血清再生基因Ⅳ在胃癌检测中的临床意义

范文伟 黄容旺

血清再生基因Ⅳ在胃癌检测中的临床意义

范文伟 黄容旺

目的 探讨血清再生基因Ⅳ(RegⅣ)用于胃癌检测的临床意义。方法 34例胃癌患者作为实验组, 32例慢性浅表性胃炎患者作为对照组, 检测比较两组血清RegⅣ、癌胚抗原(CEA)、胰腺、胆道癌相关抗原(CA19-9) 、卵巢癌相关抗原(CA125)各肿瘤标志物的敏感性、特异性、诊断准确度及阳性似然比。结果 实验组血清RegⅣ、CEA、CA19-9、CA125阳性诊断率明显高于对照组患者, 差异有统计学意义(P<0.05), 单项检测中以RegⅣ最敏感(41.2%), RegⅣ和CEA的特异性最高(96.9%), RegⅣ的诊断准确度最高(93.3%), 诊断价值最大(阳性似然比为13.3)。结论 血清RegⅣ作为新的肿瘤标志物,其敏感性高于CEA、CA19-9 、CA125, 有助于肿瘤的早期诊断及治疗, 同时对术后预测等均有着重要意义。

胃癌；血清再生基因Ⅳ；敏感性；早期诊断

胃癌是全球癌症的第二大死亡原因［1］,严重威胁着人类的健康 。因此, 对胃癌高危人群的预测及筛查就显得尤为重要。目前, 临床上胃癌的诊断主要依靠纤维胃镜和上消化道造影检查, 这两种检查操作难度大, 对仪器设备和操作人员要求高、费用贵, 不能作为普查手段, 且常在患者有明显占位病变才能确诊, 从而使患者失去了最佳治疗时机。由于肿瘤标志物可以在肿瘤患者组织、体液和排泄物中检出, 标本易于获得, 且操作相对简单, 价格低廉, 特别适合作为肿瘤普查和早期诊断的方法, 对肿瘤的早期诊断与预测, 也是人们长期奋斗的目标, 随着对血清肿瘤标志物研究的不断深入,寻求敏感、特异的胃癌血清标志物, 以系统了解胃癌标志物水平的变化, 已成为胃癌诊断研究的一个新靶点。本试验通过比较分析已经通过胃镜确诊的胃癌患者、慢性浅表性胃炎患者,比较 RegⅣ、CEA、CA19-9 、CA125各肿瘤标志物的敏感性、特异性、诊断准确度及阳性似然比, 作为胃癌高危的预测指标, 从而为胃癌的筛查及早期诊断提供简便经济而有效的检测手段。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2013年1月～2014年7月门诊、住院经电子胃镜、病理检查确诊的胃癌患者34例作为实验组, 且术前未行化疗、放疗等治疗。其中男25例, 女9例；年龄32～75岁, 平均年龄52.8岁；同期选取门诊、住院经电子胃镜、病理检查确诊的慢性浅表性胃炎患者32例作为对照组, 其中男22例, 女10例, 年龄30～71岁, 平均年龄51.6岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 取受检者清晨空腹血液标本分离血清后置-20℃保存。采用ELISA法检测再生基因Ⅳ；定量检测所用仪器系BIO-RAD公司i-Cycler荧光PCR仪, 试剂来自深圳匹基生物公司。应用罗氏电化学发光法, 使用原装试剂检测CEA、CA19-9、CA125。阳性判断：参考药盒提供的正常值制定各项检测的正常值, 样品超过界值即为阳性。

1.3 观察指标 计算各肿瘤标志物检测的敏感性、特异性、诊断准确度及阳性似然比。敏感性=胃癌组阳性例数/胃癌组总例数×100%。特异性=(慢性浅表性胃炎组总例数-慢性浅表性胃炎组阳性例数)/慢性浅表性胃炎组总例数× 100%。诊断准确度=胃癌组阳性例数/(胃癌组阳性例数+慢性浅表性胃炎组阳性例数)×100%。阳性似然比=敏感性/(1-特异性)。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组各肿瘤标志物阳性例数与阳性率比较, 差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组患者血清RegⅣ、CEA、CA19-9、CA125阳性诊断率明显高于对照组患者(P<0.05), 单项检测中以RegⅣ最敏感(41.2%), RegⅣ和CEA的特异性最高(96.9%), RegⅣ的诊断准确度最高(93.3%), 诊断价值最大(阳性似然比为13.3)。见表1, 表2。

表1 两组患者单项肿瘤标志物阳性例数及阳性率比较［n(%)］

表2 单项肿瘤标志物检测胃癌的敏感性、特异性、准确度及阳性似然比

3 讨论

一般而言, 理想的肿瘤标志物应当具有以下四个优点：①仅存在于肿瘤细胞中, 正常细胞中不存在；②可分泌进入体液；③标志物的含量与肿瘤细胞的数量或肿瘤组织的大小呈比例关系, 标志物的含量可用于反映肿瘤的期别和预后；④有高灵敏的检测方法。肿瘤标志物在正常组织中或良性疾病中几乎不产生或含量甚微, 它反映了肿瘤的发生发展及肿瘤相关基因的激活或失活程度。

CEA是在癌细胞膜上结构蛋白的一种, 其抗原决定簇具有胚胎的特性, 但是在内胚层分化的组织产生恶变时会大量存在, 血清中的CEA都会增高, 资料显示［2,3］胃癌患者血清中CEA的阳性率为13.0%～35.7%。因此CEA不能作为诊断胃癌特异指标［4］。但其在肿瘤的鉴别诊断、疗效评价及病情监测等诸多方面有重要的临床价值。本研究检测胃癌患者血清CEA, 结果表明其血清水平高于慢性浅表性胃炎患者, 差异有统计学意义(P<0.05)。

CA19-9, 由腺癌细胞产生, 经胸导管引流到血液循环中, 从而引起外周血中 CA19-9水平升高。文献报道, 其对诊断胃癌的灵敏度在 8.7%～50.0%［5,6］, 本研究结果显示, 血清CA19-9在实验组的水平高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。

CA125是一种大分子多聚糖蛋白, 在胚胎发育过程中由体腔上皮细胞表达, 出生后消失, 但在卵巢癌细胞中又重新出现, 在某些恶性肿瘤(如肺癌、肝癌、胃癌)患者血清中CA125可升高, 温怀凯等［7］报道其对诊断胃癌的灵敏度性达30%,本文检测结果显示, 实验组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

Mitani等［8］通过对胃癌患者基因表达的序列分析, 发现了几个胃癌特异性基因, 而RegⅣ是肿瘤特异性表达的候补基因。定量RT-PCR分析显示约50%的胃癌患者过表达RegⅣ, 且在他们先前的研究中也证实RegⅣ在约30% 的胃癌组织中表达并与肠内粘蛋白表型和神经内分泌分化相关。

本研究显示, RegⅣ、CEA、CA19-9、CA125在实验组的水平高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。而对照组此4种肿瘤标志物的阳性率均<10.0%, 对胃癌的诊断具有较高的特异性, 对胃癌的诊断具有一定价值。用酶联免疫吸附法测定胃癌患者血清RegⅣ水平优于传统的血清肿瘤标志物CEA及糖类抗原CA19-9、CA125。RegⅣ最敏感(41.2%), RegⅣ和CEA的特异性最高(96.9%), RegⅣ的诊断准确度最高(93.3%), 诊断价值最大(阳性似然比为13.3), 说明RegⅣ在胃癌中的诊断价值大于其他3项。

Miyagawa等［9］发现在胃癌伴有腹膜转移的患者腹水中RegⅣ的表达明显增高, 提示RegⅣ可能是胃癌患者腹膜播散的一个新预测指标。

综上所述, 胃癌肿瘤标志物的研究具有重要临床意义。RegⅣ作为新的肿瘤标志物, 其敏感性高于CEA、CA19-9 、CA125, RegⅣ在胃癌中表现的特异性和高敏感性, 特别是在腹腔微转移中高表达, 是评估胃癌临床进展的一个重要生物标记。它有助于肿瘤的早期诊断, 早期治疗, 同时对术后预测等均有着重要意义。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.024

2015-02-09］

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