老年2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与动脉硬化相关性研究*

李小青 ，康 德 ，张安平 ，魏素娥

（1同济大学医学院，上海200082；2上海航道医院内科；3上海航道医院超声室）

近年来全球糖尿病患者日益增加，2013年国际糖尿病联盟（IDF）发布数据，全球3.82亿人患糖尿病，而我国18岁以上糖尿病的发病率已达到11.6%，且糖尿病并发血管病变的致残率极高，严重影响患者的生活质量。有研究显示血浆同型半胱氨酸（Hcy）是动脉粥样硬化的独立危险因素[1]。本研究随机选取2013年10月—2014年12月在我院住院的2型糖尿病患者120例为研究对象，探讨血浆Hcy水平与下肢动脉和颈动脉硬化的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2型糖尿病患者120例中男78例，女42例，年龄60～86岁，平均77.9±8.2岁，诊断标准按照1999年WHO提出的糖尿病诊断和分型标准。所有入选患者均未口服叶酸和维生素B12。

1.2 方法

1.2.1 生化指标测定：患者入院第2天抽空腹静脉血，检测血糖（G）、糖化血红蛋白（GHb）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和同型半胱氨酸（Hcy）。其中GHb采用高压液相法（爱科来HA-8180糖化血红蛋白分析仪）；G采用己糖激酶法，TC采用胆固醇氧化酶法，TG采用甘油磷酸氧化酶-过氧化物偶联/终点法，HDL-C、LDL-C采用均相酶法，H cy采用循环酶法（日立7180全自动生化分析仪），H cy正常值为 4～15.4μmol/L。

1.2.2 彩色多普勒检查：采用APLIO500超声仪器（日本东芝），探头频率5～10MHz，由超声室副主任医师专人检测。

1.2.2.1 下肢动脉彩超检查：下肢动脉检查部位包括双下肢股总动脉、股浅动脉、股深动脉及腘动脉。下肢动脉病变诊断标准参照潘长玉[2]方法：（1）动脉内膜厚度≥1mm；（2）动脉内膜不厚但回声增强；（3）斑块（单发，多发，弥漫）；（4）狭窄。根据以上的检查结果进行以下分组：（1）无以上病变为无血管病变组；（2）有以上1～2种病变为轻中度血管病变组；（3）有3种及3种以上病变者为重度血管病变组。

1.2.2.2 颈动脉彩色多普勒检查：颈动脉内-中膜厚度（IMT）测定部位为双侧颈总动脉（CCA）远段（颈动脉分叉水平下方1.0～1.5cm）、颈动脉球部和颈内动脉（ICA）近段（颈动脉分叉水平上方1.0～1.5cm）3个部位，本研究以CCA远端距离颈动脉球部1.0cm处血管后壁内－中膜测量值作为IMT值。根据检测结果分组：（1）IMT≥1.0mm 为增厚组；（2）IMT＞1.5mm或大于周围正常IMT值至少0.5mm，或大于周围正常IMT值的50%以上，且凸向管腔的局部结构变化为斑块形成组。

根据Gray-weale，Geroulakos两位学者意见，将颈动脉斑块组按照斑块回声强度、均质性及斑块内结构特点分为5类：（1）整个斑块为无回声；（2）斑块内>50%为无回声；（3）斑块内>50%为有回声；（4）整个斑块呈均质有回声；（5）由于钙化或显示不清未分类组。根据以上分类将斑块分为软斑组（1）、混合组（2+3）、硬斑组（4+5）。

1.3 统计学处理 应用SPSS20.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以x¯±s表示，H cy水平与动脉硬化的相关性分析采用Sperman等级相关分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 老年糖尿病患者下肢血管病变与各项指标的相关分析 下肢血管病变的程度与血浆H cy水平正相关（r=0.219，P=0.028）,与年龄接近显著正相关（r=0.253，P=0.011），而与空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂无相关（P>0.05），见表 1。

2.2 老年糖尿病患者颈动脉硬化与各项指标的相关分析 颈动脉硬化与血浆H cy水平正相关（r=0.288，P=0.003）,而与年龄、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂无关（P>0.05），见表 2。

表1 下肢血管病变的程度与血浆H cy等各项指标的相关性

表2 颈动脉硬化与血浆H cy等各项指标的相关性

2.3 老年糖尿病患者颈动脉斑块分组与各项指标的相关分析 颈动脉硬化组88例中，有12例仅为动脉内膜增厚，无斑块形成，因此颈动脉斑块共76例。颈动脉斑块根据危害性由低到高，硬斑组、混合组和软斑组与血浆H cy水平正相关（r=0.254，P=0.018）,而与年龄、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇无关（P>0.05），见表 3。

表3 颈动脉斑块分组与血浆H cy等各项指标的相关性

3 讨 论

同型半胱氨酸（Hcy）是人体内含硫氨基酸的重要代谢产物，甲硫氨基酸代谢障碍可以影响Hcy的水平，如维生素B12和叶酸缺乏可致Hcy浓度升高。Hcy可使血浆一氧化氮水平降低[3]，从而损害血管基质，加重对血管内皮的损伤，促进血管平滑肌的增殖，诱发凝血酶的产生及血小板凝集，促发动脉粥样硬化性血栓形成[4]，而动脉粥样硬化与冠心病、心脑血管病及糖尿病等危险因素紧密相关。近年来，血浆Hcy浓度与动脉粥样硬化的关系日渐受到关注，有大量研究证实，血浆同型半胱氨酸水平与糖尿病及其并发症相关[5]。

下肢动脉硬化是2型糖尿病最常见的大血管并发症，预后差，患者常因下肢动脉闭塞导致坏疽、截肢，严重影响生活质量。本研究通过对120例老年糖尿病患者的血浆Hcy浓度和下肢血管病变程度的相关性研究，发现下肢动脉正常组、下肢动脉硬化轻中度组和重度组与H cy水平呈正相关（r=0.219，P=0.028），提示高同型半胱氨酸是糖尿病下肢血管病变的危险因素。

血浆H cy浓度与斑块性质间的关系，目前并无定论[6-7]。本研究结果发现，颈动脉硬化与Hcy水平正相关（r=0.288，P=0.003），硬斑组、混合组、软斑组与 Hcy水平正相关（r=0.254，P=0.018），提示高同型半胱氨酸与颈动脉斑块的性质有一定关系。

综上所述，常规检测老年糖尿病患者的血浆H cy水平，对预测糖尿病的下肢和颈动脉硬化的程度及颈动脉斑块有无危害性有重要价值。

[1]Tayama J，Munakata M，Yoshinaga K，et al.Higher plasma homocysteine concentration is associated withmore advanced systemic arterial stiffness and greater blood pressure response to stress in hypertensive patients［J］.Hypertens Res，2006，29（6）：403-409.

[2]潘长玉，高妍，袁申元，等.2型糖尿病下肢血管病变发生率及相关因素调查［J］.中国糖尿病杂志，2001，9（6）：323-326.

[3]张向阳，加娜提，爱华.高同型半胱氨酸血症大鼠血浆一氧化氮和内皮素1水平的变化:血管内皮功能损伤验证［J］.中国组织工程研究与临床康复，2007，11（41）：8242-8246.

[4]王小娟，彭卫平，李军涛，等.老年糖尿病合并脑梗死与同型半胱氨酸的关系［J］.中国误诊学杂志，2008，8（13）：3055-3056.

[5]郭立新，潘琦，初明峰，等.高同型半胱氨酸血症与糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度关系及强化控制的影响［J］.中华内分泌代谢杂志，2006，22（1）：19-22.

[6]Sasaki T，Watanabe M，Nagai Y，et al.Association of plasma homocysteine concentration with atherosclerotic carotid plaques and lacunar infarction［J］.Stroke，2002，33（6）：1493-1496.

[7]Jeong SK，Seo JY，Cho YI.Homocysteine and internal carotid artery occlusion in ischemic stroke［J］.JAtheroscler Thromb，2010，17（9）：963-969.