新风胶囊对膝骨关节炎患者血液流变学指标及血栓素、前列环素的影响

陈瑞莲 刘健 黄传兵 王桂珍 武敏

【摘 要】目的：观察新风胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效，并从血液流变学、血栓素、前列环素等方面探讨新风胶囊治疗膝骨关节炎的作用机制。方法：将80例脾虚湿盛、瘀血痹阻证膝骨关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组40例，另设正常组30例，均为健康体检者。对照组给予硫酸氨基葡萄糖每次314 mg，每日3次，口服；治疗组在对照组治疗基础上加服新风胶囊，每次1.2 g，每日3次。连续治疗2周。观察各组治疗前后血液流变学指标（全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原）、血栓素（TAX2）、前列环素（PGI2）、血清炎性细胞因子[（肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-10（IL-10）]的变化。结果：与正常组比较，治疗组和对照组患者血液流变学指标异常，TAX2、IL-1、TNF-α含量升高（P < 0.05），PGI2、IL-10降低（P < 0.05）。与治疗前比较，治疗后治疗组和对照组疼痛VAS评分、Lequesne评分、WOMAC评分及中医证候评分均下降（P < 0.05），治疗组和对照组血液流变学指标（全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原）改善，TXA2、IL-1、TNF-α含量下降（P < 0.05），PGI2、IL-10上升（P < 0.05）；治疗组在降低VAS评分、Lequesne评分、WOMAC评分及中医证候评分方面与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05），在改善血液流变学指标，调节TXA2、PGI2平衡，血清炎性细胞因子平衡方面优于对照组（P < 0.05）。结论：膝骨关节炎存在血瘀现象，新风胶囊治疗膝骨关节炎有一定疗效，并可改善血液流变学指标，调节TXA2、PGI2平衡，上调致炎因子，下调抑炎因子，为中医药防治骨关节炎提供理论和实验依据。

【关键词】 骨关节炎，膝；健脾利湿祛瘀；新风胶囊；血液流变学；血栓素；前列环素

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是由多种因素引起的，以关节软骨细胞、基质及软骨下骨合成和分解代谢异常为病理表现的风湿性疾病。创伤、炎症、关节不稳定、慢性劳损为本病常见原因，关节软骨退行性变与血液循环障碍有关，血液流变学可能参与OA的发生机制[1]，血栓素（TXA2）/前列环素（PGI2）失衡可导致血管内皮细胞损伤引发血液高凝状态[2]。既往研究发现，新风胶囊可以改善膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）患者疾病严重程度及生活质量，改善血管内皮细胞功能，通过多种途径调节免疫机能，发挥抗炎作用[3-6]。本研究从血液流变学、血管内皮损伤角度进一步观察新风胶囊对KOA患者的疗效及作用机制，总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年10月至2012年12月

在本院门诊就诊的KOA患者80例，随机分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组男22例，女18例；年龄45～70岁，平均（56.7±11.5）岁；病程最短5 d，最长20年，平均（10.1±7.6）年。对照组男20例，女20例；年龄45～68岁，平均（56.3±11.6）岁；病程最短4 d，最长18年，平均（9.9±8.0）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。另设正常组（来自本院健康体检中心）30例，男14例，女16例；年龄45～69岁，平均（56.6±10.9）岁。

1.2 诊断标准 按照美国风湿病学会（ACR）1995年的诊断标准[7]及影像学诊断标准（Ⅰ～

Ⅲ级）。中医辨证为脾虚湿盛、瘀血痹阻证。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄45～75岁；③患者愿意并签署知情同意书；④2周

内未使用过影响凝血及抗凝血药物。

1.4 排除标准 ①合并有类风湿关节炎或其他骨关节系统疾病史的患者；②近1个月内曾接受过治疗者；③合并凝血障碍疾病者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予硫酸氨基葡萄糖胶囊（浙江海正药业股份有限公司生产，规格为314 mg，相当于250 mg硫酸氨基葡萄糖，批号000101，国药准字H20041316），每次314 mg，每日3次，口服。治疗组在对照组治疗基础上加服具有健脾化湿、通络止痛功效的新风胶囊（本院院内制剂，由薏苡仁、黄芪、蜈蚣、雷公藤组成，皖药制字Z20050002），每次1.2 g，每日

3次，口服。两组疗程均为2周。嘱两组患者在治疗期间避免负重，尽量休息。

2.2 疗效评定标准

2.2.1 疼痛评分 患者对关节炎疼痛评估采用视觉模拟评分法（VAS）评分，从0（不痛）到10（严重疼痛）对关节疼痛进行分级。

2.2.2 Lequesne评分 评分共分疼痛或不适、最大步行距离、日常生活能力3部分。每部分最小得分为0，最大得分为8。严重指数得分为所有参数得分相加，最小得分为0，最大得分为24。分值越高，表示病情越重。

2.2.3 WOMAC评分 根据加拿大西安大略和麦克玛斯特骨关节炎调查量表，以WOMAC评价表积分改善30%的比例为主要疗效指标。

2.2.4 中医证候评分 主症关节疼痛、关节肿胀、面色萎黄、神疲乏力，次症关节活动不利、关节压痛。根据相应积分累计。

2.2.5 中医疗效评定标准 按照《中药新药临床研究指导原则》中疗效评定标准。临床痊愈：中医临床症状基本缓解，症状积分减少≥70%。显效：中医临床症状明显改善，症状积分减少50%～< 70%。有效：中医临床症状好转，症状积分减少20%～< 50%。无效：中医临床症状无改善，甚或加重，症状积分减少< 20%。

2.3 观察指标

2.3.1 血液流变学指标 对患者全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原，采用本院全自动血流变仪进行检测。

2.3.2 TXA2、PGI2 由于TXA2和PGI2极不稳定，笔者通过测定其稳定却无活性的代谢产物血栓素B（TXB2）和6-酮-前列环素F1（6-keto-PGF1）了解其变化。采用酶联免疫吸附法（ELISA），具体操作步骤按试剂盒说明书进行。

2.3.3 血清炎性细胞因子 采用ELISA法，根据样品的OD值再计算出白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的样品质量分数。

2.4 安全性观察 血常规、尿常规、粪常规，肝肾功能、心电图，用药前后各检测1次，以观察有无毒副作用。不良反应记录：如皮疹、胃肠道反应等，记录发生时间、严重程度、频度、持续时间、采用措施与结果、是否终止治疗。

2.5 统计学方法 采用SPSS 11.5软件进行统计分析。计量资料以表示，治疗前后比较采用配对t检验，两组间的比较采用独立样本t检验，正态性检验不符合条件资料采用秩和检验。以

P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组临床疗效比较 治疗组在总有效率方面明显优于对照组，且差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 例

组别 例数 临床痊愈 显效 有效 无效 总有效率（%）

治疗组 40 25 10 3 2 95.001）

对照组 40 18 11 5 6 85.00

注 与对照组比较，1）P < 0.05

3.2 两组治疗前后各评分比较 治疗前，治疗组和对照组在VAS评分、Lequesne评分、WOMAC评分、中医证候评分方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组各评分均降低

（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表2。

3.3 各组血液流变学指标比较 治疗前，治疗组和对照组全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原均高于正常组（P < 0.05）；治疗后，治疗组和对照组全血

黏度、血浆黏度、纤维蛋白原均有所下降（P < 0.05），且治疗组在降低全血黏度、纤维蛋白原方面优于对照组（P < 0.05）。治疗后，治疗组各血液流变学指标与正常组比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），

对照组全血黏度高切、血浆黏度与正常组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

3.4 各组TXA2、PGI2、IL-1、TNF-α、IL-10指标的

变化比较 治疗前，治疗组和对照组TXA2、IL-1、TNF-α均高于正常组，PGI2、IL-10均低于正常组；治疗后，治疗组和对照组TXA2、IL-1、TNF-α均降低（P < 0.05），PGI2、IL-10均升高（P < 0.05），且治疗组在降低TXA2、IL-1、TNF-α，升高PGI2方面优于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组各指标与正常组比较，除对照组TXA2外，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

4 讨 论

OA病因复杂，一是年龄因素及关节长期负重使骨关节面增生变厚、受损，导致出血、渗出，随炎症的吸收和粘连形成，关节逐渐变形；二是关节软骨代谢障碍使软骨修复缓慢，软骨发生纤维变性，形成退变致畸。蛋白酶、致炎性细胞因子、自由基等在发病中也起到重要作用[8]。有研究发现，血液流变学可能参与了OA的发生机制。实验发现，OA模型兔的全血黏度、血浆黏度、相对黏度和聚集指数指标均有所升高，血液呈高凝状态。通过改善血液流变学指标，OA症状可减轻[9]。血液高凝状态与血管内皮细胞损伤有密切关系，这一损伤多因TXA2/PGI2失衡引起，并易产生血栓[10]。

本病属中医学“膝痛”“痹证”“骨痹”范畴，因患者年老体弱，肝肾亏虚，筋脉失于濡养；脾失健运，湿邪内停，外湿易侵；加之慢性劳损外伤，致气滞血瘀，瘀阻脉络而成。中医体质学研究发现，阳虚质、痰湿质、血瘀质易罹患本病[11]。笔者认为，本病多为脾虚致痹。脾为后天之本，气血生化之源，脾虚则气血生化乏源。气虚无以推动血行，风寒湿邪侵于骨关节，气血运行不畅，局部经络痹阻，筋挛拘急，骨骼受到牵拉损伤，久之形成增生退变。脾虚运化失调则湿邪积聚，侵犯关节，不通则痛。也有学者认为，肾虚血瘀、从痰瘀论治可改善OA血液的高凝、高黏状态，治疗上从“瘀”着手，通过改善血液循环及血管功能来改善患者的临床症状具有可行性[12]。微循环功能状态、血液流变学、血管内皮细胞异常等因素符合中医血瘀证的病理实质，可作为衡量血瘀程度的客观

标准[13]。

本研究发现，KOA患者存在血瘀状态，新风胶囊可有效改善KOA患者症状，减轻疼痛，并可改善血液流变学指标，改善血瘀状态。新风胶囊由黄芪，薏苡仁，蜈蚣，雷公藤组成，方中黄芪益气固表、利水消肿，亦可行气以推动血行；薏苡仁健脾去湿、利水消肿、舒筋除痹；蜈蚣通络止痛；雷公藤祛风除湿，活血通络，消肿止痛。改善血流变指标，改善瘀血状态可能与上述药物皆有关联，以后将进一步研究。新风胶囊可调节TXA2/PGI2及细胞因子IL-1、TNF-α、IL-10平衡，改善微循环，从而改善病情，为中医药防治OA提供了理论和实验依据。但由于本研究周期较短，实验存在一定的局限性；另外，新风胶囊制剂中含有雷公藤成分，女性长期用药需要观察月经周期情况，将在接下来的实验中进一步观察。

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收稿日期：2014-06-10；修回日期：2014-09-28