华蟾素联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛临床观察

周红英 吴国清 薛 骞 郑爱红 汪 霄

华蟾素联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛临床观察

周红英 吴国清 薛 骞 郑爱红 汪 霄

恶性肿瘤；骨转移疼痛；华蟾素注射液；唑来膦酸

晚期恶性肿瘤骨转移往往会导致疼痛、病理性骨折、神经压迫等骨相关事件，增加患者的痛苦及死亡率。唑来膦酸是一种高效含氮双膦酸盐类药物，可有效抑制肿瘤细胞引起的溶骨性破坏，改善患者疼痛症状，主要用于恶性肿瘤骨转移、多发性骨髓瘤等。华蟾素注射液是中华蟾皮的水制剂，具有清热解毒、抗癌止痛、活血化瘀等功效。笔者采用华蟾素联合唑来膦酸治疗骨转移瘤伴癌性疼痛患者60例，收到良好效果，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2011年12月—2013年10月期间本院肿瘤科住院治疗的恶性肿瘤患者60例，经相关影像学检查（CT、MRI、ECT）证实为骨转移且伴疼痛。疼痛部位分别为胸部、背部、腰部、骶髂、四肢。采用数字疼痛分级法（NRS）结合问诊评估疼痛程度，0分无痛；1～3分轻度疼痛，睡眠基本不受干扰；4～6分中度疼痛，要求服用药物，睡眠受干扰；7～10分重度疼痛，疼痛剧烈不能忍受，睡眠严重受干扰，必须服用止痛药物。按入院日期单双号分为治疗组30例，男19例，女11例，年龄35～78岁，平均（58.5± 5.5）岁；原发病：乳腺癌5例，肺癌19例，鼻咽癌1例，前列腺癌3例，胃癌2例；中度疼痛20例，重度疼痛10例。对照组30例，男18例，女12例；年龄37～80岁，平均（61.5±4.5）岁；原发病：乳腺癌6例，肺癌17例，鼻咽癌1例，前列腺癌3例，胃癌2例，甲状腺癌1例；中度疼痛18例，重度疼痛12例。两组性别、年龄、原发病及疼痛程度等一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2 纳入标准 ①由病理组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤患者；②经CT/MRI/ECT证实有骨转移灶，且相应的骨转移部位有疼痛；③近1个月内未接受化疗、骨转移部位的放疗、二膦酸盐治疗以及全身核素的治疗；④预计生存期>3个月。排除：①近1个月内使用放射治疗、化疗或神经阻断治疗者；②伴发严重心、肝、肾、骨髓等主要器官功能损害者；③伴有术后切口疼痛、神经痛等非癌性疼痛；④既往曾有精神类或止痛类药物滥用史者。

2 治疗方法

治疗组给予唑来膦酸注射液（商品名：天晴依泰，规格：4mg/5mL）4mg加入生理盐水100mL，静脉滴注，每4周给药1次；华蟾素注射液（规格：10mL/支）20mL加入5%葡萄糖溶液250mL，静脉滴注，每天1次，连续2周为1个疗程。对照组仅给予唑来膦酸注射液4mg加入生理盐水100mL，静脉滴注，每4周给药1次。两组均于治疗后30天评定疗效。

统计学方法：应用SPSS16.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准[1]完全缓解：NRS评分疼痛完全消失；中度缓解：NRS评分疼痛减轻50%以上；轻度缓解：NRS评分疼痛缓解25%～50%；无效：NRS评分疼痛未缓解甚至加重。总有效率（%）=（完全缓解例数+中度缓解例数）/总例数×100%。

3.2 两组疗效比较 治疗组30例中完全缓解11例，中度缓解15例，无效4例，总有效率86.7%。对照组30例中完全缓解10例，中度缓解9例，无效11例，总有效率63.3%。治疗组止痛效果优于对照组（P＜0.05）。

3.3 两组治疗前后NRS评分比较 见表1。

表1 两组治疗前后NRS评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后NRS评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别治疗组对照组例数30 30治疗前6.69±1.21 6.41±1.52治疗后3.26±1.35*△4.82±1.29*

4 讨论

骨转移瘤为恶性肿瘤患者晚期疼痛的主要原因之一，多发生于躯干骨，其次是股骨和肱骨[2-3]。乳腺癌、前列腺癌等患者在发生骨转移后平均生存期较长，对生存期影响较小。因此，采取合理治疗，能有效防止病理性骨折、神经压迫等相关并发症，从而极大地提高骨转移伴疼痛患者的生存质量。唑来膦酸是双膦酸盐类的代表药物，它降低破骨细胞的活性，抑制骨溶解，从而阻止肿瘤细胞在骨内的生长和浸润[4-5]。华蟾素是常用中药制剂，提取于中华大蟾蜍全皮，具有清热、解毒、止痛、散结之功效，兼具抗癌与镇痛双重效应，广泛应用于肿瘤临床治疗。近年来，多项临床及实验研究证实华蟾素单用或联合化疗应用对于治疗癌性疼痛均有较好疗效[6-8]。其止痛机制可能为直接杀死肿瘤细胞[7]，提高人体的痛阈[9]，亦有研究证实华蟾素通过阿片受体介导而起止痛作用[10]。本研究显示，华蟾素联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的效果优于单用唑来膦酸治疗，值得临床应用推广。

［1］周际昌.实用肿瘤内科学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2005：218.

［2］汤钊猷.现代肿瘤学［M］.第2版.上海：上海医科大学出版社，2000：1377.

［3］罗海英，徐凯，陈达灿，等.朱良春教授治疗骨转移痛32例分析［J］.中华中医药学刊，2004，6（6）：989.

［4］罗永忠，欧阳周，陈建华.唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床研究［J］.世界肿瘤杂志，2009，8（1）：37-39.

［5］刘欣红.唑来磷酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移的疗效观察［J］.现代肿瘤医学，2011，19（7）：1412-1414.

［6］盛军章，王学芬.华蟾素注射液治疗癌性疼痛90例临床观察［J］.中国医药论坛，2005，3（4）：92.

［7］巩仔鹏，陈涛，邓李蓉，等.华蟾素治疗癌痛的临床应用研究进展［J］.现代药物与临床，2010，25（4）：268－271.

［8］徐晓颖，李秀荣，李娜，等.华蟾素联合化疗治疗晚期恶性肿瘤56例疗效分析［J］.中国中医药咨讯，2011，3（5）：42.

［9］邓李蓉，陈涛，巩仔鹏，等.中药华蟾素的镇痛研究研究［J］.安徽医药，2010，14（4）：397－399.

［10］巩仔鹏，陈涛.华蟾素注射液基于阿片受体的镇痛机制研究［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16（15）：120－122.

（收稿：2014－06－25 修回：2014－09－23）

浙江省人民医院肿瘤内科（杭州 310014）

周红英，Tel：13588734116；E-mail：zhy8305@126.com