

1.2 诊断标准 按照世界卫生组织（WHO）在1998年和2004年颁布的OP诊断标准[2]。即应用双能X线骨密度（DXA）仪测得的腰椎或髋部骨密度较健康、年轻女性平均值低2.5个标准差以上（T值≤- 2.5）为OP，低1～2.5个标准差

（T值介于- 1～- 2.5之间）为骨量降低症。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②自然绝经时间 > 1年，年龄48～62岁；③自愿加入本研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①代谢性骨病、慢性肝肾疾病等干扰骨代谢疾病者；②继发性OP患者，如内分泌病、血液病、结缔组织病、药物和营养性疾病等引起的OP；③摘除卵巢者；④近期服用雌激素、钙剂、二磷酸盐和维生素D等的患者；⑤合并严重的心脑血管疾病者。

2 方 法

2.1 治疗方法 所有患者均给予口服阿伦膦酸钠（杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20080073），每次70 mg，每周1次，清晨空腹温开水送服，服药后30 min内或当日进食前避免躺卧，以免引起食管等上消化道不良反应。所有患者服药期间均给予碳酸钙D3补充钙剂，且进行健康教育，量化运动，合理膳食，多晒太阳。疗程为6个月。

2.2 骨代谢生化指标测定 所有患者治疗前后于清晨空腹抽静脉血，采用日立牌全自动生化分析仪检测肝肾功能、血钙和血磷浓度。采用美国Thermo公司酶标免疫分析仪检测甲状旁腺素（PTH）、骨钙素（BGP）、I型胶原C端肽（CTX）、骨性碱性磷酸酶（BALP）、25羟维生素D3[25（OH）D3]。

严格按照相关试剂盒的说明进行操作。

2.3 观察方法 对比分析入组患者治疗前后骨代谢生化指标的变化。

2.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 治疗前后骨代谢标志物比较 治疗后，血清钙和血清磷与治疗前比较，差异无统计学意义

（P > 0.05）。见表1。

表1 治疗前后骨代谢标志物比较 mmol·L-1，时间 例数 血清钙 血清磷

治疗前 56 2.15±0.11 1.02±0.31

治疗后 56 2.25±0.29 1.12±0.16

3.2 治疗前后骨转换标志物比较 治疗后，BGP和CTX水平降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；PTH、BALP和25（OH）D3水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

4 讨 论

绝经后OP的发生、发展与体内性激素的下降有密切关系，女性绝经后下丘脑-垂体-性腺轴功能减退[3]，短期内卵巢分泌雌激素水平急剧下降，骨吸收大于骨形成，全身骨量减少，骨骼脆性增加，偶联失衡，从而发生OP，容易骨折。OP是以腰背疼痛、腰酸膝软为主要临床表现，与绝经有关的代谢性骨病。由此引起的骨折等并发症，除了给患者本人造成极大的痛苦外，也给社会和家庭带来了沉重的经济和生活负担。OP的特点是单位体积内骨量减少，骨皮质变薄，海绵骨骨小梁数目及大小均减少，骨髓腔增宽，骨骼荷载能力减少，产生腰背和四肢疼痛，脊柱畸形，甚至骨折。OP属中医学“虚劳”“骨痿”“骨枯”“骨痹”“腰痹”等范畴。“痹”和“痿”多由于不通或不荣所致[4]。绝经后OP是女性49岁左右绝经后到61～62岁发生的OP，是年龄增长必然发生的生理性退行性病变，约占所有OP的90%以上，属于高转换型OP，骨量丢失快，尤其在最初的3～5年，在女性绝经后的10年，骨量约丢失21%～23%，女性度过绝经期OP，大约65岁以后进入老年性OP[2]。

DXA是目前广泛应用于OP诊断及骨折风险评估的工具[5]。中央型DXA检测腰椎、髋部的骨密度，是诊断OP和检测骨密度变化的金标准；但该类设备价格较高，仅适用于大医院。周围型DXA检测脚跟、手指和前臂等部位的骨密度，该类设备价格低，仪器小，操作程序简单，适用于中小医院；但不适合观察药物的临床疗效。在基层医院，诊断和观察OP治疗效果的中央型DXA少见，骨代谢标志物实验室检测显得尤为重要。

在骨代谢标志物实验室检测项目中，血清钙和血清磷是组成骨骼和牙齿等的重要成分，也是构成人体细胞多种成分的重要原料，血清钙和血清磷及空腹2 h或24 h尿钙和尿磷的定量是常用骨代谢生化检测指标。在骨转换标志物的直接指标中，骨形成指标包括血清总碱性磷酸酶（ALP）、BALP、BGP和骨连接蛋白等，骨吸收指标包括羟脯氨酸、CTX、钙及肌酐比值等，间接指标包括PTH、

25（OH）D3、降钙素和性激素等。临床常通过骨转换标志物估算骨重塑率[6]，说明骨转换指标对判断OP的治疗效果有重要作用。骨转换标志物被认为是应用抑制骨吸收（如双膦酸盐、降钙素等）及促进骨形成药物（如PTH）患者最佳的短期监测标志物[7]，也是评估患者对药物的治疗反应及依从性最好的短期监测标志物[2]。研究表明，骨转换指标可筛查出骨密度检测无OP但可能得益于阿仑膦酸钠治疗的绝经后女性。骨转换标志物水平降低也是骨折风险下降的独立预测因子[8]。研究证实，骨吸收标志物降低70%时，相应的非椎体骨折风险降低40%；骨形成标志物水平降低50%时，相应的非椎体骨折风险降低44%。

双膦酸盐类药物预防和治疗OP的作用在临床上已经确立，作用机制是抑制破骨细胞的形成和骨吸收，主要用于骨吸收明显增强的代谢性骨病，尤其适用于高转换型者[1]。阿仑膦酸钠是一种氨基双膦酸盐类药物，与羟基磷灰石有极强亲和力，能够沉积于骨骼，抑制破骨细胞活性，是一种对破骨细胞介导的骨质再吸收有效的特异性抑制剂，它不仅可以抑制破骨细胞的活性，也促进破骨细胞凋亡，减少骨吸收和减慢骨量丢失的速度，具有强烈的抗骨吸收作用，可迅速降低骨转换指标，增加骨密度，降低骨折风险，用于防治女性绝经后OP已获肯定疗效[9-10]。

本研究采用阿仑膦酸钠治疗绝经后OP，结果表明，骨转换标志物BGP和CTX在治疗前后差异有统计学意义（P < 0.05），说明BGP和CTX在反应绝经后OP的治疗效果上有重要判断价值，尤其在没有中央型双能X线骨密度仪监测的基层医院，BGP和CTX可作为临床实验室观察指标进行检测。

BGP是由骨和牙齿中的成骨细胞特异合成并分泌的一种非胶原蛋白，又叫骨钙蛋白，受多种维生素、激素和细胞因子的调节，由43个氨基酸相连而成，是骨组织的特异性蛋白，它来源于骨组织，是骨组织中非胶原性蛋白的主要成分，约占骨质蛋白的3%。其作用是调节和维持骨钙，通过与成骨性谱系细胞的BGP受体结合而抑制成骨细胞的活性。BGP2/3与羟磷灰石结晶结合，沉积于骨基质，1/3进入血液循环，血清中的BGP水平变化，直接反映成骨细胞活性。血清BGP只来源于骨骼，当骨形成或骨吸收能力增强时，血清BGP普遍增加，比碱性磷酸酶具有更高的特异性和敏感性。BGP可用于OP及其他骨病的诊断及药效监测[11]。因此，通过血清中BGP质量分数可特异性地反映它的“母体”成骨细胞的活性，用于判断成骨细胞活性受抑制的程度，特别是新形成的成骨细胞的活动状态。在骨吸收过程中，基质中的BGP可释放到血液，因此，BGP水平又可作为判断骨转移的指标，是评价骨形成和骨转换率的特异性指标。BGP值随年龄的变化以及骨更新率的变化而不同。骨更新率越快，BGP值越高，反之降低。绝经后OP是高转换型，所以BGP明显升高。本研究采用阿仑膦酸钠治疗绝经后OP，治疗后BGP下降，说明骨吸收减弱，骨形成加强。

I型胶原是人体最丰富的胶原蛋白形式，是骨中唯一的胶原成分，占骨基质90%以上。在骨组织骨基质的不断重建中，I型胶原被降解，小片段释放入血，部分出现于尿液中[12]。这些片段用血清CTX酶联免疫吸附试剂盒测定其含量和变化，可评价骨吸收状态，有助于代谢性骨病的诊断，也能监测和评价抗骨吸收药物的疗效，如绝经妇女的抗骨吸收治疗后CTX下降，对评估和预测OP的发展或未来骨折的风险有重要意义。当用于监测治疗时，骨转移、甲状旁腺机能亢进或甲状腺机能亢进等影响骨吸收的疾病，会干扰检测结果，故在检测时，为确保样本准确，应有排除标准。其检测结果应该与临床研究结果和其他诊断结果结合使用，且不应作为起始或改变治疗方案的唯一决定因素。本研究CTX检测水平下降，能预测抗骨质吸收药物阿仑膦酸钠治疗的疗效，并可评价患者的积极性、依从性。CTX在体内不被降解，也不被重新利用，能直接反映胶原纤维的降解情况，其检测方法简便，临床应用方便。

总之，绝经妇女卵巢功能衰退，雌激素水平急剧下降，骨密度下降，BGP和CTX升高，导致骨基质形成不足，影响钙盐沉积，使骨消融增加，骨丢失加快，刺激破骨细胞活性，骨转换率升高，破坏了骨形成和骨吸收间的平衡作用。阿仑膦酸钠治疗后，BGP和CTX水平下降，说明骨吸收减弱，骨形成加强。BGP和CTX可作为判断绝经后OP治疗改善的实验室检测指标。

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收稿日期：2014-12-03；修回日期：2015-01-04