血清AFP、CEA、AFU、GGT联合检测在PHC诊断中的价值

王金英 彭洁 王志东

[摘要] 目的 探讨血清AFP、CEA、AFU、GGT联合检测对原发性肝癌（PHC）诊断的临床价值。 方法 2013年2月～2014年1月对我院肿瘤科85例原发性肝癌、消化内科92例良性肝病和体检科100例正常体检者血清AFP、CEA、AFU、GGT进行检测，并对其阳性率进行对照。 结果 原发性肝癌患者（PHC）血清AFP、CEA、AFU、GGT标志物水平明显高于良性肝病组、对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），原发性肝癌患者血清中4种标志物单独检测阳性率AFP：84.7%（72/85），CEA：69.0%（58/85），AFU：72.9%（62/85），GGT：76.5%（65/85），AFP+CEA+AFU+GGT联合检测阳性率为92.3%（81/85），明显高于AFP单项检测的阳性率。 结论 联合检测血清中的AFP、CEA、AFU、GGT可以提高原发性肝癌的诊断阳性率。

[关键词] 原发性肝癌；甲胎蛋白；癌胚抗原；α-L岩澡糖甘酶；γ-谷酰转肽酶

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）28-0103-03

原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，发病年龄中位数在40～50岁，是世界常见10大恶性肿瘤，其发病率和死亡率均列居前三位，具有发展快、预后差的特点。早期诊断在原发性肝癌（PHC）治疗显得极其重要。迄今為止在PHC诊断的各种标志物中敏感性尚无超过AFP者，但是我国PHC患者有10%～30%属于AFP阴性，致使甲胎蛋白（AFP）在原发性肝癌早期诊断中，受其敏感性和特异性限制，容易造成漏诊和误诊[1]。由于AFP敏感性和特异性都不能令人满意，缺乏敏感、特异的早期诊断方法，临床发现的肝癌多为晚期，总体疗效甚差，5年存活率不足5%。人们在不断努力寻求更加有效的标志物及检测方法特别是在早期诊断方面。本文对85例原发性肝癌（primary liver cancer，PHC）中血清甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、癌胚抗原（cancer embryo antigen，CEA）、α-L岩澡糖甘酶（alpha L bath sugar，AFU）、γ-谷酰转肽酶（gamma glutamyl transpeptidase，GGT）进行联检，探讨其对PHC的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2013年2月～2014年1月肿瘤科住院治疗PHC患者85例，男52例，女33例，年龄37～71岁，平均（51.0±3.5）岁；良性肝病组选择我院感染科、消化内科住院患者92例，男49例，女43例，主要为肝硬化、慢性肝炎、肝占位良性变等，年龄35～69岁，平均（49.0±6.5）岁；所有病例根据临床表现资料，经各种影像学资料并结合实验室各项检测资料确诊。同时选取健康体检者100例，男53例，女47例，年龄27～67岁，平均（45.0±4.5）岁，排除肝、肾功能异常等疾病。各组患者的性别及年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有受检者空腹静脉采血4 mL，注入干燥真空管内，血液凝固后以3000 r/min分离血清，取2 mL血清置-20℃保存待检[2]。

1.2.2 试剂与仪器 AFU、GGT检测采用连续监测法，仪器AU5800生化分析仪及原装配套试剂检测，AFU、GGT正常参考值（AFU=4～54 U/L，GGT=8～85 U/L），操作参照试剂说明书。AFP、CEA检测采用免疫化学发光法，仪器AI2000电化学发光仪及原装配套试剂检测，正常值（AFP=0～10 μg/L，CEA=0～5.8 μg/L），操作参照试剂说明书。

1.3 观察指标

观察血清AFP、CEA、AFU、GGT同步检测水平和阳性率。

1.4 统计学分析

采用SPSS10.0统计软件处理数据，计量资料采用（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

原发性肝癌组血清4种标志物水平明显高于良性肝病组、对照组，组间比较有统计学意义（P<0.05）；原发性肝癌患者血清中4种标志物单独检测阳性率AFP：84.7%（72/85），CEA：69.0%（58/85），AFU：72.9%（62/85），GGT：76.5%（65/85），AFP+CEA+AFU+GGT联合检测阳性率92.3%（81/85），明显高于AFP单项检测的阳性率（P<0.05）。各组血清标志物水平比见表1。

表1 原发性肝癌组、良性肝病组、对照组血清中四种肿瘤标志物

检测（x±s）

注：AFP（t1=8.58，P=0.00，t2=15.6，P=0.00）；CEA（t1=21.1，P=0.00；t2=22.8，P=0.00）；AFU（t1=45.0，P=0.00；t2=67.4，P=0.000）；GGT（t1=14.1，P=0.00；t2=29.0，P=0.00）

3 讨论

文献报道原发性肝癌（PHC）是我国常见恶性肿瘤之一，常见症状肝区疼痛，全身消化道症状，肝肿大，肝癌转移症状[3]。而HBV、HCV感染与PHC发生呈正相关，我国是病毒性肝炎的高发区，防治PHC是我们面临的一项重要并且极其艰巨的任务。我国患者年龄中位数40～50岁，男性比女性多见。其病因和发病机制尚未确定，目前认为与肝硬化、病毒性肝炎以及黄曲霉素等化学致癌物质和环境因素有关。但是患者的临床症状一旦出现或影像学发现大部分患者已到中晚期，早发现、早诊断、早治疗是提高患者生存率的唯一方法，所以原发性肝癌早期诊断、早期治疗、提高总体疗效有待提高[4]。

甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）是1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种专一性的甲种球蛋白。1964年Ta Tarinov发现PHC患者血清中检测到AFP，自此以来，作为肝癌诊断的最佳标志物在肝癌的实验室诊断中，AFP是诊断肝癌特别是原发性肝细胞癌比较灵敏的指标，具有确立诊断、早期诊断、鉴别诊断的特点，近年来在原发性肝细胞癌诊断中的重要性备受青睐[5]，排除妊娠和其他系统肿瘤，原发性肝癌的诊断即可确立[6]。部分急性肝炎患者血清中AFP测定值可以升高但是不超过300 μg/L并伴有ALT、AST等指标的同时升高，一般在2个月内随病情的好转而下降，多数不会超过2个月；同时伴有转氨酶升高，当转氨酶下降后甲胎蛋白也随之下降，血清甲胎蛋白浓度常与转氨酶呈平行关系。如果甲胎蛋白浓度在500 μg/L以上，虽有转氨酶升高，但肝癌的可能性大，转氨酶下降或稳定，而甲胎蛋白上升，也应高度怀疑肝癌。但是小肝癌特别是直径<1 cm患者通常AFP水平较低，本文PHC组AFP阳性率84.7%，说明仅检测AFP易造成漏诊或误诊，AFP阴性不能排除原发性肝细胞癌可能性，因此原发性肝细胞癌诊断必须结合临床症状、影像学资料及其他各项实验室检测结果并动态观察[7]。癌胚抗原（cancer embryo antigen，CEA）是一种酸性蛋白，最初发现于结肠癌和胎儿肠组织中，故名癌胚抗原。在诊断消化系统肿瘤时，CEA可以作为良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据，为消化道肿瘤的辅助诊断指标。在辨别PHC和转移性肝癌时有显著优点，但对PHC早期诊断不是特异性指标，在PHC早期诊断可以起到辅助诊断作用[8]。α-L岩澡糖甘酶（alpha L bath sugar，AFU）是一种广泛存在于人体组织中的溶酶体酸性水解酶类，以肝、肾、胰的組织中活性较高。1984年法国学者Deugnier等研究发现PHC患者血清中AFU含量显著增高，备受医学界关注，广泛应用于临床诊断，与其他肿瘤标志物联合检测提高了原发性肝癌诊断率[9]。AFU是近年来建立起来的诊断PHC的敏感性指标，但是血清AFU测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高，因此要注意鉴别合理应用。它弥补了AFP的不足，有效地提高了PHC的早期诊断率[10]。γ-谷酰转肽酶（gamma glutamyl transpeptidase，GGT）广泛存在于肝、肾、脑等组织中，在原发性肝癌患者血清中其活性增强可大于正常的几倍甚至几十倍，其它系统肿瘤其值多属正常，但是GGT在酒精性肝炎、肝硬化等良性肝病患者中可升高，所以其单项检测对原发性肝细胞癌早期诊断特异性不高[11]。虽然GGT对肝胆疾病的敏感性早已被公认，但是它对PHC的早期预警作用仍未引起广泛重视。本文选择AFP、CEA、AFU、GGT四项指标联合检测，动态观察良性肝病组患者、AFP阴性患者GGT水平，发现原发性肝癌组患者其AFP及GGT水平明显升高，说明其是升高PHC危险标志物之一。

本资料显示AFP、CEA、AFU、GGT在原发性肝癌组浓度明显高于良性肝病组和对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），与文献报道相符[12，13]，说明四种标志物在PHC诊断中意义较大，可以作为PHC的诊断指标。本资料显示AFP单项检测的阳性率84.7%，而四者联合检测的阳性率92.3%，由此可见，联合检测明显提高PHC阳性检测率，弥补AFP单项检测的不足，有助于PHC的临床诊断，说明联合检测是临床诊断PHC的发展方向，对早发现、早治疗PHC有重要的临床价值[14]。四项指标联合检测阳性率（92.3%）明显高于AFP单项检测的84.7%，提高了PHC诊断的准确性，但是随着准确性的提高其诊断的特异性就会有所降低，所以在诊断PHC时要结合临床资料和影像学及病理学资料，更好地提高PHC诊断的准确性和早期诊断率，从而弥补联合检测导致特异性不足的问题[15]。

在健康体检中凡是中年以上定期普查以上四项指标非常必要，特别是有肝病史的患者，如有原因不明的肝区疼痛、消瘦、进行性肝肿大者，定期普查以上四项指标并联合检查影像学指标，能实现原发性肝癌早发现、早治疗，总体疗效可以明显提高。

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（收稿日期：2015-06-23）