注射用鼠神经生长因子对脑梗死患者临床疗效及血清中单核细胞趋化蛋白-1、同型半胱氨酸和S100B的影响

李玉华 (青海省中医院神经内科，青海 西宁 810000)

积极进行规范合理的治疗对减少脑梗死患者死亡及致残率有积极作用〔1，2〕。缺血性疾病可以引起脑组织的不可逆性改变，此过程伴随着多种细胞因子表达失常。单核细胞超化蛋白(MCP)-1、同型半胱氨酸(HCY)和S100B在缺血性脑病中表达升高，不仅促进病变的进展，还可以继发机体内环境中的相关级联反应的发生，形成细胞因子的瀑布效应〔3～5〕。注射用鼠神经生长因子是最早发现的一类神经生长因子，具有促进中枢及外周神经元存活、生长发育、分化及再生的作用〔6，7〕。本文观察脑梗死患者应用注射用鼠神经生长因子治疗效果及对血清中MCP-1、HCY和S100B的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 近3年我院神经内科住院治疗，并经临床症状、体征和辅助检查确诊为急性脑梗死患者180例，其中男98例，女82例;年龄54～83岁，平均(70.6±7.9)岁。随机分为观察组90例，男47例，女43例;年龄54～83岁，平均(70.5±7.5)岁。对照组90例，男51例，女39例;年龄55～82岁，平均(70.6±5.7)岁。两组一般资料无明显差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均应用神经内科护理及治疗常规。对照组应用银杏达莫20 ml加入250 ml液体中，氯吡咯雷75 mg qd、拜阿司匹林0.1，1次/d。观察组在上述基础上加用注射用鼠神经生长因子(苏肽生，北京舒泰神生物制药股份有限公司)2 ml，1次/d。两组均治疗14 d。

1.3 MCP-1、HCY和S100B的检测措施 均于确诊后治疗前、治疗14 d后抽取空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min后，分离血清，置于-20℃冰箱中待检。采用ELISA法检测MCP-1、HCY和S100B的表达。

1.4 疗效的评估 应用梗死灶体积(Pullicino公式计算)和美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分进行评定。

1.5 统计学方法 采用SAS6.12统计软件进行t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前、治疗14 d后梗死灶体积变化的比较 两组治疗后梗死灶体积均较治疗前明显降低(P＜0.05)，观察组治疗14 d后梗死灶的变化值明显大于对照组。见表1。

2.2 两组治疗前、治疗14 d后NIHSS评分变化值的比较 两组治疗14 d后NIHSS评分均有明显改善，观察组治疗后NIHSS评分的变化值明显大于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前、治疗后血清中MCP-1、HCY和S100B变化的比较 两组治疗后血清中MCP-1、HCY和S100B表达均下降，但是观察组血清中MCP-1、HCY和S100B的下降值明显高于对照组(P＜0.05)。见表3。

表1 两组治疗前、治疗14 d后梗死灶体积变化比较(cm3，x ± s，n=90)

表2 两组治疗前、治疗14 d后NIHSS变化值比较(分，x ± s，n=90)

表3 两组治疗前、治疗后血清中MCP-1、HCY和S100B变化的比较(x ± s，n=90)

3 讨论

急性缺梗死发生与多种因素相关。近来相关研究认为血清中相关指标升高，此时神经细胞周围的液体环境紊乱，不仅加速病变进展，还对治疗有一定的拮抗作用〔8，9〕。MCP-1是从兔肺泡巨噬细胞中发现并分离的一种肽的片段，由76个氨基酸组成，是趋化因子亚族中的重要成员，在正常脑组织和血清中的表达极低，当神经细胞缺血、缺氧及损伤后，引发炎症改变，此时可以促使单核细胞产生和分泌较多的炎性细胞因子〔10，11〕。MCP-1基因表达主要在转录水平的2个区域内受到调控:近端调控区主要是由血小板衍化生长因子和干扰素诱导表达的，而远端调控区在起作用过程中可与核因子相结合，调节肿瘤坏死因子的表达〔12〕。HCY是蛋氨酸的中间代谢产物，是蛋白质生物合成过程没被正常利用的一种氨基酸前体〔13〕。HCY作为机体与半胱氨酸同源的四碳氨基酸，不仅与血管阻塞性改变有关，还与神经细胞的细胞外环境相关〔14〕。也有观点认为HCY可以发挥细胞毒的调节作用，不仅影响神经细胞的损伤，还对血小板的黏附性有重要作用〔15〕。S100B是酸性钙结合蛋白质，生理情况下含量较少，主要是参与细胞内相关蛋白的调节过程，并对神经元的微环境及生长过程有一定影响〔16〕。当S100B表达升高时，可以形成对神经细胞的毒性作用，引起神经细胞的原发性和继发性损伤〔17〕。

注射用鼠神经生长因子治疗过程中能促进交感、感觉神经元的生长和分化过程，有效营养成熟的神经细胞，修复受损伤的神经细胞。也有研究认为药物在应用中可以对伴有后遗症的患者的智力恢复、语言恢复及肢体功能恢复有一定的作用〔6〕。本研究结果提示注射用鼠神经生长因子在应用中可以有效下调MCP-1、HCY和S100B的表达，减少由MCP-1、HCY和S100B引发的相关级联反应，使神经细胞生活的内环境明显优化，有效减少因MCP-1、HCY和S100B的刺激引起的继发性神经细胞损伤。研究认为注射用鼠神经生长因子对 HCY和S100B 下调过程中〔18，19〕，促使尿苷酸摄取增加，加速蛋白、核酸和脂质的合成和利用，对胆碱能神经元的生长、存活和纤维性增生均起到重要的作用。注射用鼠神经生长因子的作用机制可能更复杂，具体调节机制需更多基础实验证实。

1 卢志刚，陈 斌，吕志华.银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死患者MCP-1、IL-1B及VEGF的影响〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志，2012;10(11):1336-7.

2 Camerlingo M，Valente L，Tognozzi M，et al.C-reactive protein levels in the first three hours after acute cerebral infarction〔J〕.Int J Neurosci，2011;121(2):65-8.

3 文 果，邓奕辉，刘文华.急性脑梗死与MCP1、NF-κB相关性的研究进展〔J〕.中国中医急症，2014;23(7):1304-5.

4 李晴宇，张祖勇，陆 蕴，等.血栓通注射液对外伤性脑梗死患者血浆NSE、S100B、MBP和GFAP浓度的影响〔J〕.中国现代应用药学，2013;30(5):482-4.

5 Petras M，Tatarkova Z，Kovalska M，et al.Hyperhomocysteinemia as a risk factor for the neuronal systemdisorders〔J〕.JPhysiol Pharmacol，2014;65(1):15-23.

6 张 宇，魏广宽，张健丽.疏血通注射液联合注射用鼠神经生长因子治疗急性脑梗死疗效观察〔J〕.中国中医急症，2011;20(4):535-6.

7 薛继军.注射用鼠神经生长因子治疗102例脑梗死恢复期临床观察〔J〕.中国药物与临床，2014;14(3):393-4.

8 Sepp D，Franz D，Triftshaeuser N，et al.Mobilization of CD133+progenitor cells in patients with acute cerebral infarction〔J〕.PLoSOne，2014;9(3):e70796.

9 Park SY，Kim J，Kim OJ，et al.Predictive value of circulating interleukin-6 and heart-type fatty acid binding protein for three months clinical outcome in acute cerebral infarction:multiple blood markers profiling study〔J〕.Crit Care，2013;17(2):R45.

10 汪志忠，黎红华，吴 非，等.丹参多酚对急性脑梗死患者血清单核细胞趋化蛋白-1及白细胞介素-10的影响〔J〕.神经损伤与功能重建，2013;8(1):71-2.

11 杨月仙，刘 波，张茂林.单核细胞趋化蛋白-1与动脉粥样硬化及脑梗死的关系〔J〕.中国煤炭工业医学杂志，2011;14(3):462-5.

12 黄建敏，简崇东，唐雄林，等.脑梗死伴颈动脉狭窄老年患者血清中核因子-κB和单核细胞趋化因子-1的变化及意义〔J〕.基础医学与临床，2011;31(12):1394-5.

13 Feng C，Bai X，Xu Y，et al.Hyperhomocysteinemia associates with small vessel disease more closely than large vessel disease〔J〕.Int JMed Sci，2013;10(4):408-12.

14 Divyya S，Naushad SM，Kaul S，et al.Glutamate carboxypeptidase Ⅱ(GCPⅡ)genetic variants as determinants of hyperhomocysteinemia:implications in stroke susceptibility〔J〕.Indian J Biochem Biophys，2012;49(5):356-62.

15 Omrani HQ，Shandiz EE，Qabai M，et al.Hyperhomocysteinemia，folateo and B12 vitamin in Iranian patients with acute ischemic stroke〔J〕.ARYA Atheroscler，2011;7(3):97-100.

16 张小宁，余 妍，王 菁，等.血清S100B蛋白和NSE水平与急性脑梗死患者预后关系的探讨〔J〕.现代生物医学进展，2008;8(12):2502-4.

17 张 寒.丁苯酞对急性进展型脑梗死患者神经功能及S100B蛋白的影响〔J〕.山西医药杂志，2012;41(7):707-8.

18 曾 云，熊 敏，余化龙，等.甲泼尼龙联合注射用鼠神经生长因子治疗急性脊髓及马尾神经损伤的临床应用〔J〕.中国修复重建外科杂志，2010;24(10):1208-10.

19 Damelan K，Kom A，Kossivi A，et al.Hyperhomocysteinemia among ischemic stroke victims in the teaching hospital of Lome〔J〕.Ann Biol Clin(Paris)，2010;68(6):669-73.