结缔组织病与甲状腺疾病的相关性分析

陈慕芝，巴哈尔古丽·力提甫，照日格图(新疆医科大学附属中医医院风湿科，乌鲁木齐830000)

·临床医学研究·

结缔组织病与甲状腺疾病的相关性分析

陈慕芝，巴哈尔古丽·力提甫，照日格图
(新疆医科大学附属中医医院风湿科，乌鲁木齐830000)

目的探讨结缔组织病(CTD)与甲状腺疾病的相关性。方法选取2013年9月-2014年9月在新疆医科大学附属中医医院风湿科住院并接受甲状腺疾病相关检查的55例结缔组织病患者(CTD组)为研究对象，选取30例健康体检者作为对照组，比较两组人群伴发甲状腺疾病的患病率，同时分析不同甲状腺疾病在不同类型CTD中的患病率。结果CTD组患者中伴甲状腺疾病者21例(38.18%)，对照组伴甲状腺疾病者2例(6.67%)，两组比较差异有统计学意义(P＞0.05);CTD合并甲状腺疾病患者中，亚临床甲状腺功能减退症(42.86%)最常见，其次为桥本氏甲状腺炎(28.57%);合并甲状腺疾病的CTD患者，各构成比依次为:系统性红斑狼疮47.06%、干燥综合征44.00%、混合性结缔组织病25.00%、系统性硬化症14.29%;CTD患者中伴/不伴甲状腺疾病者血清中血沉、C反应蛋白及补体C3比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论CTD患者易伴发甲状腺疾病，二者有较强的相关性，有无甲状腺疾病与CTD的病情活动度无关。

结缔组织病;甲状腺疾病;甲状腺功能

结缔组织病(connective tissue disease，CTD)泛指结缔组织受累的系统性自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病、干燥综合征、系统性硬化症等，CTD属于非器官特异性自身免疫性疾病。而甲状腺疾病则是最常见的器官特异性自身免疫性疾病。在临床工作中常见到非器官特异性的CTD合并器官特异性甲状腺疾病的现象，本研究对55例伴/不伴甲状腺疾病的CTD患者进行研究，旨在探讨结缔组织病与甲状腺疾病的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年9月-2014年9月在新疆医科大学附属中医医院风湿科住院并接受甲状腺疾病相关检查(甲状腺功能及甲状腺自身抗体)的55例结缔组织病患者为CTD组，女性52例，男性3例，年龄30～77岁，平均(47.7±13.21)岁;同时选取30例健康体检者作为对照组，女性28例，男性2例，年龄32～77岁，平均(48.3± 12.18)岁。两组性别及年龄差异均无统计学意义，具有可比性。CTD的诊断标准参照《临床诊疗指南》风湿病分册推荐的诊断标准［1］;干燥综合征诊断符合2002年干燥综合征国际分类标准;系统性红斑狼疮诊断采用1997年美国风湿病学会分类标准;混合CTD诊断符合1991年kahn诊断标准;未分化CTD诊断符合1999年Dijkstra诊断标准;系统性硬化症采用1980年美国风湿病学会制定的分类标准。甲状腺疾病的诊断:桥本氏甲状腺炎定义为具有甲状腺异常临床表现或甲状腺功能异常，合并甲状腺抗体［血清甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TG-Ab)和甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab)］阳性。甲状腺功能亢进症定义为既往有甲状腺功能亢进病史，或促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)降低，合并血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)和游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)正常或升高;甲状腺功能减退症定义为既往有甲状腺功能减退病史，或TSH升高，合并FT3和FT4降低;亚临床甲状腺功能减退症定义为TSH升高，合并FT3和FT4正常;低T3综合征定义为总三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)降低，合并TSH正常。

1.2 实验室检查采用间接免疫荧光法测定血清抗核抗体，试剂由德国欧蒙公司提供，按试剂说明书操作，≥1∶100为阳性判断标准;采用间接免疫荧光法测定抗双链DNA抗体;同时采用免疫双扩散及免疫印迹法测定可提取性核抗原抗体(ENA)。采用魏氏法(Westergren法)测定血沉(ESR)，采用速率散射免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)，采用免疫比浊法测定补体C3(C3)的。采用化学发光免疫分析法测定血清T3、T4、FT3、FT4、TSH和TG-Ab、TPO-Ab，由拜耳公司提供相应配套试剂。

1.3 统计学处理采用SPSS15.0统计软件进行统计学分析，计量资料中符合正态分布的用均数±标准差表示;不符合正态分布的用中位数及四分位数间距表示;阳性率、性别构成比使用数目及百分比表示;计量资料采用t检验，计数资料的描述采用率，组间比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 患者的一般情况55例CTD患者中干燥综合征25例，系统性红斑狼疮17例，系统性硬化症7例，混合性结缔组织病4例，未分化结缔组织病2例。

2.2 甲状腺疾病的发生情况55例CTD组患者中不伴甲状腺疾病且甲状腺功能检查正常者(不伴甲状腺疾病组)34例(61.82%)，伴甲状腺疾病者(伴甲状腺疾病组)21例(38.18%);对照组30例中出现甲状腺疾病的2例(6.67%)，不伴甲状腺疾病的28例(93.33%)，两组比较差异有统计学意义(P= 0.0018)。

2.3 CTD合并甲状腺疾病(1)甲状腺疾病构成情况:21例CTD合并甲状腺疾病患者中亚临床甲状腺功能减退症9例(42.86%)，桥本氏甲状腺炎6例(28.57%)，甲状腺功能减退症3例(14.29%)，低T3综合征2例(9.52%)，甲状腺功能亢进症1例(4.76%)。(2)CTD构成情况:合并甲状腺疾病的CTD患者中系统性红斑狼疮最高8例(47.06%)，干燥综合征11例(44.00%)，混合性结缔组织病1例(25.00%)，系统性硬化症1例(14.29%)。(3)CTD与甲状腺疾病的相关性:系统性红斑狼疮以亚临床甲状腺功能减退症3例(17.66%)，低T3综合征2例(11.76%)，桥本氏甲状腺炎2例(11.76%)，甲状腺功能亢进症1例(5.88%);干燥综合征中亚临床甲状腺功能减退症5例(20%)，桥本氏甲状腺炎4例(16%)，甲状腺功能减退症2例(8%);混合性CTD以甲状腺功能减退症1例(25%)，系统性硬化症中亚临床甲状腺功能减退症1例(14.29%)。

2.4 伴甲状腺疾病组与不伴甲状腺疾病组ESR、CRP及C3水平的比较两组患者血清中ESR、 CRP及C3水平的比较差异无统计学意义(P＞0.05)(表1)。

表1 伴甲状腺疾病组与不伴甲状腺疾病组ESR、CRP及C3水平的比较

3 讨论

结缔组织病是一组病因和发病机制不明、临床表现复杂多样、全身多系统受累的自身免疫性疾病，临床中常见多种结缔组织病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症等伴发甲状腺疾病的现象。国内外也有文献提示，甲状腺疾病的发生与结缔组织病有一定的相关性［2-4］。本研究发现:与健康对照组比较，CTD患者合并甲状腺疾病的发生率高(38.18%)，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示CTD患者是甲状腺疾病的高发人群。分析其可能原因: (1)1977年Besedovsky提出了神经-内分泌-免疫网络学说，即在正常情况下，自身免疫系统是实现内分泌系统功能完整性的一种重要的保护性防御机制，但过强的自身免疫应答反应则会导致自身免疫性内分泌疾病。(2)CTD与甲状腺疾病同属于自身免疫性疾病，考虑二者可能存在共同的遗传背景和免疫学基础。本研究结果表明:21例CTD合并甲状腺疾病者，以亚临床甲状腺功能减退症最常见(42.86%)，其次为桥本氏甲状腺炎(28.57%)、甲状腺功能减退症(14.29%)，低T3综合征(9.52%)、甲状腺功能亢进症(4.76%)。与宋芹等［5］报道的甲状腺功能减退症最常见(29.4%)稍有差异，分析原因可能是:亚临床甲状腺功能减退症是甲状腺功能减退症的早期改变，而目前已有研究证实，碘的摄入量增加，即有可能诱发甲状腺疾病［6］。而本研究病例全部来源于新疆地区，新疆为离海岸线最远的内陆地区，非高碘摄入区，故甲状腺疾病病情相对沿海地区程度较轻。

系统性红斑狼疮是较常见的自身免疫性疾病，主要以面部蝶形红斑、口腔溃疡与血液、肾脏等多系统损害及体内多种自身抗体为临床特点。国内外关于系统性红斑狼疮与甲状腺疾病的相关性已有报道，但不同文献显示甲状腺疾病的患病率不一［7-10］。本研究结果显示，系统性红斑狼疮合并甲状腺疾病的比例为47.06%，其中以亚临床甲状腺功能减退症最常见(17.66%)，其次依次为低T3综合征(11.76%)、桥本氏甲状腺炎(11.76%)、甲状腺功能亢进症(5.88%);低T3综合征并非甲状腺本身疾病所致，T3主要参与机体的分解代谢，故其水平下降可以降低机体的消耗，是机体在严重疾病状态下的一种自我保护机制，故血清T3下降多出现于病情较严重的患者，提示SLE患者病情较重。

干燥综合征是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，临床表现以口干眼干为主，干燥综合征患者出现甲状腺疾病的现象在临床上比较常见，国内外已有关于干燥综合征患者合并甲状腺疾病的临床报道，倪敏等［11］研究发现干燥综合征患者中合并甲状腺疾病达38.3%。本研究显示，干燥综合症合并甲状腺疾病的患者占44.00%，与上述文献报道大致相符。

系统性硬化症是一种以皮肤变硬和增厚为主要特征的结缔组织病。在临床中系统性硬化症合并甲状腺疾病的患者并不多见，张雪等［12］报道系统性硬化症合并甲状腺疾病为6.1%，其中以甲状腺功能减退症最常见(70%)。本研究中系统性硬化症病例数较少，合并甲状腺疾病的比例为14.29%，以亚临床甲状腺功能减退症最常见。

血沉、C反应蛋白和补体C3被认为是评估结缔组织病病情活动度的有效指标。本研究结果显示:伴/不伴甲状腺疾病的CTD患者血清ESR、CRP及C3水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。提示甲状腺疾病的有无与CTD的病情活动度无关。

总之，CTD患者易伴发甲状腺疾病，二者同属于自身免疫病，具有较强的相关性，临床上应重视对此两类疾病患者进行相互筛查，以期早期诊断、早期治疗，提高患者的生活质量。但由于本研究样本量较小，研究结果可能存在偏倚，故有必要进一步扩大样本量，对其发病机制及相关性开展更深入地研究。

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［12］张雪，赵丽丹，徐东，等.系统性硬化症合并甲状腺功能减退患者的临床分析［J］.中华临床免疫和变态反应杂志，2012，6 (1):34-37.

A correlation analysis between connective tissue diseases and thyroid diseases

CHEN Muzhi，Bahaerguli Litifu，Zhaorigetu
(Department of Rheumatism，The Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Urumqi830000，China)

Objective To investigate the correlation between connective tissue diseases and thyroid diseases.Methods 55 in-patients with connective tissue diseases by thyroid function tests in 2013.9-2014.9 in the Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University were selected as the research group and 30 healthy people were taken as the control group simultaneously.The prevalence of TD between the research group and control group was compared，and the analysis on the prevalence of different thyroid diseases in patients with different connective tissue diseaseswas conducted.Results 21 cases in the research group were found thyroid diseases(38.18%)，2 cases in the control group were found thyroid disease(6.67%)，with significant difference in two groups(P＞0.05);The subclinical hypothyroidism is the most common(42.86%)in the patients with connective tissue diseases associated with thyroid disease，followed by Hashimoto's thyroiditis(28.57%);The incidence of connective tissue diseasesassociated with thyroid diseasewas47.06%in SLE，44%in SS，25%in MCTD，14.29%in SSc;There was no significant difference between the research group of connective tissue disease associated with/without thyroid disease in ESR，CRP and C3(P＞0.05).Conclusion The strong correlation between connective tissue disease and thyroid diseaseswas found.Thyroid diseaseswas found unrelated with the activity of connective tissue diseases.

connective tissue disease;thyroid disease;thyroid function

R581;R593.2

A

1009-5551(2015)06-0739-04

10.3969/j.issn.1009-5551.2015.06.019

2015-02-25］

(本文编辑周芳)

国家自然科学基金(81060318)

陈慕芝(1982-)，女，硕士，主治医师，研究方向:中西医结合风湿病研究。

照日格图，男(蒙古族)，主任医师，硕士生导师，研究方向:中西医结合风湿病研究，E-mail:916149539@qq.com。