乌司他丁联合银翘散治疗急性重症胰腺炎的临床研究

郭桂元，黄子成，叶源春，施子禄 (福建医科大学附属泉州第一医院，福建 福州 362000)

急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是一种特殊类型急性胰腺炎，具有发病迅速、病情进展急剧以及病理过程极其复杂等临床特征。它的发生主要与暴饮暴食、酗酒、胆道疾病等诱因相关，引起胰酶在胰腺内被激活进而导致胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死，是一种极其凶险、死亡率极高的内科急症，近年来发病率呈明显上升趋势［1］。其主要临床表现包括高热、腹痛、血尿淀粉酶含量变化不定、呼吸异常等［2］，导致多种并发症的发生。

乌司他丁是一种广谱、高效、廉价的蛋白酶抑制剂，对α－糜蛋白酶、胰蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及巯基酶、透明质酸酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用，同时能够显著提高溶酶体膜的稳定性，抑制炎性反应递质的形成和释放［3］。

银翘散由金银花、连翘、桔梗、薄荷等9 味中药组成，具有解热、解毒、镇痛、抗感染、抗过敏、抗病毒等作用［4］。

目前临床上主要还是采用西药治疗急性重症胰腺炎，但是由于西药不良反应多、易耐受等缺点，难以取得理想的治疗效果，因而越来越多的临床治疗采用中西医药物联合治疗的方法。有研究表明，银翘散腹腔灌注有利于重症胰腺炎的治愈［5］。本研究采用乌司他丁联合银翘散治疗急性重症胰腺炎取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:将2011 年1 月～2013 年12 月来我院住院治疗的90 例急性重症胰腺炎患者作为研究对象，其中合并胆道疾病者55 例，饮酒28 例，暴饮暴食者7 例，临床表现主要为发热、上腹部疼痛、恶心、呕吐等。将90 例急性重症胰腺炎患者进行分组:对照组45 例，男29 例，女16 例，年龄为27 ～78 岁，平均为(44±10.5)岁;试验组45 例，男31 例，女14 例，年龄为29 ～69 岁，平均为(46±13.2)岁。两组患者的年龄，性别，病史等临床资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，表明两组资料具有可比性。

1.2 诊断标准［2］:患者突发上腹部剧痛、腹胀并伴有腹膜刺激征，伴恶心、呕吐，排除胃肠穿孔等急腹症情况，同时具备下列4项中之2 项者即可诊断为重症急性胰腺炎。同时具备下述中的2 项:①血清、尿淀粉酶含量升高;②出现高淀粉酶含量血性腹水;③发生休克症状;④B 超或CT 等影像检查显示胰腺肿大，胰腺外发生浸润。

1.3 治疗方法:两组治疗均采用禁食、头孢类抗生素抗感染、胃肠持续减压、质子泵抑制剂保护黏膜、奥曲肽抑制胰液分泌、改善微循环、水电解质平衡及营养支持等常规内科治疗。对照组给予乌司他丁治疗:将10 万U 乌司他丁溶于生理盐水注射液500 ml 中静脉滴注，3 次/d;试验组在乌司他丁治疗的基础上胃管注入银翘散(连翘30 g、金银花30 g、桔梗1 8 g、薄荷18 g、竹叶12 g、生甘草15 g、荆芥穗12 g、淡豆豉15 g、牛蒡子18 g) 一剂，水冲300 ml，注入胃管150 ml，2 次/d，对照组和试验组均给药7 d。

1.4 观察指标［1］:①临床疗效:临床症状(如腹痛、腹胀等)有无缓解，肠蠕动恢复时间，发热时间、不良反应情况和死亡率;②实验室检查指标:血、尿淀粉酶、白细胞计数。

1.5 疗效评价指标:根据患者治疗过程中临床表现和实验室各项指标的结果进行评价。治愈:3 d 内患者临床症状和相关体征明显缓解，7 d 内消失，实验室检查指标恢复正常。显效:指患者临床治疗后临床症状和相关体征在治疗7 d 内显著改善，实验室检查指标基本恢复;有效:指患者临床治疗后相关体征和临床症状在治疗7 d 内有所减轻，实验室检查指标轻微改善。无效:指患者临床治疗后体征和临床症状无明显好转，实验室检查指标未改善。总有效率=(治愈+显效+有效) /总例数×100%。

1.6 统计学分析:应用SPSS 17.0 软件对本次医学研究数据进行统计学分析。计数资料以率( %)表示，计量资料以均数±标准差表示，使用检验方法对计数资料进行统计学分析，组间比较采用t 检验，以P ＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效:对照组总有效率为82.2%，试验组患者临床治疗的总有效率为95.6%，两组比较，差异具有明显的统计学差异(P ＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效对比(例)

2.2 症状、体征缓解情况:试验组腹痛、腹胀、发热、通气等症状恢复到正常时间均明显少于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05) ，见表2。

表2 两组患者症状体征恢复情况比较

表2 两组患者症状体征恢复情况比较

注:与对照组比较，①P ＜0.05

组别 例数 腹痛缓解 腹胀缓解 发热 通气对照组45 5.2±0.6 4.8±0.3 8.9±1.5 4.9±0.7试验组45 3.8±0.5① 2.9±0.4① 4.1±0.6① 3.1±0.3①

2.3 治疗前后两组患者的血淀粉酶、尿淀粉酶、白细胞计数比较:两组患者治疗后的血尿淀粉酶、白细胞数量与治疗前比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05)，治疗后试验组的血尿淀粉酶、白细胞计数与对照组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)，见表3。

2.4 不良反应:对照组发生不良反应16 例(占35.56%) ，其中急性肾功能衰竭5 例，代谢紊乱6 例，假性囊肿2 例，胰性脑病3 例;试验组发生不良反应8 例( 占17.78%) ，其中急性肾功能衰竭2 例，代谢紊乱3 例，假性囊肿2 例，胰性脑病1 例。试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.5 死亡率:对照组45 例，死亡2 例，死亡率为约4.44%;试验组45 例，死亡1 例，死亡率约为2.22%。试验组的死亡率显著低于对照组，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。

表3 两组患者治疗前后的血尿淀粉酶及白细胞数量比较(

表3 两组患者治疗前后的血尿淀粉酶及白细胞数量比较(

注:与治疗前比较，①P ＜0.05;与对照组比较，②P ＜0.05

组别 例数治疗时间 血(淀U/粉L)酶 尿(淀U/粉L)酶 白(细×1胞09计/L数)对照组45 治疗前768±149 4 278±2 025 19.3±2.5治疗后 211±57① 1 012±699① 8.2±2.2①试验组45 治疗前 772±136 4 211±1 987 19.3±2.5治疗后 57±44② 513±223② 3.5±1.1②

3 讨论

急性重症胰腺炎(SAP)是由多种因素引起，累积多个环节的重症疾病。其发病机制至今尚不完全清楚，但是临床上普遍认为该病发病后病情不断加重的关键因素之一是全身性的炎性反应［6］。由于暴饮暴食、酗酒、胆道疾病等致病因素导致胰腺充血坏死，胰酶异常活跃，胰腺的腺泡损伤，大量的液体渗出，并激活体内的免疫系统，导致大量内源性的炎性介质、氧自由基和细胞因子的释放［13］，血液中炎性介质的浓度增高，又激活了机体其他的炎性反应细胞释放炎性反应因子，引起炎症介质的瀑布式级联反应，导致多器官功能障碍，引发肝、肾等器官发生器质性损伤和全身性炎性反应综合征，而后产生内环境失衡、免疫抑制、心源性休克和多器官功能障碍综合征等并发症［7］。

近年来，临床上针对SAP 的治疗还是以西药治疗为主，传统的治疗方法一般包括禁食、胃肠减压、抑制胰液分泌、恢复水电解质平衡、控制感染、营养支持等，但疗效并不令人满意，治疗有效率大概为50%左右，且引起的并发症较多，在改善胃肠功能、促进胰腺修复、改善全身症状方面有不足之处［9，12］。中医学认为本病是由于肝失疏泄以及湿热蕴结而导致的疾病，治疗方法为通腑、泻热、祛瘀［9］。临床上中西医结合治疗胰腺炎的优势不断被发掘，提高了SAP 的治疗效果，研究发现经中西医结合治疗的急性胰腺炎的继发感染率及病死率均低于同期的国外报道［14］。

乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂，从男性新鲜尿液中提取的一种糖蛋白，能够促进抗炎因子的生成，同时减少促炎因子的产生，具有抑制透明质酸酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶的作用，并能抑制溶酶体酶的释放从而稳定溶酶体膜，清除氧自由基及抑制炎性介质释放，降低应激反应，保护心功能的受损［8］。

《温病条辨》中银翘散原方由金银花，连翘，淡豆豉，薄荷，荆芥穗，桔梗，牛蒡子，生甘草，淡竹叶组成，具有解热、镇痛、排毒、抗炎、抗菌、抗病毒、抗过敏等作用［11］。其对急性重症胰腺的治疗机制可能为:①中医认为急性重症胰腺炎与肝胆、脾胃、大肠等密切相关，而肺与大肠相通，改善肺通气，抑制钙离子的内流，通常能促进肠蠕动，从而改善急性重症胰腺炎的病症。②银翘散具有抗菌作用，能抑制全身性的炎性反应，从而修复胰腺组织［5］。

经临床研究表明，采用乌司他丁联合银翘散治疗急性重症胰腺炎的疗效较好，因此值得临床医生推广。

［1］ 刘波颖，王胜炳，曾安祥.奥曲肽联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎临床观察［J］.中国实用医药，2013，8(29):143.

［2］ 朱佳卉.奥曲肽辅治急性重症胰腺炎临床观察［J］.临床合理用药，2013，6(2):76.

［3］ 段振兴.乌司他丁治疗重症胰腺炎的临床疗效分析［J］.中国医学工程，2014，22(2):24.

［4］ 陈巧谋，黄礼杰，王 炜.银翘散的临床应用与药理实验研究［J］.湖南中医药导报，2003，9(9):37.

［5］ 王 晶，银翘散治疗急性重症胰腺炎临床观察［J］.吉林中医药，2013，33(2):157.

［6］ Hans G Beger，Bettina M Rau.Severe acute pancreatitis:Clinical course and management［J］.World Journal of Gastroenterology，2007，13(38):5043.

［7］ 张光友，沈世英.中药大黄在急性重症胰腺炎中的应用［J］.中医中药，2013，10(10):114.

［8］ 曲少贤，苏红军，王 玲.乌司他丁联合奥曲肽治疗急性重症胰腺炎的临床研究［J］.药物与临床，2013，51(25):40.

［9］ 金俊红，李永宏，孙华健.中西医结合治疗重症胰腺炎疗效观察［J］.中医核心期刊，2013，25(7):592.

［10］ 何 瑛.中西医结合治疗急性轻症胰腺炎52 例临床观察［J］.中国中医急症，2012，21(1):119.

［11］ 周 江.《温病条辨》银翘散及类方辨析［J］.中国中医急症，2008，17(1):87.

［12］ Gu Xidong，Zhang Qin.Clinical progress in the treatment of severe acute pancreatitis with integrative Chinese and Western medicine［J］.Chin J Integr Med，2007，13(2):235.

［13］ 邹 军，艾 龙.蒙愿宁重症胰腺炎非手术治疗体会［J］.吉林医学，2012，33(21):4593.

［14］ 杨 芳.急性重症胰腺炎中西医结合治疗的护理［J］.吉林医学，2013，34(31):6578.