乙型肝炎乙肝病毒血清标志物检测的临床价值研究

段星娥 杨红润

【摘要】目的：了解检测慢性乙型肝炎乙肝病毒血清标志物的临床价值。方法：采用HBV-DNA定量和乙型免疫五項对我院118例慢性乙型肝炎患者进行检测，对检测结果进行统计学分析处理。结果：大三阳检出率最高为96.1%，其次为小三阳检出率为77.9%，再次为HBsAg（+）HBcAb（+），检出率为63.9%。其中大三阳的检出率与HBV-DNA的含量同其他乙型免疫五项模式相比，均有统计学意义（p<0.05）。结论：对慢性乙型肝炎患者采用HBV-DNA与乙型免疫五项模式检测，并分析其检测结果可为患者病情早期的诊断、治疗及预后判断提供有效的理论依据。

【关键词】乙肝病毒标志物；HBV-DNA；乙型免疫五项

【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2015）06-0015-02

乙型肝炎自上世纪以来便成为严重威胁人类健康的世界性疾病，同时也是我国目前流行性最为广泛、危害性最严重的一种传染性疾病[1]。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测乙型免疫五项简便易行，为临床检查最常用方法。近年来随着分子生物学技术的发展及其在临床应用方面的推广，应用荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测HBV病毒载量已成为目前临床诊断HBV感染的常用指标[2， 3]。本文对我院2014年1月至2015年6月就诊的118例慢性乙型肝炎患者均采用HBV-DNA定量与乙型免疫五项检测，对检测结果进行统计分析，以了解慢性乙型肝炎乙肝病毒血清标志物检测的临床价值。

1资料与方法

1.1一般资料

本组118例慢性乙型肝炎患者，其中男46例，女72例；年龄16～71岁，平均45.3岁。所有就诊病历均符合中华医学会肝脏病学分会与感染病学分会中慢性乙型肝炎的诊断标准。

1.2方法

所有受检者用一次性负压采血管取清晨空腹静脉血5ml，用真空保凝剂分离胶管分离血清，2h内送检。HBV-DNA采用FQ-PCR检测，按说明书从病人血清中提取HBV-DNA，再用PCR仪扩增，由电脑分析出结果，仪器为FQD-48A扩增仪，试剂由杭州艾康生物公司提供；乙型免疫五项检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测，按说明书进行，仪器为KHBST360型酶标分析仪，试剂由上海科华有限公司提供。

1.3结果判定

HBV-DNA测定值小于1×103 Copies/ml为阴性，反之为阳性。HBsAg：S/CO小于1为阴性，反之为阳性；HBeAg：S/CO小于1为阴性，反之为阳性；抗-HBe：S/CO大于1为阴性，反之为阳性；抗-HBc：S/CO大于1为阴性，反之为阳性；抗-HBs：S/CO小于1为阴性，反之为阳性。

1.4统计学处理

采用SPSS软件统计分析处理，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

大三阳[HBsAg（+）HBeAg（+）HBcAb（+）]的检出率最高为96.05%，其次为小三阳[HBsAg（+）HBeAb（+）HBcAb（+）]检出率为59.55%， HBsAg（+）HBcAb（+）检出率为92.59%，详情见表1。其中大三阳的检出率与HBV-DNA的含量同其他乙型免疫五项相比，均有统计学意义（p<0.05），详情见表2。

3讨论

血清乙肝 5项标志物乙型免疫五项定性测定始于80年代中期，对乙肝的疾病诊断 、病程监测及疗效观察具有一定作用 。血液HBV-DNA拷贝数可真实反映HBV感染的状况 ，对感染HBV的判断更直接和重要 ，可用于判断血液中是否有病毒复制以及传染性[4-6] 。

HBV-DNA可直接灵敏、准确的反映乙肝病毒复制情况，对早期的诊断、治疗及预后提供了临床依据。HBV-DNA呈阳性，则说明HBV复制、有传染性。HBV-DNA Copies/ml越高则表明病毒复制越厉害，传染性越强[7， 8]。ELISA是我国临床用血HBsAg筛查指定的方法，试剂改进使ELISA法HBsAg检测灵敏度已达0.2 ng/ml甚至更高。2010年10月血液检测试剂改为孵育总时间不少于120 min的两步法后，国产试剂灵敏度又有明显提高。本文通过118例慢性乙型肝炎HBV-DNA定量和乙型免疫五项检测结果可知，HBsAg（+）HBeAg（+）HBcAb（+）检出率最高为96.05%，HBV-DNA平均值（Copies/ml）为5.02×107，其次HBsAg（+）HBeAg（+）HBV-DNA检出率为92.59%，HBV-DNA平均值（Copies/ml）为3.51×107。说明这两种复制活跃，传染性较强。HBsAg（+）HBcAb（+）HBV-DNA检出率为7.89%，HBV-DNA平均值（Copies/ml）为4.25×104，HBsAb（+）HBcAb（+）HBV-DNA检出率为2.70%，HBV-DNA平均值（Copies/ml）为1.12×103，HBsAb（+）HBeAb（+）HBcAb（+）HBV-DNA检出率为7.72%，HBV-DNA平均值（Copies/ml）为2.12×103，说明这三种的传染性降低。结果表明HBeAg为反映HBV复制活跃的重要指标，HBeAg/抗HBe转换或HBeAg阴性时其病毒仍在复制，HBeAg不易形成与HBV前c区基因突变有关。

HBsAg为肝炎病毒的外壳部分，其不含病毒核酸成分，临床上HBsAg无法反映病毒的复制情况及传染性的程度，故临床上HBsAg为HBV感染的一项标志。临床上使得HBsAg检测结果出现错误性差异的因素主要如下：HBsAg浓度较低使其在检测时不易测出[5， 9]，造成漏检；HBsAg浓度过高，因出现钩状效应呈假阴性；乙肝病毒的S基因突变；HBsAg的表达因其他病毒的复制或重叠感染而受到抑制。

HBeAg是乙肝病毒核壳蛋白的分泌型，主要为前c区分泌性信号的一种随行物[10， 11]。HBeAg在因在血液中有较高的传染性指标，故采用HBeAg能更敏感、更准确的对其HBV复制进行评价。过去临床上认为乙肝患者出现HBsAb 阳性 、HBeAg阴转是HBV复制减弱 、传染性降低和预后良好的象征 ，但诸多研究表明 ，在HBsAg阴性的慢性乙肝患者中，部分患者临床HBeAg检测呈阴性 ，但HBV-DNA仍为阳性，HBV仍然在复制[12-14]。本实验中HBsAb（+）、HBeAg（-）患者91中有3例（3.30%）HBV-DNA检测为阳性，拷贝数在103Copies/ml左右，与其他报道一致[6， 12， 15]。所以HBsAb（+）出现和HBeAg阴转并不能作为HBV复制终止或者减弱的判断依据 ，相反 ，这种慢性乙肝更容易被忽视 ，给患者造若HBeAg转阴，HBeAb呈阳性则说明病毒复制能力降低，传染性能减弱，而非无传染性。

综上所述，对慢性乙型肝炎患者采用HBV-DNA与乙型免疫五项检测，并分析其检测结果可为患者病情早期的诊断、治疗及预后判断提供有效的理论依据。

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