中医健脾单元疗法对膝骨关节炎患者的生活质量、心肺功能的影响及免疫学机制研究

2015-05-30 10:48阮丽萍刘健叶文芳王亚黎
风湿病与关节炎 2015年3期
关键词:心肺功能机制研究免疫学

阮丽萍 刘健 叶文芳 王亚黎

【摘 要】 中医健脾单元疗法在改善膝骨关节炎患者生活质量、心肺功能等方面疗效突出,动物实验也为中医健脾单元疗法治疗膝骨关节炎的免疫学机制进行了探索。主要对其理论基础、临床实验及动物实验进行概括总结,为膝骨关节炎的中医诊疗提供新思路。

【关键词】 骨关节炎,膝;中医健脾单元疗法;生活质量;心肺功能;免疫学;机制研究

【ABSTRACT】 TCM Unit Therapy of Invigorating Spleen has a prominent curative effect on the improvement of life quality and cardiopulmonary function of patients with knee osteoarthritis,whose immunological mechanism also has been explored by animal experiments.This article mainly summarizes its theoretical basis,clinical experiments and animal experiments to provide new ideas for the diagnosis and treatment of knee osteoarthritis with Chinese medicine.

【Keywords】 osteoarthritis,knee;TCM Unit Therapy of Invigorating Spleen;life quality;cardiopulmonary function;immunology;mechanism research

骨关节炎(osteoartritis,OA)是一种常见的风湿病,多发于老年人,累及膝、髋等负重关节,以疼痛、僵硬、功能障碍为主要临床表现,进展慢,严重影响患者生活质量。研究发现,OA是伴随疾病发生率最高的疾病之一[1-2],OA患者比一般人更易发生动脉硬化,高血压,心血管、呼吸系统等疾病[3]。中医健脾单元疗法在临床应用中疗效明显,能显著提高患者的生活质量,同时能改善患者的心肺功能。在大量理论研究的基础上,笔者从临床以及动物实验两个方面对其作用机制进行了研究,尝试从免疫调节的角度阐述中医健脾单元疗法改善膝骨关节炎(knee osteoartritis,KOA)患者临床症状及心肺功能的作用机制,现将研究思路及相关研究结果总结如下。

1 中医健脾单元疗法

刘健教授认为,痹证的发生,常涉及风、寒、湿、痰、瘀,而正气亏虚则是发病的根本,作为“后天之本”,脾脏在痹病的病机中发挥重要作用[4]。中医健脾单元疗法为新安医学特色治疗+中医辨证论治+中药外治,以中医药整体调节为基本原则,充分体现了辨证与辨病相结合的特点,既非一味祛邪,又非盲目补虚,而是二者兼顾,扶正与祛邪并举。其中新安医学特色治疗采用具有益气健脾、化湿通络的中药新风胶囊。此药是刘健教授在秉承新安医学治疗痹证的理论基础上,渗入“从脾治痹”的独到见解研制而成,主要针对痹证脾虚的基本病机。辨证论治体现了中医健脾单元疗法以人为本的特点,结合患者不同的病证特点,辨证施治。而中药外治则作为口服药物的补充,能快速缓解患者局部症状,从而提高患者的依从性。

1.1 新风胶囊 新风胶囊主要药物组成为黄芪、薏苡仁、蜈蚣、雷公藤。黄芪为多年生豆科草本植物膜夹黄芪和蒙古黄芪的干燥根,始载于《神农本草经》,性温味甘,入脾肺二经,具有益气养血升阳、固表止汗、健脾化湿、除痹、利水消肿等功效。《本草备要》曰:“生用固表,无汗能发,有汗能止,温分肉,实腠理,泻阴火,解肌热;炙用补中,益元气,温三焦,壮脾胃。”《本草正义》曰:“黄耆,补益中土,温养脾胃,凡中气不振,脾土虚弱,清气下陷者最宜。”脾胃派代表李东垣认为:“脾胃一虚,肺气先绝,必用黄芪温分肉、益皮毛、实腠理,不令汗出,以益元气而补三焦。”《本经疏证》曰:“黄耆,直入中土而行三焦,故能内补中气,益气也。”可见,黄芪不但为补中培土之要药,还是治疗气虚、血虚的典型代表药物。现代药理学研究表明,黄芪富含黄芪皂苷、黄芪多糖、氨基丁酸、微量元素(硒、锰、铁、锌、铜)和钙等,具有以下作用。①对免疫系统的影响:黄芪多糖能作用于多种免疫活性细胞,可以从不同角度发挥免疫调节作用。林爱华等[5]研究发现,黄芪能增加正常小鼠胸腺质量,显著增强T淋巴细胞的增殖反应,对机体非特异免疫及细胞免疫均有增强作用。②修复关节软骨:胡爱心等[6]采用关节腔注射黄芪多糖治疗OA大鼠,结果表明,黄芪多糖可降低OA大鼠滑膜、血清丙二醛(MDA)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达水平,增加超氧化物歧化酶(SOD)表达,从而促进退变软骨修复。③抗炎作用:杨沁等[7]研究发现,黄芪皂苷可明显降低大鼠角叉菜胶气囊炎症渗出液中前列腺素E2(PGE2)含量。④机体代谢:黄芪可促进DNA、RNA、蛋白质的合成,促进血清和肝脏的蛋白质更新,改善软骨蛋白代谢[8]。⑤血管作用:黄芪能扩张血管、降低血管阻力,还具有较好的促进血管生成的作用,从而改善软骨代谢内环境[9]。⑥心肺作用:黄芪能改善心功能,保护心肌细胞,改善心脏血流动力学。黄芪皂苷Ⅳ是黄芪正性肌力作用的主要活性成分,不仅对正常和心功能受抑制大鼠左室具有正性肌力作用,对收缩和舒张功能亦有改善作用,且不增加心肌耗氧[10]。刘巨源等[11]研究发现,黄芪可明显降低肺纤维化模型大鼠过氧化物酶及羟脯氨酸含量,从而减少肺系数,改善肺泡炎及肺纤维化程度。

薏苡仁为禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁,俗称米仁,又名薏米、苡仁等。中医学认为,薏苡仁性凉,味甘淡,入脾、胃、肺经,具有利水渗湿、健脾胃、舒筋除痹等功效。《本草纲目》曰:“苡仁健脾,益胃,补肺,清热,去风,祛湿。增食欲,治冷气,煎服利水。”《药品化义》曰:“薏米,味甘气和,清中浊品,能健脾阴,大益肠胃。主治脾虚泄泻,致成水肿,风湿筋缓,致成手足无力,不能屈伸。盖因湿胜则土败,土胜则气复,肿自消而力自生。”《本草经疏》曰:“薏苡仁,性燥能除湿,味甘能入脾补脾,兼淡能渗泄,故主筋急拘挛不可屈伸及风湿痹,除筋骨邪气不仁,利肠胃,消水肿,令人能食。总之,湿邪去则脾胃安,脾胃安则中焦治,中焦治则能荣养乎四肢,而通利乎血脉也。甘以益脾,燥以除湿,脾实则肿消,脾强则能食,如是,则以上诸疾不求其愈而自愈矣。”现代研究证实,薏苡仁多糖可通过提高免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数,从而起到较好的免疫兴奋作用[12]。薏苡仁浸出物能抑制人中性粒细胞产生活性氧,并显著抑制中性粒细胞、淋巴细胞膜分泌甲基转移酶、磷脂酶A2和

PGE2[13-15]。注射用薏苡仁油可能通过增强内源性活性氧自由基清除系统的功能,减少脂质过氧化物的生成,从而调控机体自由基的平衡,达到改善KOA软骨代谢的作用。大量动物实验表明,薏苡仁具有良好的镇痛作用,并能影响疼痛相关细胞因子的产生[16-17]。注射用薏苡仁油能够防治蒽环类药物引起的急性心脏不良反应,推测注射用薏苡仁油可能通过增强内源性活性氧自由基清除系统的功能,减少脂质过氧化物的生成,从而调控机体自由基的平衡,达到保护心脏的作用[18]。

雷公藤系卫矛科雷公藤属多年生藤本植物的全株。《湖南药物志》曰其可“杀虫,消炎,解毒”。中医学认为,雷公藤具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛之功。《滇南本草》言:“入肝脾十二经,行十二经络……治筋骨疼痛,风寒湿痹,麻木不仁,瘫痪痿软,湿气流痰。”现代药理研究表明,雷公藤主要有效成分为生物碱、卫矛醇(即甜醇),可直接抑制免疫过程效应期,具有降低毛细血管通透性、抑制炎症浸润渗出、对抗各种炎症介质,以及有抗凝、抗栓塞等减少组织损伤的作用[19]。徐朝军等[20]研究表明,雷公藤甲素可以通过抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞增殖和α1型前胶原合成从而抑制心肌纤维化。邱海波等[21]研究表明,雷公藤多苷可改善毛细血管通透性,明显缓解肺水肿和中性粒细胞浸润,从而对肺具有保护作用。

蜈蚣又名川足,功擅熄风镇痉,攻毒散结,通络止痛。《医学衷中参西录》曰:“蜈蚣,走窜之力最速,内而脏腑,外而经络,凡气血凝聚之处皆能开之。其性尤善搜风,内治肝风荫动,癫痫眩晕,抽掣瘛瘲,小儿脐风;外治经络中风,口眼歪斜,手足麻木。”现代药理研究表明,蜈蚣具有以下作用。①抗炎镇痛作用:动物实验证明,蜈蚣的水提物对早期炎症引起的毛细血管通透性增加及耳廓炎症有明显的抑制作用,同时在醋酸扭体反应和热板致痛中具有良好的镇痛作用,且小剂量优于大剂

量[22-23]。②对免疫系统的影响:蜈蚣含有人体必需的8种氨基酸和3种球蛋白,可以直接补充于人体,具有强壮滋补作用;同时蜈蚣又作为一种异体蛋白,可刺激人体产生非特异性抗体,从而提高机体免疫力[24-25]。褚婕等[26]研究表明,蜈蚣可明显增加免疫器官胸腺和脾脏的质量,显示良好的改善机体免疫功能的作用。蜈蚣酸性蛋白能明显改善心肌细胞的变性、坏死,从而改善心肌的收缩功

能[27]。朱良春教授认为,蜈蚣既是祛邪药,又是富含蛋白质、微量元素等营养物质的补药,功能祛风化瘀、开瘀散结、搜风剔络,不仅能松弛气道、舒展肺络、改善循环、促进炎症的吸收,而且还能增强体质,起到了寓攻、寓补、攻补兼施的作用[28]。

新风胶囊中诸药不仅具有不同程度的抗炎镇痛作用,并且通过相互配伍,起到增效减毒的作用[29]。

1.2 中医辨证论治 中医辨证论治则体现了中医健脾单元疗法“以人为本”的理念,根据个体差异,辨证施治。中医辨证论治采用刘健教授经验方:黄芪20 g、山药20 g、薏苡仁30 g、茯苓20 g、陈皮15 g、蒲公英30 g、白花蛇舌草30 g、川厚朴15 g、法半夏15 g、桃仁15 g、红花15 g、川芎15 g、丹参15 g、狗脊10 g、甘草5 g。随症加减:颈痛,加葛根15 g;肩痛,加姜黄15 g、威灵仙15 g;胸胁痛,加柴胡10 g、郁金15 g;疼痛甚,加全蝎

5 g;关节肿甚,加泽泻15 g、猪苓15 g、蜈蚣2条,或加制乳香、制没药各5 g;发热甚,加石膏15 g、知母10 g;肢冷畏寒,加制附子10 g;口渴,加天花粉15 g、黄芩10 g;大便干,加玄参15 g、生地黄15 g或大黄5 g。每日1剂,服用3个月。

1.3 中药外治 外敷中药芙蓉膏与消瘀散在辅助改善患者局部肿痛的同时,也可减轻胃肠负担,增强整体疗效。①芙蓉膏外敷:主要由芙蓉叶、藤黄、天南星、冬绿油、薄荷油等调制而成,具有清热解毒之功。用温水洗净患处,擦干水后,用芙蓉膏均匀敷于患面,厚度3 mm左右,然后用纱布外敷并固定,每12小时换敷1次。②消瘀散外敷:主要由丹参、乳香、没药、川芎、荜菝、三七等组成,具有活血化瘀止痛之功。每次取药15 g,用适量蜂蜜调成糊状,敷于关节周围,上下约4 cm,敷药后用纱布外敷并固定,每12小时更换1次。两药交替外敷,每日1次,时间 < 12 h。

2 理论研究

刘健教授认为,脾气亏虚,外邪入侵;脾气亏虚,气血不足;脾气亏虚,痰湿内蕴;脾气亏虚,痰瘀痹阻;脾气亏虚,筋肉失养,皆为“脾虚致痹”的病机[30]。脾胃为后天之本,气血生化之源,脾主运化。《素问·痹论》云:“淫气肌绝,痹聚在脾……饮食居处为其病本。”脾胃虚弱,一则气血化生乏源,肌肉不丰,血虚筋脉失于濡养,进而气虚血弱,营卫不合,卫外不固,则易受外邪侵袭。二则脾虚失于运化水湿,饮食水谷不能转换为水谷精微,反而聚湿生痰,阻闭关节经络,导致局部关节肿胀、疼痛、屈伸不利。日久,血滞而为瘀,津凝而为痰,痰瘀互结,深入骨骱,关节固定刺痛、僵硬、变形。刘健教授认为,KOA临床应按中医痹证之病机特点进行论证,痹证的病机根本是本虚标实,本虚则以脾虚为先,标实则以湿盛为主,故在治疗上应以健脾化湿、化瘀通络为治疗大法。

KOA的病机涉及脾虚湿盛、湿注骨节。脾为后天之本,气血生化之源,司运化主肌肉。四季脾旺不受邪。素体气虚血弱,卫外不固,寒湿之邪乘虚而入,积痰成饮;或恣食肥甘厚腻之味,损伤脾胃;或素有脾胃虚弱,脾失健运,饮水食浆不能化为水谷精微,反而聚为痰饮,注于关节,留于脏腑,浸于经络,致遍身皆痛,发为痹证。《古今名医汇粹·卷三·病能集一》曰:“诸阳之经皆起于手足,风寒客于肌肤始为痹……实者脾土太过,当泻其湿,虚者脾土不足,当补其气。”清·汪蕴谷所著《杂症会心录》曰:“治法非投壮水益阴,则宜补气生

阳;非急急于救肝肾,则惓惓于培补脾土,斯病退而根本不摇也,倘泥于三气杂至,为必不可留之邪。”故在治疗上应扶正与祛邪并举,多掺以益气养血、健脾化湿之药。

综上可见,脾虚不仅贯穿于OA发病过程的始末,也是导致OA患者心肺功能下降的重要病因,因此治疗上应重视健脾化湿、通络止痛[31]。

3 临床研究

笔者主要从患者的症状体征、焦虑抑郁情绪、生活质量、临床证治分型入手,观察OA患者的一些变化,然后通过临床指标的观察,分析新风胶囊改善患者症状的机制。

3.1 中医证型及相关分析研究 张金山等[32-33]通过国际普适生活质量量表(SF-36)、焦虑自评量表(SAS)、膝关节功能影响指数(LequesneMG)对60例KOA患者进行评分,统计LequesneMG、SAS积分对患者生活质量的影响,SF-36各维度与LequesneMG、病程、红细胞沉降率(ESR)等因素的相关性进行分析,结果显示,KOA患者生活质量明显下降,SAS积分、LequesneMG、病程与SF-36各维度积分呈负相关,免疫球蛋白G(IgG)与SF-36躯体疼痛维度积分呈负相关。因此提出对可控因素(如疾病严重程度)积极治疗以降低其LequesneMG积分,从而提高KOA患者生活质量的理论。刘健等[34]通过回顾性分析2009年1月至2010年7月安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科77例KOA患者归档病历,统计各证型病例构成比,并对证型间相关指标及中药使用频次进行统计分析,结果显示构成比为:风湿热痹型36%、风寒湿痹型12%、肝肾亏虚型52%。中药使用频数较高者,都以具有健脾化湿功效的药物(如山药、茯苓、薏苡仁等)为主。由此可见,湿邪是贯穿KOA发病过程中的重要因素。

3.2 机制研究 张金山等[35]通过观察KOA患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β

(TGF-β)变化及进行相关性研究发现,TGF-β降低和IL-1β升高在KOA患者血清中表现明显,与

LequesneMG、生活质量、ESR、超敏C-反应蛋

白(hs-CRP)、MMP-3、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、CD4+CD25+CD127low/-Treg呈相关性,提示KOA发病过程存在炎性细胞因子表达紊乱。张金山等[36]对60例KOA患者(KOA组)及

30例正常对照组血清MMP-3、TIMP-1及相关指标进行分析研究发现,KOA组血清MMP-3显著升高,TIMP-1显著降低,其表达失调可能参与KOA的发病过程。程园园等[37]测定62例KOA患者血清SOD,并与相关指标进行分析发现,KOA患者血清SOD显著降低,其表达失调参与了KOA发病。同时研究表明,KOA患者存在B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)的表达失衡。而新风胶囊能提高KOA患者外周血CD3+ BTLA+ T cell、CD4+ BTLA+ T cell、CD4+ BTLA+ T cell、IL-10、SOD表达,抑制T细胞活化,降低IL-1β、MMP-9、hs-CRP、ESR、MDA等的表达,抑制异常免疫反应和氧化应激损伤,减轻关节疼痛症状,改善患者全身机能,从而提高生活质量水平[38]。

3.3 心功能变化及相关分析研究 KOA心脏病变的并发症多为隐匿发病,心功能下降早期,超声心动图常表现为心室舒张功能下降,收缩功能下降不如舒张功能明显、敏感。笔者临床研究显示,KOA患者A峰明显增高,而E峰、E/A值均明显低于正常健康人。E峰、A峰及E/A值均为显示心室舒张功能的早期敏感指标,故与既往研究结果相符。

相关性分析显示,KOA患者心功能参数E峰、E/A值与LequesneMG、症状分级量化总积分呈明显负相关;A峰与LequesneMG、症状分级量化总积分呈明显正相关;E峰、E/A值分别与年龄呈负相关,A峰与年龄呈正相关。表明KOA患者心功能与其年龄、临床症状有关,年龄越大,临床症状积分越高,心功能下降越明显。心功能参数EF与IL-1β呈负相关;SV与MMP-9呈负相关;FS与IL-10呈正相关;E峰与CD3+ BTLA+ T cell、CD4+ BTLA+ T cell、CD8+ BTLA+ T cell呈正相关;A峰与CD4+ BTLA+ T cell、TIMP-1呈负相关,与MMP-9、IL-1β呈正相关;E/A值与CD3+ BTLA+

T cell、CD4+ BTLA+ T cell呈正相关。说明KOA患者心功能与免疫失调和体内炎症反应程度有关,病情越重,疾病活动性越强,心功能下降越明显。中医健脾单元疗法能显著升高KOA患者EF%、FS%、E峰、E/A值,降低A峰,且与对照组(氨基葡萄糖)相比,新风胶囊组能明显升高KOA患者E峰、E/A值。

3.4 肺功能变化及分析研究 KOA患者比一般人更易发生慢性阻塞性肺疾病。本课题组研究结果表明,与正常人比较,KOA患者肺功能参数FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF、MEF25-75、MEF50、MEF25明显降低。肺功能参数FVC、PEF主要反映通气功能,FEV1、FEV1/FVC、MEF25-75、MEF50、MEF25主要反映小气道功能,说明KOA患者肺功能降低是以小气道障碍为主,并伴有一定程度的通气功能降低,并随着关节严重程度及病程的增加而愈加明显。

分析显示,FVC与LequesneMG、症状分级量化总分、年龄呈负相关;FEV1、PEF、MEF25-75、

MEF50与年龄呈负相关。相关性分析亦显示,FVC与MMP-9呈负相关,与CD3+ BTLA+ T cell、IL-10、TIMP-1呈正相关;FEV1与CD3+ BTLA+ T cell、CD4+ BTLA+ T cell、TIMP-1呈正相关;MEF50与CD3+ BTLA+ T cell、CD4+ BTLA+ T cell呈正相关。说明肺功能与年龄、疾病严重程度及疾病活动性有关,年龄越大,病情越重,疾病活动性越强,肺功能越差。中医健脾单元疗法能明显升高KOA患者FVC、FEV1、MEF25-75、MEF50、MEF25。

4 实验研究

将40只清洁级(SPF)雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组,模型对照(MC)组,氨基葡萄糖(GS)组和新风胶囊(XFC)组,每组10只。除NC组外,向每只动物右膝关节腔内注射质量分数4%木瓜蛋白酶溶液与0.03 mol·L-1的L-半胱氨酸溶液混合液20 ?L,制成KOA模型。造模成功后第19天,各治疗组开始给药,连续30 d。通过观察大鼠体质量、关节软骨病理、心肺功能及细胞因子等指标的变化,以及新风胶囊对这些指标的影响,从免疫角度探讨其作用机制。

4.1 中医健脾单元疗法对KOA大鼠的疗效分析 治疗后,XFC组KOA大鼠的体质量增长显著高于MC组、GS组,而且也显著高于NC组(P < 0.05),GS组大鼠体质量增长显著低于NC组。说明中医健脾单元疗法对大鼠生长等整体功能无不良影响。中医健脾单元疗法能降低KOA大鼠的Mankin评分(P < 0.05),改善软骨细胞超微结构,说明中医健脾单元疗法能改善软骨代谢,修复受损软骨。

4.2 中医健脾单元疗法对KOA大鼠各指标的影响与NC组比较,MC组IL-17、TGF-β1、IFN-γ明显升高,而IL-4明显降低(P < 0.05或P < 0.01);与MC组比较,XFC组IL-17、TGF-β1、IFN-γ明显降低,而IL-4明显升高(P < 0.05);与NC组比较,MC组TGF-β1、Smad-4蛋白表达升高,Smad-7蛋白表达降低(P < 0.05或P < 0.01);与NC组比较,MC组TGF-β1、Smad-4蛋白表达

升高,Smad-7蛋白表达降低;与MC组比较,GS组、XFC组Smad-4明显降低,Smad-7明显升高,且XFC组在升高Smad-7上明显优于GS组(P < 0.05或P < 0.01);与NC组比较,MC组BTLA、HVEM明显降低(P < 0.05或P < 0.01);

与MC组比较,XFC组BTLA、HVEM明显降低

(P < 0.05);与GS组比较,XFC组HVEM升高更为明显(P < 0.05);与NC组比较,MC组CD4+ CD25+ Treg、CD4+ CD25+ FoxP3+ Treg明显降低;与MC组比较,XFC组CD4+ CD25+ Treg、CD4+ CD25+ FoxP3+ Treg明显升高,且明显优于GS组(P < 0.05或P < 0.01)。新风胶囊通过上调BTLA、HVEM的表达,降低ERK1、TGF-β1表达水平,从而抑制T细胞活化,减轻炎症反应[39-40]。

4.3 中医健脾单元疗法对KOA大鼠心功能的影

响 与NC组比较,MC组E峰、E/A值明显降低(P < 0.05),心系数(CI)明显升高(P < 0.05);与MC组比较,XFC组可明显升高E峰、E/A值

(P < 0.05),降低CI,而GS组无明显改善。说明中医健脾单元疗法能明显改善KOA大鼠的心功能,并在提高心功能参数方面优于GS组。

4.4 中医健脾单元疗法对KOA大鼠肺功能的影响 与NC组比较,MC组大鼠FEV、FEF50、FEF75、PEF明显降低(P < 0.05)。与MC组比较,GS组FEF50、FEF75、PEF明显升高;XFC组FEV1、FEF50、FEF75、PEF显著升高(P < 0.05)。XFC组与NC组比较,各检测指标差异无统计学意义(P > 0.05)。说明中医健脾单元疗法能明显改善KOA大鼠的肺功能。

5 结论与展望

依据以上结果,笔者分析,中医健脾单元疗法治疗KOA患者的机制主要涉及以下方面:调节免疫,抑制炎症反应,减轻心肺组织病理损伤;提高SOD,降低MDA,清除氧自由基,减轻氧化应激损伤;上调抑炎因子,下调致炎因子,降低炎症反应损伤;上调外周血BTLA表达水平,抑制异常免疫炎症反应。

中医健脾单元疗法治疗KOA既符合中医学的“标本同治”理论,也切中KOA现代医学发病机理,临床疗效显著,优势突出。随着技术的进步及对OA的重视,多个角度、多层面、多学科的交叉研究应更加深入,为OA的临床诊疗提供新思路,阐明中医健脾单元疗法治疗OA理论依据。

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收稿日期:2014-10-15;修回日期:2015-01-14

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